I metodi per lo studio delle sostanze medicinali sono suddivisi in:

1. fisico,

2. chimica,

3. fisico e chimico,

4. biologico.

Metodi fisici di analisi comporta lo studio delle proprietà fisiche di una sostanza senza ricorrere a reazioni chimiche. Questi includono: determinazione della solubilità, trasparenza o grado di torbidità, colore; determinazione della densità (per sostanze liquide), umidità, punto di fusione, punto di solidificazione, punto di ebollizione.

Metodi di ricerca chimica sulla base di reazioni chimiche. Questi includono: determinazione del contenuto di ceneri, reazione dell'ambiente (pH), indicatori numerici caratteristici di oli e grassi (numero di acidità, numero di iodio, numero di saponificazione, ecc.). Ai fini dell'identificazione delle sostanze medicinali, vengono utilizzate solo reazioni che sono accompagnate da un effetto esterno visivo, ad esempio un cambiamento nel colore della soluzione, sviluppo di gas, precipitazione o dissoluzione di precipitati, ecc. Anche metodi di ricerca chimica includere i metodi di analisi quantitativa del peso e del volume adottati in chimica analitica(metodo di neutralizzazione, precipitazione, metodi redox, ecc.). Negli ultimi anni, l'analisi farmaceutica ha incluso metodi di ricerca chimica come la titolazione in mezzi non acquosi, la complessometria. L'analisi qualitativa e quantitativa delle sostanze medicinali organiche, di regola, viene effettuata dalla natura dei gruppi funzionali nelle loro molecole.

Usando fisico metodi chimici studiare i fenomeni fisici che si verificano a seguito di reazioni chimiche. Ad esempio, nel metodo colorimetrico, l'intensità del colore viene misurata in funzione della concentrazione della sostanza, nell'analisi conduttometrica, la misurazione della conducibilità elettrica delle soluzioni, ecc.

I metodi fisici e chimici includono: ottici (metodi di analisi rifrattometria, polarimetria, emissione e fluorescenti, fotometria, inclusa fotocolorimetria e spettrofotometria, nefelometria, turbodimetria), elettrochimici (metodi potenziometrici e polarografici), metodi cromatografici.

biologico questo è uno studio sugli animali (rane, piccioni, gatti). Definito in unità. Sottoposto a: MPS contenenti glicosidi cardiaci, farmaci contenenti ormoni, enzimi, vitamine, antibiotici.

La registrazione di farmaci estemporanei, VAZ, VAF viene effettuata in conformità con l'ordinanza del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 376 e le linee guida su un unico progetto.

Le etichette per la progettazione di medicinali preparati individualmente e nell'ordine di preparazione e confezionamento intra-farmacia, a seconda del metodo di utilizzo, sono suddivise in:

ü etichette per farmaci per uso interno con la scritta “Interno”, “Interno per bambini”;

ü etichette per farmaci per uso esterno con la scritta “External”;

ü etichette per farmaci per somministrazione parenterale con la scritta "Per iniezione";

ü etichette per medicinali per gli occhi con la scritta "Collirio", "Unguento per gli occhi".

Su tutte le etichette per la progettazione di medicinali preparati singolarmente e nell'ordine di preparazione e confezionamento intrafarmaceutico, le etichette di avvertenza corrispondenti a ciascuna forma di dosaggio devono essere stampate in modo tipografico:

ü per le pozioni - "conservare in un luogo fresco e buio", "agitare prima dell'uso";

ü per unguenti, unguenti per gli occhi e lacrime- "conservare in un luogo fresco e buio";

ü per gocce d'uso interno - "conservare in luogo protetto dalla luce";

ü per preparazioni iniettabili - "sterile".

Tutte le etichette devono contenere l'avvertenza "Tenere fuori dalla portata dei bambini".

La forma di dosaggio è indicata a mano.

Tutte le etichette per la progettazione di medicinali preparati nell'ordine di approvvigionamento e confezionamento in farmacia devono avere le seguenti designazioni:

ü stemma (ciotola con serpente);

ü ubicazione dell'istituto farmaceutico (impresa);

ü il nome dell'istituto farmaceutico (impresa);

ü metodo di applicazione (interno, esterno, per iniezione) o forma di dosaggio (unguento, lacrime, gocce nasali, ecc.);

data di preparazione...;

ü buono per...;

ü serie...;

ü Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Il testo delle etichette delle farmacie destinate alla progettazione di medicinali preparati individualmente, nonché il metodo di applicazione, devono essere stampati in russo o nella lingua locale.

Si raccomanda di stampare in modo tipografico il testo delle etichette delle farmacie destinate alla progettazione di medicinali preparati nell'ordine di preparazione e confezionamento in farmacia, nonché i loro nomi e le necessarie etichette di avvertenza.

Le etichette di avvertenza apposte sui medicinali hanno il testo e i colori di segnalazione seguenti:

ü "agitare prima dell'uso" - carattere verde su sfondo bianco;

ü "tenere in un luogo protetto dalla luce" - carattere bianco su sfondo blu;

ü "tenere in un posto fresco" - carattere bianco su sfondo blu;

ü "infantile" - carattere bianco su sfondo verde;

ü "per neonati" - carattere bianco su sfondo verde;

ü "maneggiare con cura" - carattere rosso su sfondo bianco;

ü "cuore" - carattere bianco su sfondo arancione;

ü "Tenere lontano dal fuoco" - carattere bianco su sfondo rosso.

Sostanze particolarmente tossiche (<...>, cianuro e ossicianuro di mercurio) sono dotati di un'etichetta di avvertimento nera con il nome del farmaco velenoso in caratteri bianchi in lingua russa (o locale) con l'immagine di ossa incrociate e un teschio e la scritta "veleno" e "maneggiare con cura" secondo l'ordinanza vigente.

La registrazione dei farmaci preparati nelle farmacie (imprese) di diverse forme di proprietà, in conformità con le Regole uniformi per la registrazione dei farmaci presentate, contribuisce a migliorare la cultura dell'offerta di farmaci alla popolazione, rafforzando il controllo sulle date di scadenza dei farmaci preparati e il loro prezzo, richiamando l'attenzione su di essi al fine di eliminare possibili errori nel loro utilizzo.

Determinazione delle tariffe

Il pagamento include:

1. Il costo dei farmaci

2. Costo dei materiali ausiliari

3. Costo dei piatti

4. Costi

Le tariffe sono approvate per ordine della farmacia.

I dati iniziali per la determinazione dei costi di produzione sono i dati contabilità e segnalazione della farmacia per l'ultimo mese.

Il numero di unità di produzione condizionale riflette l'intensità di lavoro totale per la produzione di un'unità di un medicinale e dispositivi medici.

Per un'unità di produzione, il lavoro svolto entro 10 minuti è accettato con riserva.

Per un'unità di produzione di forme di dosaggio sterili e liquide, unguenti, viene accettato un medicinale, completamente preparato secondo i documenti attuali e destinato alla distribuzione.

Le forme di dosaggio sterili includono soluzioni iniettabili, soluzioni per infusione, soluzioni di irrigazione oftalmica, soluzioni e oli neonatali.

Per ZhLF includere soluzioni e gocce per uso interno ed esterno, oli, acqua purificata.

Gli unguenti includono paste, linimenti, cerotti liquidi, sospensioni, emulsioni.

Per un'unità di polveri e supposte è convenzionalmente accettata una forma di dosaggio con confezione da 10 dosi.

Informazioni simili.

Istituzione scolastica di bilancio comunale

"Scuola n. 129"

Distretto di Avtozavodskoy di Nizhny Novgorod

Società scientifica degli studenti

Analisi dei farmaci.

Eseguita: Tyapkina Victoria

Studente di 10a elementare

Supervisori scientifici:

Novik I.R. Professore Associato, Dipartimento di Chimica e Educazione Chimica, NSPU intitolato a K. Minina; dottorato di ricerca;

Sidorova AV . insegnante di chimica

MBOU "Scuola n. 129".

Nizhny Novgorod

2016

Contenuto

Introduzione……………………………………………………………………………….3

Capitolo 1. Informazioni sulle sostanze medicinali

capitolo 2

2.1. La qualità dei farmaci…………………………………………21

2.2. Analisi dei farmaci………………………………………...25

Conclusione………………………………………………………………………….31

Elenco bibliografico………………………………………………………..32

introduzione

“La tua medicina è in te stesso, ma non la senti, e la tua malattia è a causa tua, ma non la vedi. Pensi di essere un piccolo corpo, ma un mondo enorme è nascosto (crollato) in te.

Ali ibn Abu Talib

Sostanza medicinale: un singolo composto chimico o una sostanza biologica che ha proprietà terapeutiche o profilattiche.

L'umanità usa le medicine fin dai tempi antichi. Quindi in Cina per 3000 anni aC. sostanze di origine vegetale, animale, minerali venivano usate come medicinali. In India è stato scritto il libro di medicina "Ayurveda" (6-5 secolo aC), che fornisce informazioni sulle piante medicinali. L'antico medico greco Ippocrate (460-377 a.C.) ne utilizzò oltre 230 piante medicinali.

Nel medioevo molti farmaci furono scoperti e introdotti nella pratica medica grazie all'alchimia. Nel XIX secolo, a causa del progresso generale delle scienze naturali, l'arsenale di sostanze medicinali si espanse notevolmente. Apparvero sostanze medicinali ottenute per sintesi chimica (cloroformio, fenolo, acido salicilico, acido acetilsalicilico, ecc.).

Nel 19 ° secolo, l'industria chimica e farmaceutica iniziò a svilupparsi, fornendo una produzione di massa di medicinali. I medicinali sono sostanze o miscele di sostanze utilizzate per la prevenzione, la diagnosi, il trattamento di malattie, nonché per la regolazione di altre condizioni. I farmaci moderni sono sviluppati nei laboratori farmaceutici a base di materie prime vegetali, minerali e animali, nonché di prodotti di sintesi chimica. I medicinali vengono sottoposti a prove cliniche di laboratorio e solo successivamente vengono utilizzati nella pratica medica.

Attualmente viene creato un numero enorme di sostanze medicinali, ma ci sono anche molti falsi. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), gli antibiotici rappresentano la percentuale più alta di falsi - 42%. Nel nostro Paese, secondo il Ministero della Salute, gli antibiotici contraffatti rappresentano oggi il 47% del numero totale di farmaci - falsi, farmaci ormonali - 1%, antimicotici, analgesici e farmaci che influenzano la funzione del tratto gastrointestinale - 7%.

Il tema della qualità dei farmaci sarà sempre rilevante, poiché la nostra salute dipende dal consumo di queste sostanze, quindi abbiamo preso queste sostanze per ulteriori ricerche.

Scopo dello studio: conoscere le proprietà dei farmaci e stabilirne la qualità utilizzando l'analisi chimica.

Oggetto di studio: analgin, aspirina (acido acetilsalicilico), paracetamolo.

Materia di studio: composizione di qualità dei farmaci.

Compiti:

Studiare la letteratura (scientifica e medica) al fine di stabilire la composizione delle sostanze medicinali studiate, la loro classificazione, le proprietà chimiche, fisiche e farmaceutiche.

Selezionare un metodo adatto per stabilire la qualità dei farmaci selezionati nel laboratorio analitico.

Condurre uno studio sulla qualità dei farmaci secondo il metodo di analisi qualitativo scelto.

Analizzare i risultati, elaborarli e formalizzare il lavoro.

Ipotesi: dopo aver analizzato la qualità dei medicinali secondo i metodi selezionati, è possibile determinare la qualità dell'autenticità dei medicinali e trarre le necessarie conclusioni.

Capitolo 1. Informazioni sulle sostanze medicinali

Lo studio dei medicinali è una delle discipline mediche più antiche. Apparentemente, la terapia farmacologica nella sua forma più primitiva esisteva già nella società umana primitiva. Mangiando determinate piante, osservando gli animali che mangiano piante, una persona ha gradualmente familiarizzato con le proprietà delle piante, compreso il loro effetto terapeutico. Che le prime medicine erano per lo più origine vegetale, possiamo giudicare dai più antichi esempi di scrittura che ci sono pervenuti. Uno dei papiri egizi (XVII secolo aC) descrive una serie di rimedi erboristici; alcuni di essi sono ancora utilizzati oggi (ad esempio olio di ricino, ecc.).

