In accordo con i metodi di ricerca della GF XI medicinali suddivisi in fisici, fisico-chimici e chimici.

Metodi fisici. Includono metodi per determinare la temperatura di fusione, solidificazione, densità (per sostanze liquide), indice di rifrazione (rifrattometria), rotazione ottica (polarimetria), ecc.

Metodi fisici e chimici. Possono essere suddivisi in 3 gruppi principali: elettrochimici (polarografia, potenziometria), cromatografici e spettrali (spettrofotometria e fotocolorimetria UV e IR).

La polarografia è un metodo per studiare i processi elettrochimici basato sullo stabilire la dipendenza dell'intensità della corrente dalla tensione applicata al sistema in studio. L'elettrolisi delle soluzioni studiate viene effettuata in un elettrolizzatore, uno degli elettrodi di cui è un elettrodo di mercurio a goccia, e quello ausiliario è un elettrodo di mercurio con una grande superficie, il cui potenziale praticamente non cambia quando una corrente di viene superata la bassa densità. La curva polarografica risultante (polarogramma) ha la forma di un'onda. L'esaurimento dell'onda è correlato alla concentrazione dei reagenti. Il metodo viene utilizzato per la determinazione quantitativa di molti composti organici.

Potenziometria: un metodo per determinare il pH e la titolazione potenziometrica.

La cromatografia è il processo di separazione di miscele di sostanze che si verifica quando si muovono nel flusso della fase mobile lungo il sorbente stazionario. La separazione avviene a causa della differenza tra alcuni fisici - proprietà chimiche sostanze separabili, portando alla loro disuguale interazione con la sostanza della fase stazionaria, quindi, ad una differenza nel tempo di ritenzione dello strato assorbente.

Secondo il meccanismo alla base della separazione, ci sono adsorbimento, partizione e cromatografia a scambio ionico. A seconda del metodo di separazione e delle apparecchiature utilizzate, sono disponibili cromatografia su colonne, su carta in un sottile strato di assorbente, cromatografia gassosa e liquida, cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), ecc.

I metodi spettrali si basano sull'assorbimento selettivo della radiazione elettromagnetica da parte della sostanza analizzata. Esistono metodi spettrofotometrici basati sull'assorbimento di radiazioni UV e IR monocromatiche da parte di una sostanza, metodi colorimetrici e fotocolorimetrici basati sull'assorbimento di radiazioni non monocromatiche nella parte visibile dello spettro da parte di una sostanza.

Metodi chimici. Basato sull'uso di reazioni chimiche per identificare i farmaci. Per i farmaci inorganici si utilizzano reazioni a cationi e anioni, per farmaci organici a gruppi funzionali, mentre si utilizzano solo reazioni che sono accompagnate da un effetto visivo esterno: cambiamento del colore della soluzione, evoluzione dei gas, precipitazione, eccetera.

Con l'aiuto di metodi chimici, vengono determinati gli indicatori numerici di oli ed esteri (numero di acidità, numero di iodio, numero di saponificazione), che ne caratterizzano la buona qualità.

Ai metodi chimici di analisi quantitativa sostanze medicinali includono il metodo gravimetrico (peso), i metodi titrimetrici (volume), inclusa la titolazione acido-base in mezzi acquosi e non, l'analisi gasometrica e l'analisi elementare quantitativa.

metodo gravimetrico. Da sostanze medicinali inorganiche, questo metodo può essere utilizzato per determinare i solfati convertendoli in sali di bario insolubili e i silicati calcinandoli preventivamente a biossido di silicio. È possibile utilizzare la gravimetria per l'analisi di preparazioni di sali di chinino, alcaloidi, alcune vitamine, ecc.

metodi titrimetrici. Questo è il metodo più comune nell'analisi farmaceutica, caratterizzato da una bassa intensità di lavoro e da una precisione abbastanza elevata. I metodi titrimetrici possono essere suddivisi in titolazioni per precipitazione, titolazioni acido-base, titolazioni redox, complessimetria e nitritometria. Con il loro aiuto, viene effettuata una valutazione quantitativa determinando i singoli elementi o gruppi funzionali contenuti nella molecola del farmaco.