È noto che nel Grecia antica Ippocrate (III secolo aC) usava diverse piante medicinali per curare le malattie. Allo stesso tempo, raccomandava di utilizzare piante intere e non trattate, ritenendo che solo in questo caso conservassero il loro potere curativo.In seguito i medici sono giunti alla conclusione che le piante medicinali contengono principi attivi che possono essere separati da sostanze zavorranti non necessarie. Nel II secolo d.C. e. Il medico romano Claudio Galeno utilizzò ampiamente vari estratti (estratti) di piante medicinali. Per estrarre i principi attivi dalle piante utilizzava vini e aceti. Ancora oggi si usano estratti alcolici di piante medicinali. Queste sono tinture ed estratti. In memoria di Galena, tinture ed estratti sono classificati come cosiddetti preparati galenici.

Un gran numero di medicinali a base di erbe è menzionato negli scritti del più grande medico tagiko del Medioevo, Abu Ali Ibn-Sina (Avicenna), vissuto nell'XI secolo. Alcuni di questi rimedi sono usati ancora oggi: canfora, preparati a base di giusquiamo, rabarbaro, foglia alessandrina, segale cornuta, ecc. Oltre ai medicinali a base di erbe, i medici utilizzavano alcune sostanze medicinali inorganiche. Per la prima volta, le sostanze di natura inorganica iniziarono ad essere ampiamente utilizzate nella pratica medica da Paracelso (secoli XV-XVI). È nato e ha studiato in Svizzera, è stato professore a Basilea e poi si è trasferito a Salisburgo. Paracelso introdusse in medicina molti farmaci di origine inorganica: composti di ferro, mercurio, piombo, rame, arsenico, zolfo, antimonio. I preparati di questi elementi venivano prescritti ai pazienti in grandi dosi e spesso, contemporaneamente all'effetto terapeutico, mostravano un effetto tossico: provocavano vomito, diarrea, salivazione, ecc. Questo, tuttavia, era abbastanza coerente con le idee dell'epoca sulla terapia farmacologica. Va notato che la medicina ha a lungo sostenuto l'idea di una malattia come qualcosa che è entrato nel corpo del paziente dall'esterno. Per "espellere" la malattia sono state prescritte sostanze che causano vomito, diarrea, salivazione, sudorazione profusa e un massiccio salasso. Uno dei primi medici a rifiutare il trattamento con dosi massicce di farmaci fu Hahnemann (1755-1843). È nato e si è formato in medicina in Germania e poi ha lavorato come medico a Vienna. Hahnemann ha richiamato l'attenzione sul fatto che i pazienti che hanno ricevuto farmaci in dosi elevate si riprendono meno spesso rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto tale trattamento, quindi ha suggerito una forte riduzione del dosaggio dei farmaci. Senza alcuna prova per ciò, Hahnemann ha sostenuto che l'effetto terapeutico dei farmaci aumenta al diminuire della dose. Seguendo questo principio, prescriveva farmaci ai pazienti in dosi molto piccole. Come dimostra la verifica sperimentale, in questi casi le sostanze non hanno alcun effetto farmacologico. Secondo un altro principio, proclamato da Hahnemann e anche del tutto infondato, qualsiasi sostanza medicinale provoca una "malattia da farmaco". Se la "malattia da farmaco" è simile alla "malattia naturale", soppianta quest'ultima. L'insegnamento di Hahnemann fu chiamato "omeopatia" (homoios - lo stesso; pathos - sofferenza, cioè il trattamento del simile con il simile), e i seguaci di Hahnemann iniziarono a essere chiamati omeopati. L'omeopatia è cambiata poco dai tempi di Hahnemann. I principi del trattamento omeopatico non sono provati sperimentalmente. I test del metodo di trattamento omeopatico in clinica, effettuati con la partecipazione di omeopati, non hanno mostrato il suo significativo effetto terapeutico.

L'emergere della farmacologia scientifica risale al XIX secolo, quando i singoli principi attivi furono isolati per la prima volta dalle piante nella loro forma pura, si ottennero i primi composti sintetici e quando, grazie allo sviluppo di metodi sperimentali, divenne possibile studiare sperimentalmente le proprietà farmacologiche delle sostanze medicinali. Nel 1806 la morfina fu isolata dall'oppio. Nel 1818 fu isolata la stricnina, nel 1820 - caffeina, nel 1832 - atropina, negli anni successivi - papaverina, pilocarpina, cocaina, ecc. In totale, circa 30 di queste sostanze (alcaloidi vegetali) furono isolate entro la fine del XIX secolo. L'isolamento dei principi attivi puri delle piante in forma isolata ha permesso di determinarne con precisione le proprietà. Ciò è stato facilitato dall'emergere di metodi di ricerca sperimentale.

I primi esperimenti farmacologici furono condotti dai fisiologi. Nel 1819, il famoso fisiologo francese F. Magendie studiò per la prima volta l'effetto della stricnina su una rana. Nel 1856, un altro fisiologo francese, Claude Bernard, analizzò l'azione del curaro su una rana. Quasi contemporaneamente e indipendentemente da Claude Bernard, esperimenti simili furono condotti a San Pietroburgo dal famoso medico forense e farmacologo russo E.V. Pelikan.

1.2. Classificazione dei preparati medicinali

Il rapido sviluppo dell'industria farmaceutica ha portato alla creazione di un numero enorme di farmaci (attualmente centinaia di migliaia). Anche nella letteratura specializzata compaiono espressioni come "valanga" di droghe o "giungla della droga". Naturalmente, la situazione attuale rende molto difficile lo studio dei medicinali e il loro uso razionale. È urgente sviluppare una classificazione dei farmaci che aiuti i medici a navigare nella massa dei farmaci e a scegliere il farmaco migliore per il paziente.

Medicinale - un agente farmacologico autorizzato dall'organismo autorizzato del paese in questionenel modo prescritto per l'uso nel trattamento, prevenzione o diagnosi di malattie nell'uomo o negli animali.

I medicinali possono essere classificati secondo i seguenti principi:

– uso terapeutico (agenti antitumorali, antianginosi, antimicrobici);

– agenti farmacologici (vasodilatatori, anticoagulanti, diuretici);

– composti chimici (alcaloidi, steroidi, glicoidi, benzodiazenine).

Classificazione dei medicinali:

io. Mezzi che agiscono sul sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale).

1 . Mezzi per l'anestesia;

2. Sonniferi;

3. Farmaci psicotropi;

4. Anticonvulsivanti (farmaci antiepilettici);

5. Mezzi per il trattamento del parkinsonismo;

6. Analgesici e farmaci antinfiammatori non steroidei;

7. Farmaci emetici e antiemetici.

II.Farmaci che agiscono sul NS periferico (sistema nervoso).

1. Mezzi che agiscono sui processi colinergici periferici;

2. Mezzi che agiscono sui processi adrenergici periferici;

3. Dofalina e farmaci dopaminerici;

4. Istamina e antistaminici;

5. Farmaci serotoninergici, simili alla serotonina e antiserotonina.

III. Mezzi che agiscono principalmente nell'area delle terminazioni nervose sensibili.

1. Farmaci anestetici locali;

2. Agenti avvolgenti e adsorbenti;

3. Astringenti;

4. Mezzi, la cui azione è principalmente associata all'irritazione delle terminazioni nervose delle mucose e della pelle;

5. Espettoranti;

6. Lassativi.

IV. Mezzi che agiscono sul CCC (sistema cardiovascolare).

1. Glicosidi cardiaci;

2. Farmaci antiaritmici;

3. Vasodilatatori e antispastici;

4. Farmaci antianginosi;

5. Farmaci che migliorano la circolazione cerebrale;

6. Farmaci antipertensivi;

7. Antispastici di diversi gruppi;

8. Sostanze che agiscono sul sistema dell'angiotensina.

V. Farmaci che migliorano la funzione escretoria dei reni.

1. Diuretici;

2. Mezzi che favoriscono l'escrezione dell'acido urico e la rimozione dei calcoli urinari.

VI. Agenti coleretici.

VII. Farmaci che agiscono sui muscoli dell'utero (farmaci uterini).

1. Mezzi che stimolano i muscoli dell'utero;

2. Mezzi che rilassano i muscoli dell'utero (tocolitici).

VIII. Mezzi che influenzano i processi metabolici.

1. Ormoni, loro analoghi e farmaci antiormonali;

2. Vitamine e loro analoghi;

3. Preparati enzimatici e sostanze ad attività antienzimatica;

4. Mezzi che influenzano la coagulazione del sangue;

5. Preparati ad azione ipocolesterolemica e ipolipoproteinemica;

6. Amminoacidi;

7. Soluzioni e mezzi sostitutivi del plasma per la nutrizione parenterale;

8. Farmaci utilizzati per correggere l'equilibrio acido-base e ionico nell'organismo;

9. Vari farmaci che stimolano i processi metabolici.

IX. Farmaci che modulano i processi immunitari ("immunomodulatori").

1. Farmaci che stimolano i processi immunologici;

2. Farmaci immunosoppressori (immunosoppressori).

X. Preparazioni di vari gruppi farmacologici.

1. Sostanze anoressiche (sostanze che sopprimono l'appetito);

2. Antidoti specifici, complessi;

3. Preparativi per la prevenzione e il trattamento della sindrome da malattia da radiazioni;

4. Farmaci fotosensibilizzanti;

5. Mezzi speciali per il trattamento dell'alcolismo.

1. Agenti chemioterapici;

2. Antisettici.

XII. Farmaci usati per il trattamento di neoplasie maligne.

1. Agenti chemioterapici.

2. Preparati enzimatici utilizzati per il trattamento di malattie oncologiche;

3. Farmaci ormonali e inibitori della formazione degli ormoni, utilizzati principalmente per il trattamento dei tumori.

In questo lavoro abbiamo deciso di indagare le proprietà delle sostanze medicinali che fanno parte dei farmaci più comunemente usati e sono obbligatori in qualsiasi kit di pronto soccorso domestico.

Analgin

Tradotto, la parola "analgin" significa assenza di dolore. È difficile trovare una persona che non abbia preso analgin. Analgin è il farmaco principale nel gruppo di analgesici non narcotici - farmaci che possono ridurre il dolore senza influenzare la psiche. La riduzione del dolore non è l'unico effetto farmacologico dell'analgin. La capacità di ridurre la gravità dei processi infiammatori e la capacità di ridurre la temperatura corporea elevata non sono meno preziose (effetto antipiretico e antinfiammatorio). Tuttavia, l'analgin è usato raramente per scopi antinfiammatori; ci sono mezzi molto più efficaci per questo. Ma con febbre e dolore, ha ragione.

Il metamizolo (analgin) per molti decenni è stato un farmaco di emergenza nel nostro paese e non un rimedio per la cura delle malattie croniche. Così dovrebbe rimanere.

Analgin è stato sintetizzato nel 1920 alla ricerca di una forma facilmente solubile di amidopirina. Questa è la terza direzione principale nello sviluppo di antidolorifici. Analgin, secondo le statistiche, è uno dei farmaci più amati e, soprattutto, è disponibile per tutti. Anche se in realtà ha pochissimi anni, solo circa 80. Gli esperti hanno sviluppato Analgin appositamente per affrontare il dolore intenso. In effetti, ha salvato molte persone dal tormento. Era usato come antidolorifico a prezzi accessibili, poiché all'epoca non esisteva un'ampia gamma di antidolorifici. Naturalmente si usavano analgesici narcotici, ma la medicina dell'epoca disponeva già di dati sufficienti e questo gruppo di farmaci veniva usato solo nei casi appropriati. Il farmaco Analgin è molto popolare nella pratica medica. Già un nome dice su cosa aiuta Analgin e in quali casi viene utilizzato. Dopotutto, in traduzione significa "assenza di dolore". Analgin appartiene al gruppo degli analgesici non narcotici, ad es. farmaci che possono ridurre il dolore senza intaccare la psiche.

Nella pratica clinica, l'analgin (metamisolo sodico) è stato introdotto per la prima volta in Germania nel 1922. Analgin divenne indispensabile per gli ospedali in Germania durante la seconda guerra mondiale. Per molti anni è rimasta una droga molto popolare, ma questa popolarità ha avuto un aspetto negativo: il suo uso diffuso e quasi incontrollato come farmaco da banco ha portato negli anni '70. del secolo scorso ai decessi per agranulocitosi (una malattia immunitaria del sangue) e shock. Ciò ha comportato il divieto di analgin in un certo numero di paesi mentre è rimasto disponibile allo sportello in altri. Rischio di grave effetti collaterali quando si utilizzano preparazioni combinate contenenti metamizolo, è superiore rispetto all'assunzione di analgin "puro". Pertanto, nella maggior parte dei paesi, tali fondi sono stati ritirati dalla circolazione.

Nome commerciale: a nalgin.
Nome internazionale: Metamizolo sodico (Metamizolo sodico).
Affiliazione al gruppo: Agente analgesico non narcotico.
Forma di dosaggio: capsule, soluzione per somministrazione endovenosa e intramuscolare, supposte rettali [per bambini], compresse, compresse [per bambini].

Composizione chimica e proprietà fisico-chimiche dell'analgin

Analgin. analginum.

Metamizolo sodico. Metamizolum natricum

Nome chimico: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-amminopirazolone-5-N-metano - solfato di sodio

Formula lorda: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Fig. 1

Aspetto esteriore: cristalli aghiformi incolori di sapore amaro, inodori.

Paracetamolo

Nel 1877 Harmon Northrop Morse sintetizzò il paracetamolo alla Johns Hopkins University nella riduzione del p-nitrofenolo con lo stagno nell'acido acetico glaciale, ma fu solo nel 1887 che il farmacologo clinico Joseph von Mering testò il paracetamolo sui pazienti. Nel 1893, von Mehring pubblicò un articolo che riportava i risultati clinici del paracetamolo e della fenacetina, un altro derivato dell'anilina. Von Mering ha affermato che, a differenza della fenacetina, il paracetamolo ha una certa capacità di causare metaemoglobinemia. Il paracetamolo è stato quindi rapidamente abbandonato a favore della fenacetina. Bayer iniziò a vendere la fenacetina come azienda farmaceutica leader all'epoca. Introdotta in medicina da Heinrich Dreser nel 1899, la fenacetina è stata popolare per molti decenni, specialmente nella "pozione per il mal di testa" ampiamente pubblicizzata da banco che tipicamente contiene fenacetina, un derivato dell'aminopirina dell'aspirina, della caffeina e talvolta dei barbiturici.

Nome depositato:Paracetamolo

Nome internazionale:paracetamolo

Affiliazione di gruppo: analgesico non narcotico.

Forma di dosaggio:compresse

Composizione chimica e proprietà fisico-chimiche del paracetamolo

Paracetamolo. paracetamolo.

Lordo - formula:C 8 H 9 NO 2 ,

Nome chimico: N-(4-idrossifenil)acetammide.

Aspetto esteriore: bianco o bianco con panna o Fig.2 tinta rosa polvere cristallina. Facilmenteoensh679k969solubile in alcool, insolubile in acqua.

Aspirina (acido acetisalicilico)

L'aspirina fu sintetizzata per la prima volta nel 1869. Questo è uno dei farmaci più famosi e ampiamente utilizzati. Si è scoperto che la storia dell'aspirina è tipica di molti altri farmaci. Già nel 400 aC, il medico greco Ippocrate raccomandava ai pazienti di masticare la corteccia di salice per alleviare il dolore. Naturalmente non poteva conoscere la composizione chimica degli antidolorifici, ma erano derivati dell'acido acetilsalicilico (i chimici lo scoprirono solo due millenni dopo). Nel 1890, F. Hoffman, che lavorava per l'azienda tedesca Bayer, sviluppò un metodo per la sintesi dell'acido acetilsalicilico, la base dell'aspirina. L'aspirina fu introdotta sul mercato nel 1899 e dal 1915 iniziò ad essere venduta senza prescrizione medica. Il meccanismo dell'azione analgesica è stato scoperto solo negli anni '70. Negli ultimi anni, l'aspirina è diventata uno strumento per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Nome depositato : Aspirina.

nome internazionale : acido acetilsalicilico.

Affiliazione di gruppo : farmaco antinfiammatorio non steroideo.

Forma di dosaggio: compresse.

Composizione chimica e proprietà fisico-chimiche dell'aspirina

Acido acetilsalicilico.Acidum acetilsalicilico

Lordo - formula: DA 9 H 8 o 4

Nome chimico: acido 2-acetossi-benzoico.

Aspetto esteriore :hla sostanza pura è una polvere cristallina bianca, quasi privadizionarioodore, sapore aspro.

Dibazolo

Dibazol è stato creato in Unione Sovietica a metà del secolo scorso. Per la prima volta questa sostanza è stata notata nel 1946 come il sale benzimidazolo più fisiologicamente attivo. Nel corso di esperimenti condotti su animali da laboratorio, è stata notata la capacità di una nuova sostanza di migliorare la trasmissione degli impulsi nervosi nel midollo spinale. Questa capacità è stata confermata durante gli studi clinici e all'inizio degli anni '50 il farmaco è stato introdotto nella pratica clinica per il trattamento delle malattie del midollo spinale, in particolare la poliomielite. Attualmente in uso come mezzo per rafforzare il sistema immunitario, migliorare il metabolismo e aumentare la resistenza.

Nome depositato: Dibazolo.

nome internazionale : Dibazolo. 2°: benzilbenzimidazolo cloridrato.

Affiliazione di gruppo : un farmaco del gruppo dei vasodilatatori periferici.

Forma di dosaggio : soluzione per somministrazione endovenosa e intramuscolare, supposte rettali [per bambini], compresse.

Composizione chimica e proprietà fisico-chimiche: Dibazolo

È altamente solubile in acqua, ma poco solubile in alcool.

Formula lorda :C 14 H 12 N 2 .

nome chimico : 2-(fenilmetil)-1H-benzimidazolo.

Aspetto esteriore : derivato del benzimidazolo,

La figura 4 è bianco, bianco-giallo o

polvere cristallina grigio chiaro.

Analgin.

Proprietà farmacologiche:

Analgin appartiene al gruppo di farmaci antinfiammatori non steroidei, la cui efficacia è dovuta all'attività del metamizolo sodico, che:

Blocca il passaggio degli impulsi del dolore attraverso i fasci di Gaulle e Burdakh;

Aumenta notevolmente il trasferimento di calore, il che rende opportuno utilizzare Analgin ad alte temperature;

Promuove un aumento della soglia di eccitabilità dei centri talamici di sensibilità al dolore;

Ha un lieve effetto antinfiammatorio;

Promuove un certo effetto antispasmodico.

L'attività di Analgin si sviluppa circa 20 minuti dopo l'ingestione, raggiungendo un massimo dopo 2 ore.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni,Analgin è usato per eliminare la sindrome del dolore provocata da malattie come:

Artralgia;

Colica intestinale, biliare e renale;

Ustioni e ferite;

Herpes zoster;

Nevralgia;

disturbo da decompressione;

mialgia;

Algodismenorrea, ecc.

Efficace è l'uso di Analgin per eliminare il mal di denti e il mal di testa, nonché la sindrome del dolore postoperatorio. Inoltre, il farmaco viene utilizzato per la sindrome febbrile causata da punture di insetti, malattie infettive e infiammatorie o complicazioni post-trasfusionali.

Per eliminare il processo infiammatorio e ridurre la temperatura, Analgin viene usato raramente, poiché esistono mezzi più efficaci per questo.

Paracetamolo

Proprietà farmacologiche:

il paracetamolo viene assorbito rapidamente e quasi completamente tratto gastrointestinale. Si lega alle proteine plasmatiche del 15%. Il paracetamolo attraversa la barriera ematoencefalica. Meno dell'1% della dose di paracetamolo assunta da una madre che allatta passa nel latte materno. Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato ed escreto nelle urine, principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfonati, meno del 5% viene escreto immodificato nelle urine.

Indicazioni per l'uso

per un rapido sollievo dal mal di testa, incluso il dolore emicranico;

mal di denti;

nevralgia;

dolore muscolare e reumatico;

così come con algomenorrea, dolore alle ferite, ustioni;

per ridurre la febbre con raffreddore e influenza.

Aspirina

Proprietà farmacologiche:

L'acido acetilsalicilico (ASA) ha effetti analgesici, antipiretici e antinfiammatori dovuti all'inibizione degli enzimi ciclossigenasi coinvolti nella sintesi delle prostaglandine.

L'ASA nell'intervallo di dosaggio da 0,3 a 1,0 g viene utilizzato per ridurre la febbre in malattie come raffreddore ee per alleviare dolori articolari e muscolari.
L'ASA inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A 2 nelle piastrine.

Indicazioni per l'uso

per il sollievo sintomatico del mal di testa;

mal di denti;

mal di gola;

dolore ai muscoli e alle articolazioni;

mal di schiena;

temperatura corporea elevata con raffreddori e altre malattie infettive e infiammatorie (negli adulti e nei bambini di età superiore ai 15 anni)

Dibazolo

Proprietà farmacologiche

Agente vasodilatatore; ha un effetto ipotensivo e vasodilatatore, stimola la funzione del midollo spinale, ha una moderata attività immunostimolante. Ha un effetto antispasmodico diretto sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni e degli organi interni. Facilita la trasmissione sinaptica nel midollo spinale. Provoca un'espansione (corta) dei vasi cerebrali ed è quindi particolarmente indicato nelle forme di ipertensione arteriosa causate da ipossia cronica del cervello dovute a disturbi circolatori locali (sclerosi delle arterie cerebrali). Nel fegato, il dibazolo subisce trasformazioni metaboliche per metilazione e carbossietilazione con formazione di due metaboliti. Viene escreto principalmente dai reni e, in misura minore, attraverso l'intestino.

Indicazioni per l'uso

Varie condizioni accompagnate da ipertensione arteriosa, incl. e ipertensione, crisi ipertensive;

Spasmo della muscolatura liscia degli organi interni (colica intestinale, epatica, renale);

Effetti residui di poliomielite, paralisi facciale, polineurite;

Prevenzione delle malattie infettive virali;

Aumentare la resistenza del corpo agli effetti avversi esterni.

1) Si scopre che la dottrina dei medicinali è una delle discipline mediche più antiche. La terapia farmacologica nella sua forma più primitiva esisteva già nella società umana primitiva. I primi farmaci erano per lo più di origine vegetale. L'emergere della farmacologia scientifica risale al XIX secolo, quando i singoli principi attivi furono isolati per la prima volta dalle piante nella loro forma pura, si ottennero i primi composti sintetici e quando, grazie allo sviluppo di metodi sperimentali, divenne possibile studiare sperimentalmente le proprietà farmacologiche delle sostanze medicinali.

2) È stato stabilito che i farmaci possono essere classificati secondo i seguenti principi:

– uso terapeutico;

–agenti farmacologici;

– composti chimici.

3) Si prendono in considerazione la composizione chimica e le proprietà fisiche dei preparati di analgin, paracetamolo e aspirina, indispensabili in un kit di pronto soccorso domestico. È stato accertato che le sostanze medicinali di questi preparati sono derivati complessi idrocarburi aromatici e ammine.

4) Vengono mostrate le proprietà farmacologiche dei farmaci studiati, nonché le indicazioni per il loro utilizzo e gli effetti fisiologici sull'organismo. Molto spesso, queste sostanze medicinali sono usate come antipiretiche e analgesiche.

Capitolo 2. Parte pratica. Studio della qualità dei farmaci

2.1. La qualità dei farmaci

Nella definizione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, per medicinale (FLS) falsificato (contraffatto) si intende un prodotto che è munito deliberatamente e illegalmente di un'etichetta che indica erroneamente l'autenticità del farmaco e (o) il produttore.

I concetti di "contraffazione", "contraffazione" e "falso" presentano giuridicamente alcune differenze, ma per un comune cittadino sono identici.Un falso è un farmaco prodotto con un cambiamento nella sua composizione, pur mantenendone l'aspetto, e spesso accompagnato da false informazioni sulla sua composizione. Un farmaco è considerato contraffatto, la cui produzione e successiva vendita viene effettuata in base alle caratteristiche individuali di qualcun altro (marchio, nome o luogo di origine) senza il permesso del titolare del brevetto, il che costituisce una violazione dei diritti proprietà intellettuale.

Un farmaco contraffatto è spesso considerato contraffatto e contraffatto. Nella Federazione Russa, un farmaco contraffatto è considerato un farmaco riconosciuto come tale da Roszdravnadzor dopo un controllo approfondito con la pubblicazione di informazioni rilevanti sul sito web di Roszdravnadzor. Dalla data di pubblicazione, la circolazione di FLS dovrebbe essere sospesa con ritiro dalla rete di distribuzione e collocamento in una zona di quarantena separata dagli altri farmaci. Spostare questo FLS è una violazione.

I farmaci contraffatti sono considerati il quarto flagello della salute pubblica dopo la malaria, l'AIDS e il fumo. Per la maggior parte, le contraffazioni non corrispondono in termini di qualità, efficienza o effetti collaterali farmaci originali, che causano danni irreparabili alla salute di una persona malata; sono prodotti e distribuiti senza il controllo delle autorità competenti, causando enormi danni finanziari ai legittimi produttori di farmaci e allo stato. La morte per FLS è tra le prime dieci cause di morte.