Titolazione delle precipitazioni (argentometria, mercurimetria, mercurometria, ecc.).

Titolazione acido-base (titolazione in ambiente acquatico, acidimetria - uso dell'acido come titolante, alcalimetria - uso di alcali per la titolazione, titolazione in solventi misti, titolazione non acquosa, ecc.).

Titolazione redox (iodometria, iodoclorometria, bromatometria, permanganatometria, ecc.).

Complessometria. Il metodo si basa sulla formazione di complessi forti e solubili in acqua di cationi metallici con Trilon B o altri complessi. L'interazione avviene in un rapporto stechiometrico di 1:1, indipendentemente dalla carica del catione.

Nitritometria. Il metodo si basa sulle reazioni delle ammine aromatiche primarie e secondarie con il nitrito di sodio, che viene utilizzato come titolante. Le ammine aromatiche primarie formano un diazocomposto con nitrito di sodio in un mezzo acido e le ammine aromatiche secondarie formano composti nitroso in queste condizioni.

Analisi gasometriche. Ha un uso limitato nell'analisi farmaceutica. Gli oggetti di questa analisi sono due preparati gassosi: ossigeno e ciclopropano. L'essenza della definizione gasometrica risiede nell'interazione dei gas con soluzioni di assorbimento.

Analisi quantitativa elementare. Questa analisi viene utilizzata per la determinazione quantitativa di composti organici e organoelementi contenenti azoto, alogeni, zolfo, nonché arsenico, bismuto, mercurio, antimonio e altri elementi.

Metodi biologici di controllo della qualità delle sostanze medicinali. La valutazione biologica della qualità dei farmaci viene effettuata in base alla loro attività farmacologica o tossicità. I metodi microbiologici biologici vengono utilizzati nei casi in cui i metodi fisici, chimici e fisico-chimici non possono essere utilizzati per concludere che il farmaco è buono. I test biologici vengono eseguiti su animali gatti, cani, piccioni, conigli, rane, ecc.), singoli organi isolati (corno uterino, parte della pelle) e gruppi cellulari (cellule del sangue, ceppi di microrganismi, ecc.). L'attività biologica viene stabilita, di regola, confrontando l'azione del test e dei campioni standard.

I test per la purezza microbiologica vengono sottoposti a farmaci che non vengono sterilizzati durante il processo di produzione (compresse, capsule, granuli, soluzioni, estratti, unguenti, ecc.). Questi test hanno lo scopo di determinare la composizione e la quantità di microflora presente nella LF. Allo stesso tempo, viene stabilita la conformità alle norme che limitano la contaminazione microbica (contaminazione). Il test comprende la determinazione quantitativa di batteri e funghi vitali, l'identificazione di alcuni tipi di microrganismi, flora intestinale e stafilococchi. Il test viene eseguito in condizioni asettiche in conformità con i requisiti del Global Fund XI (v. 2, p. 193) mediante un metodo agar a due strati in piastre Petri.

Il test di sterilità si basa sulla prova dell'assenza di microrganismi vitali di qualsiasi tipo nel farmaco ed è uno degli indicatori più importanti della sicurezza del farmaco. Tutti i farmaci per somministrazione parenterale sono sottoposti a questi test, lacrime, unguenti, ecc. Per controllare la sterilità, vengono utilizzati bioglicole e terreno Sabouraud liquido, utilizzando il metodo dell'inoculazione diretta su mezzi nutritivi. Se il farmaco ha un pronunciato effetto antimicrobico o viene versato in contenitori da più di 100 ml, viene utilizzato il metodo di filtrazione a membrana (GF, v. 2, p. 187).

5 / 5 (voti: 1 )

Oggi è abbastanza comune trovare medicinali di bassa qualità e pillole fittizie che inducono il consumatore a dubitare della loro efficacia. Esistono alcuni metodi di analisi dei farmaci che consentono di determinare la composizione del farmaco, le sue caratteristiche con la massima precisione e questo rivelerà il grado di influenza del farmaco sul corpo umano. Se hai alcuni reclami su un farmaco, la sua analisi chimica e il suo parere oggettivo possono essere prove in qualsiasi procedimento legale.