Gli esperti identificano quattro tipi principali di farmaci contraffatti.

1° tipo - "medicinali fittizi". In questi "medicinali", di regola, non ci sono componenti terapeutiche principali. Chi li assume non sente la differenza, e anche per un certo numero di pazienti, l'uso dei "ciucci" può avere un effetto positivo a causa dell'effetto placebo.

2° tipo - “imitatori di droghe”. Tali "farmaci" utilizzano principi attivi che sono più economici e meno efficaci rispetto a un vero farmaco. Il pericolo risiede nell'insufficiente concentrazione di sostanze attive di cui i pazienti hanno bisogno.

3° tipo - Droghe alterate. Questi "farmaci" contengono la stessa sostanza attiva del prodotto originale, ma in quantità maggiori o minori. Naturalmente, l'uso di tali farmaci non è sicuro, perché può portare a un aumento degli effetti collaterali (soprattutto in caso di sovradosaggio).

4° tipo - copiare medicinali. Sono tra i tipi più comuni di droghe contraffatte in Russia (fino al 90% del numero totale di contraffazioni), che sono solitamente prodotte da industrie clandestine e, attraverso l'uno o l'altro canale, cadono in lotti di droghe legali. Questi farmaci contengono gli stessi principi attivi dei farmaci legali, ma non ci sono garanzie sulla qualità delle sostanze sottostanti, sul rispetto delle norme dei processi tecnologici di produzione, ecc. Pertanto, aumenta il rischio di conseguenze dell'assunzione di tali farmaci.

I trasgressori sono portati alla responsabilità amministrativa ex art. 14.1 del Codice degli illeciti amministrativi della Federazione Russa, o responsabilità penale per la quale, a causa dell'assenza di responsabilità per falsità nel codice penale, rientra in diversi reati ed è principalmente qualificata come frode (articolo 159 del codice penale del Federazione Russa) e l'uso illegale di un marchio (articolo 180 del codice penale della Federazione Russa).

La legge federale "Sui medicinali" fornisce una base giuridica per il sequestro e la distruzione di FLS, sia quelli prodotti in Russia e importati dall'estero, sia quelli in circolazione sul mercato farmaceutico nazionale.

La parte 9 dell'articolo 20 stabilisce il divieto di importazione in Russia di medicinali contraffatti, copie illegali o medicinali falsificati. Le autorità doganali sono obbligate a confiscarli e distruggerli se trovati.

Arte. 31, stabilisce il divieto di vendita dei medicinali divenuti inutilizzabili, con scadenza scaduta o riconosciuti contraffatti. Sono anche soggetti a distruzione. Il Ministero della Salute della Russia, con l'ordinanza del 15 dicembre 2002 n. 382, ha approvato l'Istruzione sulla procedura per la distruzione di medicinali diventati inutilizzabili, medicinali con una scadenza scaduta e medicinali falsi o illegali copie. Ma le istruzioni non sono state ancora modificate in conformità con le integrazioni alla legge federale "Sui medicinali" del 2004 sui medicinali contraffatti e scadenti, che ora definiscono e indicano il divieto della loro circolazione e ritiro dalla circolazione, e hanno anche proposto organi di governo allineare gli atti normativi a questa legge.

Roszdravnadzor ha emesso una lettera n. 01I-92/06 del 02.08.2006 "Sull'organizzazione del lavoro dei dipartimenti territoriali di Roszdravnadzor con informazioni sui farmaci scadenti e falsificati", che contraddice le norme legali della legge sui medicinali e annulla il lotta alla contraffazione. La legge prescrive il ritiro dalla circolazione e la distruzione dei medicinali contraffatti e Roszdravnadzor (paragrafo 4, clausola 10) suggerisce che i dipartimenti territoriali controllino il ritiro dalla circolazione e la distruzione dei medicinali contraffatti. Proponendo 16 di esercitare il controllo solo sulla restituzione al proprietario o al proprietario per un'ulteriore distruzione, Roszdravnadzor consente la continuazione della circolazione dei medicinali contraffatti e li restituisce al proprietario, cioè lo stesso criminale contraffatto, che viola gravemente la Legge e il Istruzioni per la distruzione. Allo stesso tempo, ci sono spesso riferimenti alla legge federale del 27 dicembre 2002 n. 184-FZ "Sulla regolamentazione tecnica", nell'art. 36-38 del quale stabilisce la procedura per la restituzione al fabbricante o venditore di prodotti che non soddisfano i requisiti del regolamento tecnico. Tuttavia, va tenuto presente che questa procedura non si applica ai medicinali contraffatti che vengono prodotti senza rispettare le regole tecniche, da chi e dove.

Dal 1 gennaio 2008, ai sensi dell'art. 2 legge federale del 18 dicembre 2006, n. 231-FZ "Sull'emanazione della parte quarta del codice civile della Federazione Russa", è entrata in vigore una nuova legislazione sulla protezione della proprietà intellettuale, i cui oggetti includono mezzi di individualizzazione, tra cui marchi, con l'aiuto dei quali i produttori di medicinali, proteggono i diritti sui loro prodotti. La quarta parte del codice civile della Federazione Russa (parte 4 dell'articolo 1252) definisce i vettori materiali contraffatti dei risultati dell'attività intellettuale e dei mezzi di individualizzazione

L'industria farmaceutica in Russia oggi ha bisogno di una totale riattrezzatura scientifica e tecnica, poiché le sue immobilizzazioni sono esaurite. È necessario introdurre nuovi standard, tra cui GOST R 52249-2004, senza i quali non è possibile produrre farmaci di alta qualità.

2.2. La qualità dei farmaci.

Per l'analisi dei farmaci, abbiamo utilizzato metodi per determinare la presenza di gruppi amminici in essi (test della lignina), idrossile fenolico, eterocicli, gruppo carbossilico e altri. (Abbiamo preso i metodi da sviluppi metodologici per gli studenti delle facoltà di medicina e online).

Reazioni con il farmaco analgin.

Determinazione della solubilità dell'analgina.

1 .Sciogliere 0,5 compresse di analgin (0,25 g) in 5 ml di acqua e la seconda metà della compressa in 5 ml di alcol etilico.

Fig.5 Pesatura del preparato Fig.6 Macinazione del preparato

Conclusione: analgin è ben sciolto in acqua, ma praticamente non si dissolve nell'alcol.

Determinazione della presenza di un gruppo CH 2 COSÌ 3 N / a .

Riscaldare 0,25 g del farmaco (mezza compressa) in 8 ml di acido cloridrico diluito.

Fig.7 Riscaldare il preparato

Fondare: prima l'odore di anidride solforosa, poi di formaldeide.

Conclusione: questa reazione permette di provare che analgin contiene un gruppo formaldeide solfonato.

Determinazione delle proprietà di un camaleonte

1 ml della soluzione di analgin risultante è stato aggiunto 3-4 gocce di una soluzione al 10% di cloruro di ferro (III). Quando analgin interagisce con Fe 3+ si formano prodotti di ossidazione

dipinto Colore blu, che poi diventa verde scuro, e poi arancione, cioè mostra le proprietà di un camaleonte. Ciò significa che il farmaco è di alta qualità.

Per confronto, abbiamo preso preparazioni con date di scadenza diverse e identificato, utilizzando il metodo sopra, la qualità delle preparazioni.

Fig. 8 L'aspetto della proprietà di un camaleonte

Fig.9 Confronto di campioni di farmaci

Conclusione: reazione con il farmaco scadenza tardiva la produzione procede secondo il principio camaleontico, che ne indica la qualità. Ma il farmaco di produzione precedente non ha mostrato questa proprietà, ne consegue che questo farmaco non può essere utilizzato per lo scopo previsto.

4. La reazione dell'analgin con l'idroperite ("bomba fumogena")

la reazione procede immediatamente in due luoghi: al gruppo solfo e al gruppo metilamminilico. Di conseguenza, l'idrogeno solforato, così come l'acqua e l'ossigeno, possono essere formati nel gruppo solfato.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

L'acqua risultante porta a un'idrolisi parziale al legame C - N e la metilammina viene scissa e si formano anche acqua e ossigeno:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

E finalmente diventa chiaro che tipo di fumo si ottiene in questa reazione:

L'idrogeno solforato reagisce con la metilammina per formare idrosolfuro di metilammonio:

H2NCH3 + H2S = HS.

E la sospensione dei suoi piccoli cristalli nell'aria crea una sensazione visiva di "fumo".

Riso. 10 Reazione di analgin con idroperite

Reazioni con il farmaco paracetamolo.

Determinazione dell'acido acetico

Fig.11 Riscaldare una soluzione di paracetamolo con acido cloridrico Fig.12 Raffreddare la miscela

Conclusione: l'odore di acido acetico che appare significa che questo farmaco è davvero paracetamolo.

Determinazione del derivato fenolico del paracetamolo.

Alcune gocce di soluzione di cloruro ferrico al 10% sono state aggiunte a 1 ml di soluzione di paracetamolo (III).

Fig. 13 L'aspetto della colorazione blu

Osservato: il colore blu indica la presenza di un derivato fenolico nella composizione della sostanza.

0,05 g della sostanza sono stati fatti bollire con 2 ml di acido cloridrico diluito per 1 minuto ed è stata aggiunta 1 goccia di soluzione di dicromato di potassio.

Fig.14 Bollitura con acido cloridrico Fig.15 Ossidazione con bicromato di potassio

Osservato: l'aspetto di un colore blu-viola,non diventa rosso.

Conclusione: nel corso delle reazioni è stata dimostrata la composizione qualitativa del preparato di paracetamolo e si è riscontrato che è un derivato dell'anilina.

Reazioni con l'aspirina.

Per l'esperimento, abbiamo utilizzato compresse di aspirina prodotte dalla fabbrica di produzione farmaceutica Pharmstandard-Tomskhimfarm. Valido fino a maggio 2016.

Determinazione della solubilità dell'aspirina in etanolo.

0,1 g di farmaci sono stati aggiunti alle provette e sono stati aggiunti 10 ml di etanolo. Allo stesso tempo, è stata osservata una solubilità parziale dell'aspirina. Le provette con sostanze sono state riscaldate su una lampada ad alcool. È stata confrontata la solubilità dei farmaci in acqua ed etanolo.

Conclusione: I risultati dell'esperimento hanno mostrato che l'aspirina è più solubile in etanolo che in acqua, ma precipita sotto forma di cristalli di aghi. Ecco perchèL'uso dell'aspirina in combinazione con l'etanolo è inaccettabile. Si dovrebbe concludere che l'uso di droghe contenenti alcol in combinazione con l'aspirina, e ancor di più con l'alcol, è inammissibile.

Determinazione di un derivato fenolico in aspirina.

In un becher si mescolano 0,5 g di acido acetilsalicilico, 5 ml di soluzione di idrossido di sodio e si fa bollire la miscela per 3 minuti. La miscela di reazione è stata raffreddata e acidificata con acido solforico diluito fino a formare un precipitato cristallino bianco. Il precipitato è stato filtrato, parte di esso è stato trasferito in una provetta, ad esso è stato aggiunto 1 ml di acqua distillata e sono state aggiunte 2-3 gocce di soluzione di cloruro ferrico.

L'idrolisi del legame estere porta alla formazione di un derivato fenolico, che con il cloruro ferrico (3) dà un colore viola.

Fig.16 Bollire una miscela di aspirina Fig.17 Ossidazione con una soluzione Fig.18 Reazione qualitativa

con sodio idrossido di acido solforico per un derivato fenolico

Conclusione: l'idrolisi dell'aspirina produce un derivato fenolico, che conferisce un colore viola.

Un derivato fenolico è una sostanza molto pericolosa per la salute umana, che influisce sulla comparsa di effetti collaterali sul corpo umano durante l'assunzione di acido acetilsalicilico. Pertanto, è necessario seguire rigorosamente le istruzioni per l'uso (questo fatto è stato menzionato già nel XIX secolo).

2.3. Conclusioni al capitolo 2

1) È accertato che attualmente viene creato un numero enorme di sostanze medicinali, ma anche molti falsi. Il tema della qualità dei farmaci sarà sempre rilevante, poiché la nostra salute dipende dal consumo di queste sostanze. La qualità dei farmaci è determinata da GOST R 52249 - 09. Nella definizione dell'Organizzazione mondiale della sanità, un farmaco contraffatto (contraffatto) (FLS) indica un prodotto che è intenzionalmente e illegalmente dotato di un'etichetta che indica erroneamente l'autenticità del farmaco e (o) produttore.