Quali metodi di analisi dei farmaci vengono utilizzati nei laboratori?

Per stabilire le caratteristiche qualitative e quantitative di un farmaco in laboratori specializzati, sono ampiamente utilizzati i seguenti metodi:

• Fisico e fisico-chimico, che aiutano a determinare la temperatura di fusione e solidificazione, la densità, la composizione e la purezza delle impurità, trovano il contenuto di metalli pesanti.
• Chimico, determinando la presenza di sostanze volatili, acqua, azoto, la solubilità della sostanza medicinale, il suo acido, il numero di iodio, ecc.
• Biologico, che consente di testare la sostanza per la sterilità, la purezza microbica, il contenuto di tossine.

I metodi per l'analisi dei medicinali consentiranno di stabilire l'autenticità della composizione dichiarata dal produttore e di determinare le minime deviazioni dalle norme e dalla tecnologia di produzione. Il laboratorio di ANO "Centro per le Competenze Chimiche" dispone di tutte le attrezzature necessarie per uno studio accurato di qualsiasi tipo di medicinale. Specialisti altamente qualificati applicano una varietà di metodi per l'analisi dei farmaci e in appena possibile fornire un'opinione obiettiva di esperti.

introduzione

Capitolo 1. Principi di base dell'analisi farmaceutica

1.1 Criteri di analisi farmaceutica

1.2 Errori nell'analisi farmaceutica

1.3 Principi generali test di autenticità delle sostanze medicinali

1.4 Fonti e cause della scarsa qualità delle sostanze medicinali

1.5 Requisiti generali per le prove di purezza

1.6 Metodi di analisi farmaceutica e loro classificazione

Capitolo 2. Metodi fisici di analisi

2.1 Verifica Proprietà fisiche o misurazione delle costanti fisiche di sostanze medicinali

2.2 Impostazione del pH del mezzo

2.3 Determinazione della limpidezza e della torbidità delle soluzioni

2.4 Stima delle costanti chimiche

Capitolo 3. Metodi chimici di analisi

3.1 Caratteristiche dei metodi chimici di analisi

3.2 Metodo gravimetrico (peso).

3.3 Metodi titolimetrici (volumetrici).

3.4 Analisi gasometriche

3.5 Analisi quantitativa elementare

Capitolo 4. Metodi fisici e chimici di analisi

4.1 Caratteristiche dei metodi di analisi fisico-chimici

4.2 Metodi ottici

4.3 Metodi di assorbimento

4.4 Metodi basati sull'emissione di radiazioni

4.5 Metodi basati sull'uso di un campo magnetico

4.6 Metodi elettrochimici

4.7 Metodi di separazione

4.8 Metodi di analisi termica

Capitolo 5

5.1 Controllo biologico della qualità dei medicinali

5.2 Controllo microbiologico dei medicinali

Elenco della letteratura usata

introduzione

L'analisi farmaceutica è la scienza della caratterizzazione chimica e della misurazione delle sostanze biologicamente attive in tutte le fasi della produzione: dal controllo delle materie prime alla valutazione della qualità della sostanza medicinale risultante, allo studio della sua stabilità, alla determinazione delle date di scadenza e la standardizzazione della forma di dosaggio finita. L'analisi farmaceutica ha le sue caratteristiche specifiche che la distinguono da altri tipi di analisi. Queste caratteristiche risiedono nel fatto che vengono sottoposte ad analisi sostanze di varia natura chimica: inorganici, organoelementi, radioattivi, composti organici da semplici alifatici a complesse sostanze naturali biologicamente attive. La gamma di concentrazioni di analiti è estremamente ampia. Gli oggetti dell'analisi farmaceutica non sono solo singole sostanze medicinali, ma anche miscele contenenti un diverso numero di componenti. Il numero di farmaci aumenta ogni anno. Ciò richiede lo sviluppo di nuovi metodi di analisi.

I metodi di analisi farmaceutica devono essere sistematicamente migliorati a causa del continuo aumento dei requisiti per la qualità dei farmaci e i requisiti sia per il grado di purezza delle sostanze medicinali che per il contenuto quantitativo sono in aumento. Pertanto, è necessario utilizzare ampiamente non solo metodi chimici, ma anche metodi fisici e chimici più sensibili per valutare la qualità dei farmaci.

I requisiti per l'analisi farmaceutica sono elevati. Dovrebbe essere sufficientemente specifico e sensibile, accurato in relazione agli standard previsti dal Global Fund XI, VFS, FS e altri NTD, svolto in tempi brevi utilizzando il numero minimo di soggetti medicinali e reagenti.

L'analisi farmaceutica, a seconda delle attività, include varie forme controllo della qualità dei farmaci: analisi farmacopea, controllo passo passo della produzione di farmaci, analisi delle singole forme di dosaggio, analisi express in farmacia e analisi biofarmaceutiche.

L'analisi farmacopea è parte integrante dell'analisi farmaceutica. È un insieme di metodi per lo studio di farmaci e forme di dosaggio stabiliti nella Farmacopea di Stato o in altra documentazione normativa e tecnica (VFS, FS). Sulla base dei risultati ottenuti durante l'analisi farmacopea, si giunge a una conclusione sulla conformità del medicinale ai requisiti del Fondo globale o ad altra documentazione normativa e tecnica. In caso di deviazione da questi requisiti, il farmaco non può essere utilizzato.

La conclusione sulla qualità del medicinale può essere fatta solo sulla base dell'analisi del campione (campione). La procedura per la sua selezione è indicata o in un articolo privato o in un articolo generale del Fondo Globale XI (edizione 2). Il campionamento viene effettuato solo da imballaggi sigillati integri e imballati in conformità con i requisiti delle unità di confezionamento NTD. Allo stesso tempo, devono essere rigorosamente osservati i requisiti per le misure precauzionali per lavorare con droghe velenose e narcotiche, nonché per tossicità, infiammabilità, esplosività, igroscopicità e altre proprietà dei farmaci. Per verificare la conformità ai requisiti della NTD, viene effettuato un campionamento a più stadi. Il numero di passaggi è determinato dal tipo di imballaggio. Nell'ultima fase (dopo il controllo di aspetto esteriore) prelevare un campione nella quantità necessaria per quattro analisi fisiche e chimiche complete (se il campione è prelevato per organismi di controllo, allora per sei di tali analisi).

Dalla confezione "angro" vengono prelevati campioni puntuali, prelevati in quantità uguali dagli strati superiore, centrale e inferiore di ciascuna unità di confezionamento. Dopo aver stabilito l'omogeneità, tutti questi campioni vengono mescolati. I farmaci sciolti e viscosi vengono presi con un campionatore di materiale inerte. I medicinali liquidi vengono accuratamente miscelati prima del campionamento. Se questo è difficile da fare, i campioni puntuali vengono prelevati da livelli diversi. La selezione di campioni di medicinali finiti viene effettuata in conformità con i requisiti degli articoli privati ​​o le istruzioni di controllo approvate dal Ministero della Salute della Federazione Russa.

L'esecuzione di un'analisi farmacopea consente di stabilire l'autenticità del farmaco, la sua purezza, di determinare il contenuto quantitativo della sostanza farmacologicamente attiva o degli ingredienti che compongono la forma farmaceutica. Sebbene ciascuna di queste fasi abbia uno scopo specifico, non possono essere viste isolatamente. Sono correlati e si completano a vicenda. Ad esempio, punto di fusione, solubilità, pH di una soluzione acquosa, ecc. sono criteri sia per l'autenticità che per la purezza di una sostanza medicinale.

Capitolo 1. Principi di base dell'analisi farmaceutica

1.1 Criteri di analisi farmaceutica

Nelle varie fasi dell'analisi farmaceutica, a seconda dei compiti impostati, sono importanti criteri come selettività, sensibilità, accuratezza, tempo dedicato all'analisi e quantità del farmaco analizzato (forma di dosaggio).