2) Per l'analisi dei farmaci, abbiamo utilizzato metodi per determinare la presenza di gruppi amminici in essi (test della lignina) idrossile fenolico, eterocicli, gruppo carbossilico e altri. (Abbiamo preso i metodi dal sussidio didattico per studenti di specialità chimiche e biologiche).

3) Nel corso dell'esperimento è stata dimostrata la composizione qualitativa di analgin, dibazol, paracetamolo, preparati di aspirina e la composizione quantitativa di analgin. I risultati e le conclusioni più dettagliate sono riportati nel testo del lavoro nel Capitolo 2.

Conclusione

Lo scopo di questo studio era di conoscere le proprietà di alcune sostanze medicinali e di stabilirne la qualità mediante analisi chimiche.

Ho condotto un'analisi delle fonti letterarie al fine di stabilire la composizione delle sostanze medicinali studiate che compongono l'analgin, il paracetamolo, l'aspirina, la loro classificazione, le proprietà chimiche, fisiche e farmaceutiche. Abbiamo selezionato un metodo adatto per stabilire la qualità dei farmaci selezionati in un laboratorio analitico. Gli studi sulla qualità dei farmaci sono stati condotti secondo il metodo di analisi qualitativo scelto.

Sulla base del lavoro svolto, è stato riscontrato che tutte le sostanze medicinali corrispondono alla qualità di GOST.

Naturalmente, è impossibile considerare l'intera varietà di farmaci, il loro effetto sul corpo, le caratteristiche dell'uso e le forme di dosaggio di questi farmaci, che sono sostanze chimiche ordinarie. Una conoscenza più approfondita del mondo dei farmaci attende coloro che continueranno ad occuparsi di farmacologia e medicina.

Vorrei anche aggiungere che, nonostante il rapido sviluppo dell'industria farmacologica, gli scienziati non sono ancora riusciti a creare un solo farmaco senza effetti collaterali. Ognuno di noi dovrebbe ricordarlo: perché, dopo essersi sentiti male, andiamo prima dal medico, poi in farmacia e inizia il processo di trattamento, che spesso si esprime in farmaci non sistematici.

Pertanto, in conclusione, vorrei dare raccomandazioni sull'uso dei farmaci:

I medicinali devono essere conservati correttamente, in un luogo apposito, al riparo dalla luce e da fonti di calore, secondo il regime di temperatura, che deve essere indicato dal produttore (in frigorifero oa temperatura ambiente).

I medicinali devono essere tenuti fuori dalla portata dei bambini.

Un medicinale sconosciuto non deve rimanere nell'armadietto dei medicinali. Ogni vasetto, scatola o bustina deve essere firmato.

I medicinali non devono essere utilizzati se sono scaduti.

Non assumere farmaci prescritti ad un'altra persona: ben tollerati da alcuni, possono causare malattie indotte da farmaci (allergie) in altri.

Seguire rigorosamente le regole per l'assunzione del farmaco: l'ora del ricovero (prima o dopo i pasti), i dosaggi e l'intervallo tra le dosi.

Prenda solo quei medicinali che il medico le ha prescritto.

Non avere fretta di iniziare con le medicine: a volte basta dormire a sufficienza, riposare, respirare aria fresca.

Osservando anche questi pochi e semplici consigli per l'uso dei medicinali, puoi salvare la cosa principale: la salute!

Elenco bibliografico.

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Unificazione dei metodi per la determinazione quantitativa dei farmaci

La quantificazione è la fase finale dell'analisi farmaceutica. La scelta del metodo ottimale di determinazione quantitativa dipende dalla capacità di valutare il farmaco da parte della parte farmacologicamente attiva della molecola. In pratica, questo è difficile da fare, quindi di solito la determinazione quantitativa del farmaco viene effettuata da una delle sue proprietà chimiche associate alla presenza dell'uno o dell'altro gruppo funzionale, atomo, catione o anione, e in alcuni casi dalla quantità di acido minerale associato alla base organica. Per esempio: la papaverina cloridrato può essere quantificata dall'acido cloridrico legato, ma ciò è consentito solo con una rapida analisi in farmacia.

C'è una differenza significativa nell'analisi delle sostanze delle sostanze medicinali e delle loro forme di dosaggio. Le condizioni per l'applicazione dei metodi di analisi quantitativa nelle forme di dosaggio dipendono dalla composizione della miscela medicinale e dal fisico proprietà chimiche tutti gli ingredienti in esso contenuti. Quando si analizzano miscele di farmaci multicomponente, vengono utilizzati due approcci: determinazione quantitativa senza separazione preliminare degli ingredienti e con la loro separazione. Quando si scelgono metodi di analisi senza separazione degli ingredienti, è necessario prestare attenzione per garantire che gli ingredienti associati non interferiscano con i risultati del test.

Classificazione dei metodi per la determinazione quantitativa delle sostanze medicinali

Fisico

Chimico

Fisico-chimico

Biologico

1. Determinazione della densità.

2. Temperature di ebollizione.

1. Gravimetria.

2. Metodi titrimetrici:

Titolazione delle precipitazioni;

Acido base;

titolazione redox;

complessometria;

Nitritometria.

3. Analisi elementare.

4. Metodi gasometrici.

1. Metodi di assorbimento.

2. Metodi ottici.

3. Metodi basati sull'emissione di radiazioni.

4. Metodi basati sull'uso di un campo magnetico.

5. Elettrochimico

6. Metodi di separazione.

7. Metodi termici.

1. Prove di tossicità.

2. Test di pirogenicità.

4. Purezza microbiologica.

Metodi fisici

Questi metodi sono usati per quantificare, Per esempio, alcol etilico. La FS consiglia di impostare la gradazione di alcol etilico per densità, o per punto di ebollizione delle soluzioni idroalcoliche (comprese le tinture) secondo i metodi dell'OFS GF.

Metodi chimici

1. Metodo del peso (gravimetria)

Il metodo si basa sul fatto che dalla sostanza in esame, prelevata sotto forma di un campione accurato su una bilancia analitica o in un certo volume, misurato con una buretta o una pipetta, un componente sotto forma di precipitato viene isolato mediante chimica reazioni. Questo precipitato viene filtrato e pesato. Per calcolare il contenuto quantitativo di una sostanza nel preparato, viene utilizzata una formula. Il metodo è molto accurato, ma ad alta intensità di manodopera.

Quantitativamente si determinano gravimetricamente i sali di chinino che, sotto l'azione di una soluzione alcalina, formano un precipitato di base di chinino; alcaloidi precipitati come picrati; sali di sodio di barbiturici, che, sotto l'azione dell'acido, formano precipitati di forme acide; alcune vitamine che formano prodotti di idrolisi insolubili in acqua.

2. Metodi titrimetrici (volumetrici).

Sono significativamente meno laboriosi rispetto al metodo gravimetrico e hanno una precisione sufficientemente elevata.

Titolazione delle precipitazioni

Il metodo si basa sull'uso di reazioni di precipitazione o sulla formazione di composti leggermente dissociati.

Argentometria

Il metodo si basa sulle reazioni di precipitazione degli alogenuri con una soluzione di nitrato d'argento.

KCI + AgNO 3 → AgCI ↓ + KNO 3 E \u003d M.m.

Titolazione diretta: Più metodo: mezzo neutro, indicatore - cromato di potassio, determina Cl - e Br - . Metodo di maiolica: mezzo di acido acetico, indicatore - fluoresceina (Cl -) ed eosinato di sodio (I -, Br -).

Titolazione indietro(rodanometria, tiocianometria): Metodo Folgard: mezzo acido nitrico, indicatore - allume ferro ammonio, titolanti - AgNO 3 e NH 4 CNS, al punto di equivalenza compare il colore rosso. Metodo Folgard indiretto: dapprima, dopo aver aggiunto 0,1 ml di una soluzione 0,1 M di NH 4 CNS, dall'interazione con l'indicatore appare un colore rosso, quindi titolato con una soluzione di AgNO 3 fino a decolorazione.

Si determinano argentometricamente alogenuri di metalli alcalini, basi ammoniche quaternarie, sali degli acidi idroalolici di basi organiche, sulfamidi.

Per esempio: i sulfamidici formano sali d'argento sotto forma di un precipitato bianco.

Il metodo argentometrico è caratterizzato da elevata sensibilità, correttezza e riproducibilità ed è di facile esecuzione. Tuttavia, un consumo significativo di argento costoso richiede urgentemente la sua sostituzione.

Mercuriometria

Il metodo si basa sulla formazione di composti di mercurio (II) debolmente dissociati.

Il punto di equivalenza è impostato potenziometricamente o con l'aiuto di indicatori: difenilcarbazide o difenilcarbazone, che formano composti di colore rosso-viola con un eccesso di ioni mercurio (II).

Quando si analizzano gli ioduri, è possibile metodo senza indicatori.

2KI + Hg(NO 3) 2 → HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (precipitato rosso)

HgI 2 + 2 KI → K 2 HgI 4 (incolore)

K 2 HgI 4 + Hg(NO 3) 2 → 2HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (precipitato rosso)

E \u003d 2 mm Titolare a una nuvola rossa stabile.

Titolazione acido-base (metodo di neutralizzazione)

Si tratta di metodi per la determinazione quantitativa di sostanze medicinali con proprietà acide e basiche in un mezzo acquoso o non acquoso.

Le sostanze idrosolubili con proprietà acide sono titolate con basi forti (alcalimetria) e sostanze basiche con soluzioni di acidi forti (acidimetria). Gli indicatori più comunemente usati per la titolazione sono l'arancio metile, il rosso metile, il blu di bromotimolo, la fenolftaleina, la timolftaleina.

Acidimetria

Alcalimetria

Ambiente acquatico

titolazione diretta

Titolare con acido cloridrico sali sodici di acidi inorganici.

Per esempio:

NaHCO 3 + HCl → NaCl + CO 2 + H 2 O

titolazione diretta

Titolare gli acidi inorganici, sostanze a struttura eterociclica contenenti nella molecola un gruppo -COOH.

Ad esempio: HCl + NaOH → NaCl + H 2 O

Titolazione indietro

(combinazione con idrolisi)

Le sostanze medicinali, che sono esteri o ammidi, vengono preliminarmente idrolizzate con una soluzione alcalina, il cui eccesso viene poi titolato con acido.

+ 2NaOH →

CH 3 COOHa + H 2 O

NaOH + HCl → NaCl + H 2 O

Titolazione indietro

(combinazione con idrolisi)

L'idrolisi di esteri o ammidi viene solitamente eseguita con una soluzione acida titolata e il suo eccesso viene titolato con alcali (ad esempio urotropina).

Parallelamente, condurre un esperimento di controllo.

Definizione indiretta

Gli alcaloidi di teobromina e teofillina vengono precipitati con ioni argento e viene rilasciata una quantità equivalente di acido nitrico, che viene titolato con alcali.

N-H + AgNO 3 → N-Ag ↓ + HNO 3

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O

Titolazione in solventi misti

A volte la base organica viene estratta con cloroformio o etere, il solvente viene allontanato per distillazione e la base viene titolata con il metodo acidimetrico.

N− + HCI → N− . HCI

I solventi misti sono costituiti da acqua e solventi organici. Sono usati quando il farmaco è scarsamente solubile in acqua o le soluzioni acquose hanno proprietà leggermente acide o alcaline.

Per esempio: l'acido salicilico viene sciolto in alcool e titolato con una soluzione acquosa di NaOH.

Alcune sostanze medicinali, quando disciolte in solventi misti, modificano le proprietà acido-base.

Per esempio: l'acido borico, quando sciolto in una miscela di acqua e glicerina, migliora le proprietà acide dovute alla formazione di acido diglicerinoborico monobasico.

solventi misti(alcool + acqua o acetone + acqua) viene utilizzato per la titolazione alcalimetrica dei sulfamidici.

Solventi immiscibili(acqua + cloroformio) viene utilizzato nella determinazione quantitativa di sali di basi organiche (ad esempio alcaloidi, novocaina). Il cloroformio estrae la base organica dalla fase acquosa, che viene rilasciata durante la titolazione con alcali.

N- . HCI + NaOH → N - ↓ + NaCI + H 2 O

metodo dell'ossima

Sulla base della neutralizzazione di una quantità equivalente di acido cloridrico rilasciata a seguito dell'interazione dell'idrossilammina cloridrato con derivati chetonici (ad esempio canfora):

C \u003d O + NH 2 OH HCl → C \u003d N-OH ↓ + HCl + H 2 O

HCl + NaOH → NaCl + H 2 O

Titolazione in solventi non acquosi (titolazione non acquosa)

Titolazione indietro

(combinazione con esterificazione)

Alcuni alcoli e fenoli (ad es. glicerolo, sinestrolo) vengono acetilati in un mezzo non acquoso con anidride acetica. Quindi l'anidride acetica in eccesso, riscaldata con acqua, viene convertita in acido acetico, che viene titolato con alcali.