La selettività del metodo è molto importante quando si analizzano miscele di sostanze, poiché consente di ottenere i valori reali di ciascuno dei componenti. Solo metodi di analisi selettivi consentono di determinare il contenuto del componente principale in presenza di prodotti di decomposizione e altre impurità.

I requisiti per l'accuratezza e la sensibilità dell'analisi farmaceutica dipendono dall'oggetto e dallo scopo dello studio. Quando si testa il grado di purezza del farmaco, vengono utilizzati metodi altamente sensibili, che consentono di impostare il contenuto minimo di impurità.

Quando si esegue un controllo graduale della produzione, così come quando si esegue un'analisi rapida in una farmacia, un ruolo importante è svolto dal fattore tempo impiegato per l'analisi. Per questo vengono scelti metodi che consentono di eseguire l'analisi negli intervalli di tempo più brevi e allo stesso tempo con sufficiente accuratezza.

Nella determinazione quantitativa di una sostanza medicinale viene utilizzato un metodo che si distingue per selettività e alta precisione. La sensibilità del metodo è trascurata, data la possibilità di eseguire un'analisi con un ampio campione del farmaco.

Una misura della sensibilità di una reazione è il limite di rilevamento. Indica il contenuto più basso al quale la presenza del determinato componente può essere rilevata con questo metodo con un dato livello di confidenza. Il termine "limite di rilevamento" è stato introdotto al posto di un concetto come "minimo scoperto", viene utilizzato anche al posto del termine "sensibilità". reazioni qualitative fattori quali volumi di soluzioni di componenti reagenti, concentrazioni di reagenti, pH del mezzo, temperatura e durata dell'esperimento influenzano. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si sviluppano metodi per l'analisi farmaceutica qualitativa. Per stabilire la sensibilità delle reazioni viene sempre più utilizzato l'indice di assorbimento (specifico o molare), che viene stabilito con il metodo spettrofotometrico. Nell'analisi chimica, la sensibilità è determinata dal valore del limite di rivelazione di una data reazione. I metodi di analisi fisico-chimici si distinguono per l'elevata sensibilità. I più altamente sensibili sono i metodi radiochimici e spettrali di massa, che consentono di determinare il 10-810-9% dell'analita, polarografico e fluorimetrico il 10-610-9%; la sensibilità dei metodi spettrofotometrici Yu-310-6%, potenziometrico 10-2%.

Il termine "accuratezza dell'analisi" include contemporaneamente due concetti: riproducibilità e correttezza dei risultati ottenuti. La riproducibilità caratterizza la dispersione dei risultati di un'analisi rispetto alla media. La correttezza riflette la differenza tra il contenuto effettivo e quello trovato della sostanza. L'accuratezza dell'analisi per ciascun metodo è diversa e dipende da molti fattori: la calibrazione degli strumenti di misura, l'accuratezza della pesata o della misurazione, l'esperienza dell'analista, ecc. L'accuratezza del risultato dell'analisi non può essere superiore all'accuratezza della misurazione meno accurata.

Quindi, quando si calcolano i risultati delle determinazioni titrimetriche, la cifra meno precisa è il numero di millimetri.