2R-OH + (CH 3 CO) 2 O → 2R- O - C -CH 3 + H 2 O

(CH 3 CO) 2 O es. + H 2 O → 2CH 3 COOH

2CH 3 COOH + 2NaOH → 2CH 3 COONa + 2 H 2 O

Parallelamente, condurre un esperimento di controllo.

Basi organiche e loro sali ( Per esempio: caffeina, ftivazid) presentano proprietà basiche deboli, quindi la titolazione viene eseguita utilizzando acido acetico anidro o anidride acetica come solvente.

Un titolante è una soluzione di acido perclorico in acido acetico anidro.

L'indicatore è cristalvioletto in acido acetico anidro.

Base organica debole quando dis-

creazione in acido acetico anidro

diventa una base più forte:

R 3 N + CH 3 COOH → R 3 N + - H + CH 3 COO -

Quando si prepara il titolante, si formano ione perclorato e ione acetonio:

CH 3 COOH + HClO 4 → ClO 4 - + CH 3 COOH 2 +

Quando titolato:

CH 3 COO - + CH 3 COOH 2 + → 2 CH 3 COOH, e

R 3 N + - H + ClO 4 - → [R 3 N + - H] ClO 4 -

Gli alogenuri di ammonio quaternari e i sali degli acidi idroalolici non possono essere titolati con precisione in un mezzo non acquoso, poiché gli ioni alogeno mostrano proprietà acide anche nell'acido acetico anidro. Pertanto, vengono titolati in presenza di (CH 3 COO) 2 Hg (si può prendere una miscela di acido formico con anidride acetica 1:20), mentre gli ioni alogeno si legano a composti leggermente dissociati. Esempi di difenidramina, dibazolo, promedolo, efedrina cloridrato.

Sostanze organiche che presentano deboli proprietà acide ( per esempio: fenoli, barbiturici, sulfamidici) vengono titolati utilizzando DMF come solvente.

Il titolante è una soluzione di NaOH in CH 3 OH o una soluzione di metossido di sodio.

L'indicatore è blu timolo.

R−OH + H−C−N−CH 3 → R−O - + H−C−N−CH 3

R−O - + CH 3 ONa → R−ONa + CH 3 O -

CH 3 O - + H−C−N−CH 3 → CH 3 OH + H−C−N−CH 3

Lo svantaggio della titolazione non acquosa è la necessità di un'unità di titolazione sigillata. Il lavoro viene eseguito con solventi volatili altamente tossici.

Titolazione redox

I metodi si basano sull'utilizzo delle proprietà ossidanti e riducenti delle sostanze analizzate e, di conseguenza, dei titolanti.

permanganatometria

Il metodo si basa sull'uso delle proprietà ossidanti del titolante - permanganato di potassio in un ambiente fortemente acido. Per titolazione diretta L'indicatore è il titolante stesso, il cui eccesso conferisce alla soluzione un colore rosa.

Questo metodo viene utilizzato per titolare il ferro ridotto e il perossido di idrogeno.

2 KMnO 4 + 5 H 2 O 2 + 3 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 8 H 2 O + 5 O 2

Durante la titolazione inversa l'eccesso di titolante viene determinato iodometricamente. Quantitativamente determinato mediante retrotitolazione di nitrito di sodio.

5 NaNO 2 + 2 KMnO 4 + 3 H 2 SO 4 → 5 NaNO 3 + 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 3 H 2 O

2 KMnO 4 + 10 KI + 8 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + 5 I 2 + 6 K 2 SO 4 + 8 H 2 O

L'indicatore è l'amido.

Iodometria

Il metodo si basa sull'uso delle proprietà ossidanti dello iodio libero e delle proprietà riducenti degli ioni ioduro: I 2 + 2ē ↔ 2I -

Questo metodo determina sostanze medicinali suscettibili di essere ossidate o ridotte, nonché in grado di formare prodotti sostitutivi con lo iodio. Iodometricamente è possibile determinare l'eccesso di titolante nei metodi permanganometrici, iodometrici, iodatometrici, bromatometrici inversi.

titolazione diretta lo iodio è usato per determinare il tiosolfato di sodio.

2 Na 2 S 2 O 3 + I 2 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

L'indicatore è l'amido.

Inversione la determinazione iodometrica si basa sull'ossidazione delle aldeidi con iodio in un mezzo alcalino: I 2 + 2 NaOH → NaOI + NaI + H 2 O

R-C-H + NaOI + NaOH → R-C-ONa + NaI + H 2 O

Quindi viene aggiunto un eccesso di acido solforico, l'ipoioduro non reagito viene convertito in iodio, che viene titolato con tiosolfato di sodio:

NaOI + NaI + H 2 SO 4 → I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

L'indicatore è l'amido, che forma un composto blu con iodio.

In un ambiente alcalino, la furacillina viene ossidata con iodio, l'ossidazione dell'isoniazide viene effettuata in una soluzione di bicarbonato di sodio. La determinazione iodometrica di metionina e analgin si basa sulla reazione di ossidazione dello zolfo. Le penicilline vengono ossidate con iodio dopo idrolisi acida.

Per la determinazione quantitativa viene utilizzata anche una combinazione di reazioni di sostituzione o precipitazione con iodometria. Con l'aiuto di una soluzione titolata di iodio, si ottengono derivati di iodio di fenoli, ammine aromatiche primarie, antipirina e precipitazione di poliioduri di alcaloidi della composizione ∙ HI ∙ I 4. I precipitati risultanti vengono filtrati e l'eccesso di iodio nel filtrato viene titolato con tiosolfato di sodio.

Le proprietà riducenti dell'uso di ioduro di potassio durante la titolazione di un sostituente.

Una sostanza medicinale che mostra la proprietà di un agente ossidante rilascia una quantità equivalente di iodio libero quando interagisce con lo ioduro di potassio. Lo iodio libero rilasciato viene titolato con tiosolfato di sodio. Questo metodo determina quantitativamente perossido di idrogeno, permanganato di potassio, candeggina, cloramina, pantocida.

H 2 O 2 + 2 KI + H 2 SO 4 → I 2 + K 2 SO 4 + 2 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

L'indicatore è l'amido.

Clormetria dello iodio

Questo è un metodo simile alla iodometria. Ma come titolante viene utilizzata una soluzione di iodio monocloruro, che è più stabile. Metodo clorometrico dello iodio metodo di titolazione inversa determinano i fenoli e le ammine aromatiche primarie. L'analita viene precipitato sotto forma di un derivato dello iodio, l'eccesso del titolante viene determinato iodometricamente:

ICI + KI → I 2 + KCI

Iodatometria

Questo metodo determina quantitativamente, ad esempio, l'acido ascorbico. La sostanza medicinale viene ossidata con una soluzione titolata di iodato di potassio. L'eccesso di titolante è determinato iodometricamente, l'indicatore è l'amido.

KIO 3 + 5 KI + 6 HCI → 3 I 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Bromatometria

Come titolante viene utilizzato il bromato di potassio, che mostra proprietà ossidanti in un ambiente acido. La determinazione viene solitamente effettuata in presenza di bromuro.

KBrO 3 + 5 KBr + 6 HCI → 3 Br 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

Il bromo libero rilasciato viene speso o per l'ossidazione (idrazine e idrazidi) o per la bromurazione (fenoli e ammine aromatiche primarie) della sostanza medicinale. indicatori con titolazione diretta sono coloranti - composti azoici: rosso metile, arancio metile - che si ossidano e si scoloriscono sotto l'azione di un eccesso di titolante nel punto di equivalenza.

Con bromatometria inversa la fine della titolazione è fissata iodometricamente:

Br 2 + 2 KI → I 2 + 2 KBr

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

dicromatometria

Il metodo si basa sulla precipitazione di alcuni sali di basi organiche con una soluzione titolata di dicromato di potassio: 2 Cl - + K 2 Cr 2 O 7 → 2 Cr 2 O 7 + 2 KCl

I dicromati di base insolubili vengono filtrati e il titolante in eccesso viene determinato iodometricamente: K 2 Cr 2 O 7 + 6 KI +7 H 2 SO 4 → Cr 2 (SO 4) 3 + 3 I 2 + 4 K 2 SO 4 + 7 H2O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

Il blu di metilene e la chinacrina sono determinati con questo metodo.

Cerimetria

Il metodo si basa sull'uso di un titolante solfato di cerio (IV) stabile, che viene ridotto a solfato di cerio (III) in un mezzo acido: Ce 4+ + ē → Ce 3+

titolazione diretta Si determinano i composti del ferro (II):

2 FeSO 4 + 2 Ce(SO 4) 2 → Fe 2 (SO 4) 3 + Ce 2 (SO 4) 3

In questo caso, vengono utilizzati indicatori: difenilammina o o-fenantrolina (feroina).

In titolazione indietro l'eccesso di titolante è determinato iodometricamente:

2 Ce(SO 4) 2 + 2 KI → I 2 + Ce 2 (SO 4) 3 + K 2 SO 4

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2NaI

Complessometria

Il metodo si basa sulla formazione di complessi stabili e solubili in acqua di cationi metallici con una soluzione titolata di Trilon B - sale disodico dell'acido etilendiamminotetraacetico. L'interazione avviene in un rapporto stechiometrico di 1:1, indipendentemente dalla carica del catione:

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + MgSO 4 → CH 2 COO Mg + H 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 COONa CH 2 COO

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + Bi 2 (SO 4) 3 → CH 2 COO Bi + H 2 SO 4 + Na 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COO - E \u003d M / 2.

Nella titolazione complessometrica si osserva un certo intervallo di valori di pH, che si ottiene utilizzando soluzioni tampone.

Gli indicatori utilizzati sono detti indicatori metallici: KHTS (cromo acido blu scuro), KHChS (cromo acido nero speciale), violetto di catecolo, arancio xilenolo, acido calconcarbossilico, murexide. Prima del raggiungimento del punto di equivalenza, gli ioni metallici liberi contenuti nella soluzione titolata si legheranno al titolante. Le ultime porzioni del titolante distruggono il complesso dello ione metallico con l'indicatore, mentre la formazione del complesso metallico con Trilon B e il rilascio di

ioni indicatori liberi, quindi la soluzione titolata acquisisce il colore di un indicatore libero.

Per titolazione diretta alla soluzione analizzata di sali di calcio, magnesio, zinco, bismuto, aggiungere il volume necessario di soluzione tampone per ottenere il valore di pH desiderato e la quantità di indicatore metallico specificato in un articolo privato. Quindi titolare con la soluzione di Trilon B finché l'indicatore non cambia colore nel punto equivalente.

Titolazione indietro utilizzato se non esiste un indicatore adatto per la titolazione diretta, se la reazione del metallo con Trilon B è lenta e se il metallo viene idrolizzato per formare un complesso.

Nell'analisi dei sali di mercurio o piombo, un eccesso di Trilon B, che non ha interagito con il catione analizzato, viene titolato utilizzando come titolanti soluzioni di sali di zinco o magnesio. Titolare anche in presenza di un indicatore metallico e ad un certo valore di pH.

Metodo di spostamento(o titolazione sostituente) viene utilizzato quando è impossibile selezionare l'indicatore appropriato, ad esempio nell'analisi dei sali di piombo. In primo luogo, un campione noto di sale di magnesio viene titolato con Trilon B in un tampone di ammoniaca in presenza di un indicatore metallico. Quindi, dopo aver cambiato il colore del liquido titolato, aggiungere un campione del sale di piombo analizzato. Allo stesso tempo, gli ioni piombo, formando un complesso più stabile con Trilon B, spostano una quantità equivalente di ioni magnesio. Successivamente, eseguire una determinazione quantitativa del contenuto di ioni magnesio spostati.

Nitritometria

Il metodo si basa su reazioni di interazione di ammine aromatiche primarie e secondarie con nitrito di sodio in ambiente acido, in presenza di un catalizzatore di bromuro di potassio ea bassa temperatura.

Le ammine aromatiche primarie (novocaina, sulfamidici) formano composti diazoici con un titolante: Ar-NH 2 + NaNO 2 + HCl → Cl - + NaCl + 2H 2 O

Le ammine aromatiche secondarie (dicaina) nelle stesse condizioni formano composti N-nitros: Ar-NH-R + NaNO 2 + HCl → Ar-N - R + NaCl + H 2 O

Il punto di equivalenza viene impostato utilizzando indicatori esterni (carta amido iodio), indicatori interni (tropeolina 00, rosso neutro) o potenziometricamente.