introduzione

1.2 Errori nell'analisi farmaceutica

1.3 Principi generali per la verifica dell'identità delle sostanze medicinali

1.4 Fonti e cause della scarsa qualità delle sostanze medicinali

1.5 Requisiti generali per le prove di purezza

1.6 Metodi di analisi farmaceutica e loro classificazione

Capitolo 2. Metodi fisici di analisi

2.1 Verifica delle proprietà fisiche o misurazione delle costanti fisiche delle sostanze stupefacenti

2.2 Impostazione del pH del mezzo

2.3 Determinazione della limpidezza e della torbidità delle soluzioni

2.4 Stima delle costanti chimiche

Capitolo 3. Metodi chimici di analisi

3.1 Caratteristiche dei metodi chimici di analisi

3.2 Metodo gravimetrico (peso).

3.3 Metodi titolimetrici (volumetrici).

3.4 Analisi gasometriche

3.5 Analisi quantitativa elementare

Capitolo 4. Metodi fisici e chimici di analisi

4.1 Caratteristiche dei metodi di analisi fisico-chimici

4.2 Metodi ottici

4.3 Metodi di assorbimento

4.4 Metodi basati sull'emissione di radiazioni

4.5 Metodi basati sull'uso di un campo magnetico

4.6 Metodi elettrochimici

4.7 Metodi di separazione

4.8 Metodi di analisi termica

Capitolo 5

5.1 Controllo biologico della qualità dei medicinali

5.2 Controllo microbiologico dei medicinali

Elenco della letteratura usata

introduzione

L'analisi farmaceutica è la scienza della caratterizzazione chimica e della misurazione delle sostanze biologicamente attive in tutte le fasi della produzione: dal controllo delle materie prime alla valutazione della qualità della sostanza medicinale ottenuta, allo studio della sua stabilità, alla determinazione delle date di scadenza e la standardizzazione della forma di dosaggio finita. L'analisi farmaceutica ha le sue caratteristiche specifiche che la distinguono da altri tipi di analisi. Queste caratteristiche risiedono nel fatto che vengono sottoposte ad analisi sostanze di varia natura chimica: inorganici, organoelementi, radioattivi, composti organici da semplici alifatici a complesse sostanze naturali biologicamente attive. La gamma di concentrazioni di analiti è estremamente ampia. Gli oggetti dell'analisi farmaceutica non sono solo singole sostanze medicinali, ma anche miscele contenenti un diverso numero di componenti. Il numero di farmaci aumenta ogni anno. Ciò richiede lo sviluppo di nuovi metodi di analisi.

I metodi di analisi farmaceutica devono essere sistematicamente migliorati a causa del continuo aumento dei requisiti per la qualità dei farmaci e i requisiti sia per il grado di purezza delle sostanze medicinali che per il contenuto quantitativo sono in aumento. Pertanto, è necessario utilizzare ampiamente non solo metodi chimici, ma anche metodi fisici e chimici più sensibili per valutare la qualità dei farmaci.

I requisiti per l'analisi farmaceutica sono elevati. Dovrebbe essere sufficientemente specifico e sensibile, accurato in relazione agli standard previsti da GF XI, VFS, FS e altra documentazione scientifica e tecnica, effettuata in tempi brevi utilizzando le quantità minime di farmaci e reagenti testati.

L'analisi farmaceutica, a seconda dei compiti, comprende varie forme di controllo della qualità dei farmaci: analisi farmacopea, controllo graduale della produzione di farmaci, analisi delle singole forme di dosaggio, analisi rapida in farmacia e analisi biofarmaceutiche.

L'analisi farmacopea è parte integrante dell'analisi farmaceutica. È un insieme di metodi per lo studio di farmaci e forme di dosaggio stabiliti nella Farmacopea di Stato o in altra documentazione normativa e tecnica (VFS, FS). Sulla base dei risultati ottenuti durante l'analisi farmacopea, si giunge a una conclusione sulla conformità del medicinale ai requisiti del Fondo globale o ad altra documentazione normativa e tecnica. In caso di deviazione da questi requisiti, il farmaco non può essere utilizzato.

La conclusione sulla qualità del medicinale può essere fatta solo sulla base dell'analisi del campione (campione). La procedura per la sua selezione è indicata o in un articolo privato o in un articolo generale del Fondo Globale XI (edizione 2). Il campionamento viene effettuato solo da imballaggi sigillati integri e imballati in conformità con i requisiti delle unità di confezionamento NTD. Allo stesso tempo, devono essere rigorosamente osservati i requisiti per le misure precauzionali per lavorare con droghe velenose e narcotiche, nonché per tossicità, infiammabilità, esplosività, igroscopicità e altre proprietà dei farmaci. Per verificare la conformità ai requisiti della NTD, viene effettuato un campionamento a più stadi. Il numero di passaggi è determinato dal tipo di imballaggio. Nell'ultima fase (dopo il controllo dall'aspetto), viene prelevato un campione nella quantità necessaria per quattro analisi fisiche e chimiche complete (se il campione viene prelevato per le organizzazioni di controllo, quindi per sei di queste analisi).

Dalla confezione "angro" vengono prelevati campioni puntuali, prelevati in quantità uguali dagli strati superiore, centrale e inferiore di ciascuna unità di confezionamento. Dopo aver stabilito l'omogeneità, tutti questi campioni vengono mescolati. I farmaci sciolti e viscosi vengono presi con un campionatore di materiale inerte. I medicinali liquidi vengono accuratamente miscelati prima del campionamento. Se questo è difficile da fare, i campioni puntuali vengono prelevati da livelli diversi. La selezione di campioni di medicinali finiti viene effettuata in conformità con i requisiti degli articoli privati ​​o le istruzioni di controllo approvate dal Ministero della Salute della Federazione Russa.

L'esecuzione di un'analisi farmacopea consente di stabilire l'autenticità del farmaco, la sua purezza, di determinare il contenuto quantitativo della sostanza farmacologicamente attiva o degli ingredienti che compongono la forma farmaceutica. Sebbene ciascuna di queste fasi abbia uno scopo specifico, non possono essere viste isolatamente. Sono correlati e si completano a vicenda. Ad esempio, punto di fusione, solubilità, pH di una soluzione acquosa, ecc. sono criteri sia per l'autenticità che per la purezza di una sostanza medicinale.

Capitolo 1. Principi di base dell'analisi farmaceutica

1.1 Criteri di analisi farmaceutica

Nelle varie fasi dell'analisi farmaceutica, a seconda dei compiti impostati, sono importanti criteri come selettività, sensibilità, accuratezza, tempo dedicato all'analisi e quantità del farmaco analizzato (forma di dosaggio).

La selettività del metodo è molto importante quando si analizzano miscele di sostanze, poiché consente di ottenere i valori reali di ciascuno dei componenti. Solo metodi di analisi selettivi consentono di determinare il contenuto del componente principale in presenza di prodotti di decomposizione e altre impurità.

I requisiti per l'accuratezza e la sensibilità dell'analisi farmaceutica dipendono dall'oggetto e dallo scopo dello studio. Quando si testa il grado di purezza del farmaco, vengono utilizzati metodi altamente sensibili, che consentono di impostare il contenuto minimo di impurità.

Quando si esegue un controllo graduale della produzione, così come quando si esegue un'analisi rapida in una farmacia, un ruolo importante è svolto dal fattore tempo impiegato per l'analisi. Per questo vengono scelti metodi che consentono di eseguire l'analisi negli intervalli di tempo più brevi e allo stesso tempo con sufficiente accuratezza.

Nella determinazione quantitativa di una sostanza medicinale viene utilizzato un metodo che si distingue per selettività e alta precisione. La sensibilità del metodo è trascurata, data la possibilità di eseguire un'analisi con un ampio campione del farmaco.

Una misura della sensibilità di una reazione è il limite di rilevamento. Indica il contenuto più basso al quale la presenza del determinato componente può essere rilevata con questo metodo con un dato livello di confidenza. Il termine "limite di rilevabilità" è stato introdotto al posto di un concetto come "minimo scoperto", viene utilizzato anche al posto del termine "sensibilità".La sensibilità delle reazioni qualitative è influenzata da fattori quali i volumi di soluzioni dei componenti reagenti , concentrazioni dei reagenti, pH del mezzo, temperatura, durata dell'esperienza.Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si sviluppano metodi per l'analisi farmaceutica qualitativa.Per stabilire la sensibilità delle reazioni, l'indice di assorbanza (specifico o molare), stabilito dal metodo spettrofotometrico , è sempre più utilizzato.Nell'analisi chimica, la sensibilità è determinata dal valore del limite di rilevamento di una determinata reazione.I metodi fisicochimici si distinguono per l'elevata sensibilità I più altamente sensibili sono i metodi radiochimici e spettrali di massa, che consentono di determinare 10 -8 -10 -9% dell'analita, polarografico e fluorimetrico 10 -6 -10 -9%, la sensibilità dei metodi spettrofotometrici è 10 -3 -10 -6%, potenziometrico 10 -2%.