3. Analisi elementare

Utilizzato per la determinazione quantitativa di composti contenenti azoto, alogeni, zolfo, bismuto e mercurio.

Metodo Kjeldahl

Questo è un metodo farmacopea per la determinazione dell'azoto in composti organici contenenti ammina, ammide e azoto eterociclico. Si basa su una combinazione di mineralizzazione della materia organica seguita da una titolazione acido-base. In primo luogo, il campione viene mineralizzato riscaldando con acido solforico concentrato in un pallone Kjeldahl. Quindi l'idrosolfato di ammonio risultante viene trattato con alcali e l'ammoniaca rilasciata viene distillata in un ricevitore con acido borico. Di conseguenza, si formano metaborato e tetraborato di ammonio, che vengono titolati con HCl 0,1 M. Parallelamente, viene eseguito un esperimento di controllo per migliorare l'accuratezza dell'analisi.

Per le sostanze contenenti un gruppo ammidico facilmente idrolizzabile in un mezzo alcalino, utilizzare metodo indiretto Kjeldahl. Questa è una versione semplificata in cui è esclusa la fase di mineralizzazione. Il farmaco viene distrutto con alcali in un pallone Kjeldahl e l'ammoniaca rilasciata (o dialchilamina) viene distillata nel ricevitore. Il metodo è laborioso.

Metodo di combustione in un pallone con ossigeno

Il metodo si basa sulla distruzione della materia organica contenente alogeni, zolfo, fosforo mediante combustione in un pallone riempito di ossigeno in un liquido assorbente e la successiva determinazione degli elementi in soluzione sotto forma di ioni o molecole. Le determinazioni qualitative e quantitative vengono eseguite con vari metodi chimici o fisico-chimici. Il vantaggio del metodo sta nella velocità di mineralizzazione, nell'eliminazione delle perdite di elementi nel processo di mineralizzazione e nell'elevata sensibilità dell'analisi.

Per l'analisi delle sostanze organiche contenenti alogeni vengono utilizzati anche altri metodi di mineralizzazione (riduttiva, ossidativa, ecc.).

Analisi gasometriche

Determinare ossigeno e ciclopropano. Il metodo è limitato.

Metodi fisici e chimici di analisi

Questi metodi sono caratterizzati da rapidità, selettività, elevata sensibilità, possibilità di unificazione e automazione e obiettività nel valutare la qualità del farmaco da parte della parte farmacologicamente attiva della molecola. I metodi fisico-chimici vengono utilizzati per testare l'autenticità, la buona qualità e la determinazione quantitativa delle sostanze medicinali.

Ottico i metodi si basano sulla determinazione dell'indice di rifrazione di un raggio di luce nella soluzione di prova (rifrattometria), sulla misurazione dell'interferenza della luce (interferometrico

riya), la capacità di una soluzione di una sostanza di ruotare il piano di un raggio polarizzato (polarimetria). I metodi si distinguono per il consumo minimo dell'analita.

Assorbimento i metodi si basano sulle proprietà delle sostanze di assorbire la luce in diverse regioni dello spettro. Ad esempio, SPF - nello spettro UV, FEC - nella regione visibile dello spettro,

Spettroscopia IR - nello spettro IR.

Ai metodi basati sull'emissione di radiazioni, comprendono la fotometria di fiamma (misurare l'intensità di emissione delle righe spettrali degli elementi in prova), la fluorimetria (basata sulla capacità delle sostanze di emettere fluorescenza alla luce UV) e i metodi radiochimici (basati sulla misurazione β - o γ - radiazioni).

Metodi basati sull'uso di un campo magnetico, sono la spettroscopia NMR e NMR, nonché la spettrometria di massa.

Per elettrochimico i metodi includono la potenziometria, basata sulla misura dei potenziali di equilibrio che si verificano al confine tra la soluzione in esame e l'elettrodo immerso in essa; polarografia, basata sulla misurazione della forza di corrente che si verifica sul microelettrodo durante l'elettroriduzione o l'elettroossidazione dell'analita in soluzione; coulometria basata sulla misura della quantità di elettricità spesa per la riduzione o ossidazione elettrochimica degli ioni da determinare.

Per metodi di separazione includere la cromatografia basata sulla separazione delle sostanze distribuendole tra le fasi mobile e stazionaria; elettroforesi, basata sulla capacità delle particelle cariche di muoversi in un campo elettrico; estrazione da un solido o da una soluzione con un estraente immiscibile con la fase iniziale e facilmente separabile da essa e dalla sostanza da estrarre.

Metodi di analisi termica si basano su un'accurata registrazione dello stato di equilibrio tra la fase cristallina e quella liquida dell'analita.

Metodi biologici di analisi

La valutazione biologica della qualità dei farmaci (antibiotici, glicosidi cardiaci, ormoni) viene effettuata in base alla forza dell'effetto farmacologico o alla tossicità. I test biologici vengono eseguiti su animali, singoli organi isolati, singoli gruppi di cellule e alcuni ceppi di microrganismi. L'attività dei farmaci è espressa in unità (unità di azione). I test biologici comprendono la determinazione della pirogenicità nei conigli, la tossicità nei topi, la determinazione del contenuto di sostanze simili all'istamina nei gatti.

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introduzione
Capitolo 1. Principi di base dell'analisi farmaceutica

1.1 Criteri di analisi farmaceutica
1.2 Errori nell'analisi farmaceutica
1.4 Fonti e cause della scarsa qualità delle sostanze medicinali
1.5 Requisiti generali per le prove di purezza
1.6 Metodi di analisi farmaceutica e loro classificazione

Capitolo 2. Metodi fisici di analisi

2.1 Verifica delle proprietà fisiche o misurazione delle costanti fisiche delle sostanze stupefacenti
2.2 Impostazione del pH del mezzo
2.3 Determinazione della limpidezza e della torbidità delle soluzioni
2.4 Stima delle costanti chimiche

Capitolo 3. Metodi chimici di analisi

3.1 Caratteristiche dei metodi chimici di analisi
3.2 Metodo gravimetrico (peso).
3.3 Metodi titolimetrici (volumetrici).
3.4 Analisi gasometriche
3.5 Analisi quantitativa elementare

Capitolo 4. Metodi fisici e chimici di analisi

4.1 Caratteristiche dei metodi di analisi fisico-chimici
4.2 Metodi ottici
4.3 Metodi di assorbimento
4.4 Metodi basati sull'emissione di radiazioni
4.5 Metodi basati sull'uso di un campo magnetico
4.6 Metodi elettrochimici
4.7 Metodi di separazione
4.8 Metodi di analisi termica

Capitolo 5

5.1 Controllo biologico della qualità dei medicinali
5.2 Controllo microbiologico dei medicinali

conclusioni
Elenco della letteratura usata

introduzione

L'analisi farmaceutica è la scienza della caratterizzazione chimica e della misurazione delle sostanze biologicamente attive in tutte le fasi della produzione: dal controllo delle materie prime alla valutazione della qualità del prodotto ricevuto sostanza medicinale, studiandone la stabilità, stabilendo le date di scadenza e standardizzando la forma di dosaggio finita. L'analisi farmaceutica ha le sue caratteristiche specifiche che la distinguono da altri tipi di analisi. Queste caratteristiche risiedono nel fatto che vengono sottoposte ad analisi sostanze di varia natura chimica: inorganici, organoelementi, radioattivi, composti organici da semplici alifatici a complesse sostanze naturali biologicamente attive. La gamma di concentrazioni di analiti è estremamente ampia. Gli oggetti dell'analisi farmaceutica non sono solo singole sostanze medicinali, ma anche miscele contenenti un diverso numero di componenti. Il numero di farmaci aumenta ogni anno. Ciò richiede lo sviluppo di nuovi metodi di analisi.

I metodi di analisi farmaceutica devono essere sistematicamente migliorati a causa del continuo aumento dei requisiti per la qualità dei farmaci e i requisiti sia per il grado di purezza delle sostanze medicinali che per il contenuto quantitativo sono in aumento. Pertanto, è necessario utilizzare ampiamente non solo metodi chimici, ma anche metodi fisici e chimici più sensibili per valutare la qualità dei farmaci.

I requisiti per l'analisi farmaceutica sono elevati. Dovrebbe essere sufficientemente specifico e sensibile, accurato in relazione agli standard previsti da GF XI, VFS, FS e altra documentazione scientifica e tecnica, effettuata in tempi brevi utilizzando le quantità minime di farmaci e reagenti testati.

L'analisi farmaceutica, a seconda delle attività, include varie forme controllo della qualità dei farmaci: analisi farmacopea, controllo passo passo della produzione di farmaci, analisi delle singole forme di dosaggio, analisi express in farmacia e analisi biofarmaceutiche.

L'analisi farmacopea è parte integrante dell'analisi farmaceutica. È un insieme di metodi per lo studio di farmaci e forme di dosaggio stabiliti nella Farmacopea di Stato o in altra documentazione normativa e tecnica (VFS, FS). Sulla base dei risultati ottenuti durante l'analisi farmacopea, si giunge a una conclusione sulla conformità del medicinale ai requisiti del Fondo globale o ad altra documentazione normativa e tecnica. In caso di deviazione da questi requisiti, il farmaco non può essere utilizzato.

La conclusione sulla qualità del medicinale può essere fatta solo sulla base dell'analisi del campione (campione). La procedura per la sua selezione è indicata o in un articolo privato o in un articolo generale del Fondo Globale XI (edizione 2). Il campionamento viene effettuato solo da imballaggi sigillati integri e imballati in conformità con i requisiti delle unità di confezionamento NTD. Allo stesso tempo, devono essere rigorosamente osservati i requisiti per le misure precauzionali per lavorare con droghe velenose e narcotiche, nonché per tossicità, infiammabilità, esplosività, igroscopicità e altre proprietà dei farmaci. Per verificare la conformità ai requisiti della NTD, viene effettuato un campionamento a più stadi. Il numero di passaggi è determinato dal tipo di imballaggio. Nell'ultima fase (dopo il controllo di aspetto esteriore) prelevare un campione nella quantità necessaria per quattro analisi fisiche e chimiche complete (se il campione è prelevato per organismi di controllo, allora per sei di tali analisi).

Dalla confezione "angro" vengono prelevati campioni puntuali, prelevati in quantità uguali dagli strati superiore, centrale e inferiore di ciascuna unità di confezionamento. Dopo aver stabilito l'omogeneità, tutti questi campioni vengono mescolati. I farmaci sciolti e viscosi vengono presi con un campionatore di materiale inerte. I medicinali liquidi vengono accuratamente miscelati prima del campionamento. Se questo è difficile da fare, i campioni puntuali vengono prelevati da livelli diversi. La selezione di campioni di medicinali finiti viene effettuata in conformità con i requisiti degli articoli privati o le istruzioni di controllo approvate dal Ministero della Salute della Federazione Russa.

L'esecuzione di un'analisi farmacopea consente di stabilire l'autenticità del farmaco, la sua purezza, di determinare il contenuto quantitativo della sostanza farmacologicamente attiva o degli ingredienti che compongono la forma farmaceutica. Sebbene ciascuna di queste fasi abbia uno scopo specifico, non possono essere viste isolatamente. Sono correlati e si completano a vicenda. Ad esempio, punto di fusione, solubilità, pH di una soluzione acquosa, ecc. sono criteri sia per l'autenticità che per la purezza di una sostanza medicinale.

Capitolo 1. Principi di base dell'analisi farmaceutica

1.1 Criteri di analisi farmaceutica

Nelle varie fasi dell'analisi farmaceutica, a seconda dei compiti impostati, sono importanti criteri come selettività, sensibilità, accuratezza, tempo dedicato all'analisi e quantità del farmaco analizzato (forma di dosaggio).

La selettività del metodo è molto importante quando si analizzano miscele di sostanze, poiché consente di ottenere i valori reali di ciascuno dei componenti. Solo metodi di analisi selettivi consentono di determinare il contenuto del componente principale in presenza di prodotti di decomposizione e altre impurità.

I requisiti per l'accuratezza e la sensibilità dell'analisi farmaceutica dipendono dall'oggetto e dallo scopo dello studio. Quando si testa il grado di purezza del farmaco, vengono utilizzati metodi altamente sensibili, che consentono di impostare il contenuto minimo di impurità.