Il termine "accuratezza dell'analisi" include contemporaneamente due concetti: riproducibilità e correttezza dei risultati ottenuti. La riproducibilità caratterizza la dispersione dei risultati di un'analisi rispetto alla media. La correttezza riflette la differenza tra il contenuto effettivo e quello trovato della sostanza. L'accuratezza dell'analisi per ciascun metodo è diversa e dipende da molti fattori: la calibrazione degli strumenti di misura, l'accuratezza della pesata o della misurazione, l'esperienza dell'analista, ecc. L'accuratezza del risultato dell'analisi non può essere superiore all'accuratezza della misurazione meno accurata.

I solventi non acquosi sono diventati ampiamente utilizzati nelle moderne analisi farmaceutiche. Se prima il solvente principale nell'analisi era l'acqua, ora vengono utilizzati contemporaneamente anche vari solventi non acquosi (acido acetico glaciale o anidro, anidride acetica, dimetilformammide, diossano, ecc.), che consentono di modificare la forza di basicità e l'acidità del sostanze analizzate. È stato sviluppato un micrometodo, in particolare il metodo di analisi della goccia, che è conveniente per l'uso nel controllo di qualità intra-farmaceutico dei farmaci.

Negli ultimi anni, tali metodi di ricerca sono stati ampiamente sviluppati, in cui viene utilizzata una combinazione di vari metodi nell'analisi delle sostanze medicinali. Ad esempio, la cromatografia-spettrometria di massa è una combinazione di cromatografia e spettrometria di massa. La fisica, la chimica quantistica e la matematica stanno penetrando sempre più nell'analisi farmaceutica moderna.

L'analisi di qualsiasi sostanza medicinale o materia prima deve essere avviata con un esame esterno, facendo attenzione al colore, all'odore, alla forma del cristallo, al contenitore, alla confezione, al colore del vetro. Dopo un esame esterno dell'oggetto di analisi, viene prelevato un campione medio per l'analisi in conformità con i requisiti del Global Fund X (p. 853).

I metodi per lo studio delle sostanze medicinali sono suddivisi in fisici, chimici, fisico-chimici, biologici.

I metodi fisici di analisi implicano lo studio delle proprietà fisiche di una sostanza senza ricorrere a reazioni chimiche. Questi includono: determinazione della solubilità, trasparenza

• o il grado di torbidità, colore; determinazione della densità (per sostanze liquide), umidità, punto di fusione, solidificazione, punto di ebollizione. Le tecniche appropriate sono descritte in SP X .(p. 756-776).

I metodi di ricerca chimica si basano su reazioni chimiche. Questi includono: determinazione del contenuto di ceneri, reazione dell'ambiente (pH), indicatori numerici caratteristici di oli e grassi (numero di acidità, numero di iodio, numero di saponificazione, ecc.).

Ai fini dell'identificazione delle sostanze medicinali, vengono utilizzate solo tali reazioni che sono accompagnate da un effetto esterno visivo, ad esempio un cambiamento nel colore della soluzione, sviluppo di gas, precipitazione o dissoluzione di precipitati, ecc.

I metodi di ricerca chimica includono anche i metodi di analisi quantitativa del peso e del volume adottati in chimica analitica(metodo di neutralizzazione, precipitazione, metodi redox, ecc.). Negli ultimi anni, l'analisi farmaceutica ha incluso metodi di ricerca chimica come la titolazione in mezzi non acquosi, la complessometria.

Qualità e analisi quantitativa le sostanze medicinali organiche, di regola, vengono eseguite in base alla natura dei gruppi funzionali nelle loro molecole.

Con l'aiuto di metodi fisico-chimici, studiano fenomeni fisici che si verificano a seguito di reazioni chimiche. Ad esempio, nel metodo colorimetrico, l'intensità del colore viene misurata in base alla concentrazione della sostanza, nell'analisi conduttometrica viene misurata la conduttività elettrica delle soluzioni, ecc.

I metodi fisicochimici includono: ottici (metodi di analisi rifrattometria, polarimetria, emissione e fluorescenti, fotometria, inclusa fotocolorimetria e spettrofotometria, nefelometria, turbodimetria), elettrochimici (metodi potenziometrici e polarografici), metodi cromatografici.