Quando si esegue un controllo graduale della produzione, così come quando si esegue un'analisi rapida in una farmacia, un ruolo importante è svolto dal fattore tempo impiegato per l'analisi. Per questo vengono scelti metodi che consentono di eseguire l'analisi negli intervalli di tempo più brevi e allo stesso tempo con sufficiente accuratezza.

Nella determinazione quantitativa di una sostanza medicinale viene utilizzato un metodo che si distingue per selettività e alta precisione. La sensibilità del metodo è trascurata, data la possibilità di eseguire un'analisi con un ampio campione del farmaco.

Una misura della sensibilità di una reazione è il limite di rilevamento. Indica il contenuto più basso al quale la presenza del determinato componente può essere rilevata con questo metodo con un dato livello di confidenza. Il termine "limite di rilevamento" è stato introdotto al posto di un concetto come "minimo scoperto", viene utilizzato anche al posto del termine "sensibilità". reazioni qualitative fattori quali volumi di soluzioni di componenti reagenti, concentrazioni di reagenti, pH del mezzo, temperatura e durata dell'esperimento influenzano. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si sviluppano metodi per l'analisi farmaceutica qualitativa. Per stabilire la sensibilità delle reazioni viene sempre più utilizzato l'indice di assorbimento (specifico o molare), che viene stabilito con il metodo spettrofotometrico. Nell'analisi chimica, la sensibilità è determinata dal valore del limite di rivelazione di una data reazione. I metodi di analisi fisico-chimici si distinguono per l'elevata sensibilità. I più altamente sensibili sono i metodi radiochimici e spettrali di massa, che consentono di determinare il 10 -8 -10 -9% dell'analita, polarografico e fluorimetrico 10 -6 -10 -9%; sensibilità dei metodi spettrofotometrici Yu -3 -10 -6%, metodi potenziometrici 10 -2%.

Il termine "accuratezza dell'analisi" include contemporaneamente due concetti: riproducibilità e correttezza dei risultati ottenuti. La riproducibilità caratterizza la dispersione dei risultati di un'analisi rispetto alla media. La correttezza riflette la differenza tra il contenuto effettivo e quello trovato della sostanza. L'accuratezza dell'analisi per ciascun metodo è diversa e dipende da molti fattori: la calibrazione degli strumenti di misura, l'accuratezza della pesata o della misurazione, l'esperienza dell'analista, ecc. L'accuratezza del risultato dell'analisi non può essere superiore all'accuratezza della misurazione meno accurata.

Pertanto, quando si calcolano i risultati delle determinazioni titrimetriche, la cifra meno precisa è il numero di millilitri di titolante utilizzati per la titolazione. Nelle moderne burette, a seconda della loro classe di precisione, l'errore di misura massimo è di circa ±0,02 ml. Anche l'errore di perdita è ±0,02 ml. Se, con la misurazione totale indicata e l'errore di perdita di ±0,04 ml, si consumano 20 ml di titolante per la titolazione, l'errore relativo sarà dello 0,2%. Con una diminuzione del campione e del numero di millilitri di titolante, l'accuratezza diminuisce di conseguenza. Pertanto, la determinazione titrimetrica può essere eseguita con un errore relativo di ±(0,2--0,3)%.

L'accuratezza delle determinazioni titrimetriche può essere migliorata utilizzando microburette, il cui utilizzo riduce significativamente gli errori dovuti a misurazioni imprecise, perdite ed effetti della temperatura. È consentito anche un errore durante il prelievo di un campione.

La pesatura del campione durante l'analisi della sostanza medicinale viene eseguita con una precisione di ± 0,2 mg. Quando si preleva un campione di 0,5 g del farmaco, che è normale per l'analisi farmacopea, e una precisione di pesata di ± 0,2 mg, l'errore relativo sarà dello 0,4%. Quando si analizzano le forme di dosaggio, si esegue un'analisi rapida, tale precisione durante la pesatura non è richiesta, pertanto viene prelevato un campione con una precisione di ± (0,001--0,01) g, ad es. con un errore relativo limite dello 0,1--1%. Ciò può essere attribuito anche all'accuratezza della pesatura del campione per l'analisi colorimetrica, la cui precisione dei risultati è del ±5%.

1.2 Errori durante l'analisi farmaceutica

Quando si esegue una determinazione quantitativa con qualsiasi metodo chimico o fisico-chimico, possono essere commessi tre gruppi di errori: grossolani (mancati), sistematici (certi) e casuali (incerti).

Gli errori grossolani sono il risultato di un errore di calcolo dell'osservatore durante l'esecuzione di una qualsiasi delle operazioni di determinazione o di calcoli eseguiti in modo errato. I risultati con errori grossolani vengono scartati in quanto di scarsa qualità.

Gli errori sistematici riflettono la correttezza dei risultati dell'analisi. Distorcono i risultati della misurazione, di solito in una direzione (positiva o negativa) di un valore costante. La ragione di errori sistematici nell'analisi può essere, ad esempio, l'igroscopicità del farmaco durante la pesatura del suo campione; imperfezione degli strumenti di misura e fisico-chimici; esperienza dell'analista, ecc. Gli errori sistematici possono essere parzialmente eliminati apportando correzioni, calibrazione dello strumento, ecc. Tuttavia, è sempre necessario assicurarsi che l'errore sistematico sia commisurato all'errore dello strumento e non ecceda l'errore casuale.

Gli errori casuali riflettono la riproducibilità dei risultati dell'analisi. Sono chiamati da variabili non controllate. La media aritmetica degli errori casuali tende a zero quando un gran numero di esperimenti viene eseguito nelle stesse condizioni. Pertanto, per i calcoli, è necessario utilizzare non i risultati di singole misurazioni, ma la media di più determinazioni parallele.

La correttezza dei risultati delle determinazioni è espressa dall'errore assoluto e dall'errore relativo.

L'errore assoluto è la differenza tra il risultato ottenuto e il valore reale. Questo errore è espresso nelle stesse unità del valore determinato (grammi, millilitri, percentuale).

L'errore relativo della determinazione è uguale al rapporto tra l'errore assoluto e il valore reale della grandezza da determinare. L'errore relativo viene solitamente espresso in percentuale (moltiplicando il valore risultante per 100). Gli errori relativi nelle determinazioni con metodi fisico-chimici includono sia l'accuratezza dell'esecuzione delle operazioni preparatorie (pesatura, misurazione, dissoluzione) sia l'accuratezza dell'esecuzione delle misurazioni sul dispositivo (errore strumentale).

I valori degli errori relativi dipendono dal metodo utilizzato per eseguire l'analisi e se l'oggetto analizzato è una singola sostanza o una miscela multicomponente. Le singole sostanze possono essere determinate analizzando il metodo spettrofotometrico nelle regioni UV e visibile con un errore relativo di ±(2--3)%, spettrofotometria IR ±(5--12)%, cromatografia gas-liquido ±(3-- 3 ,5)%; polarografia ±(2--3)%; potenziometria ±(0,3--1)%.

Quando si analizzano miscele multicomponente, l'errore relativo di determinazione con questi metodi aumenta di circa un fattore due. La combinazione della cromatografia con altri metodi, in particolare l'uso di metodi cromato-ottici e cromatoelettrochimici, consente di analizzare miscele multicomponenti con un errore relativo di ±(3--7)%.

L'accuratezza dei metodi biologici è molto inferiore a quella dei metodi chimici e fisico-chimici. L'errore relativo delle determinazioni biologiche raggiunge il 20-30 e anche il 50%. Per migliorare la precisione, SP XI ha introdotto un'analisi statistica dei risultati dei test biologici.

L'errore di determinazione relativo può essere ridotto aumentando il numero di misurazioni parallele. Tuttavia, queste possibilità hanno un certo limite. Si consiglia di ridurre l'errore di misura casuale aumentando il numero di esperimenti fino a renderlo inferiore a quello sistematico. Tipicamente, nell'analisi farmaceutica vengono eseguite 3-6 misurazioni parallele. Quando si elaborano statisticamente i risultati delle determinazioni, al fine di ottenere risultati affidabili, vengono eseguite almeno sette misurazioni parallele.

1.3 Principi generali per la verifica dell'identità delle sostanze medicinali

Il test di autenticità è una conferma dell'identità della sostanza medicinale analizzata (modulo di dosaggio), effettuata sulla base dei requisiti della Farmacopea o di altra documentazione normativa e tecnica (DNT). I test vengono eseguiti con metodi fisici, chimici e fisico-chimici. Condizione indispensabile per un test oggettivo dell'autenticità di una sostanza medicinale è l'identificazione di quegli ioni e gruppi funzionali inclusi nella struttura delle molecole che determinano l'attività farmacologica. Con l'ausilio di costanti fisiche e chimiche (rotazione specifica, pH del mezzo, indice di rifrazione, spettro UV e IR), vengono confermate anche altre proprietà delle molecole che influenzano l'effetto farmacologico. Le reazioni chimiche utilizzate nell'analisi farmaceutica sono accompagnate dalla formazione di composti colorati, dal rilascio di composti gassosi o insolubili in acqua. Questi ultimi possono essere identificati dal loro punto di fusione.

1.4 Fonti e cause della scarsa qualità delle sostanze medicinali

Le principali fonti di impurità tecnologiche e specifiche sono apparecchiature, materie prime, solventi e altre sostanze utilizzate nella preparazione dei medicinali. Il materiale di cui è composta l'attrezzatura (metallo, vetro) può fungere da fonte di impurità di metalli pesanti e arsenico. Con scarsa pulizia, i preparati possono contenere impurità di solventi, fibre di tessuti o carta da filtro, sabbia, amianto, ecc., nonché residui acidi o alcalini.

La qualità delle sostanze medicinali sintetizzate può essere influenzata da vari fattori.

I fattori tecnologici sono il primo gruppo di fattori che influenzano il processo di sintesi dei farmaci. Il grado di purezza dei materiali di partenza, la temperatura, la pressione, il pH del mezzo, i solventi utilizzati nel processo di sintesi e per la purificazione, la modalità di essiccazione e la temperatura, che oscilla anche entro piccoli limiti: tutti questi fattori possono portare alla comparsa di impurità che si accumulano da uno stadio all'altro. In questo caso possono verificarsi la formazione di prodotti di reazioni collaterali o prodotti di decomposizione, i processi di interazione dei prodotti di sintesi iniziali e intermedi con la formazione di tali sostanze, da cui è poi difficile separare il prodotto finale. Nel processo di sintesi è possibile anche la formazione di varie forme tautomeriche sia in soluzione che allo stato cristallino. Ad esempio, molti composti organici possono esistere in ammide, immide e altre forme tautomeriche. E abbastanza spesso, a seconda delle condizioni di preparazione, purificazione e conservazione, la sostanza medicinale può essere una miscela di due tautomeri o altri isomeri, compresi quelli ottici, che differiscono per attività farmacologica.

Il secondo gruppo di fattori è la formazione di varie modificazioni cristalline o polimorfismo. Circa il 65% delle sostanze medicinali appartenenti al numero di barbiturici, steroidi, antibiotici, alcaloidi, ecc., formano 1-5 o più modificazioni diverse. Il resto dà durante la cristallizzazione stabili modificazioni polimorfiche e pseudopolimorfiche. Differiscono non solo per le proprietà fisico-chimiche (punto di fusione, densità, solubilità) e per l'azione farmacologica, ma hanno diversi valori di energia superficiale libera e, di conseguenza, una resistenza ineguale all'azione dell'ossigeno dell'aria, della luce, dell'umidità. Ciò è causato dai cambiamenti nei livelli di energia delle molecole, che influenzano le proprietà spettrali, termiche, la solubilità e l'assorbimento dei farmaci. La formazione di modificazioni polimorfiche dipende dalle condizioni di cristallizzazione, dal solvente utilizzato e dalla temperatura. La trasformazione di una forma polimorfa in un'altra avviene durante la conservazione, l'essiccazione, la macinazione.

Nelle sostanze medicinali ottenute da materie prime vegetali e animali, le principali impurità sono associate a composti naturali (alcaloidi, enzimi, proteine, ormoni, ecc.). Molti di loro sono molto simili nella struttura chimica e nelle proprietà fisico-chimiche al principale prodotto di estrazione. Pertanto, pulirlo è molto difficile.

La polverosità dei locali industriali delle imprese chimico-farmaceutiche può avere una grande influenza sulla contaminazione con impurità di alcuni farmaci da parte di altri. A area di lavoro queste premesse, a condizione che vengano ricevuti uno o più farmaci (moduli di dosaggio), tutti possono essere contenuti sotto forma di aerosol nell'aria. In questo caso si verifica la cosiddetta "contaminazione incrociata".

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nel 1976 ha sviluppato regole speciali per l'organizzazione della produzione e il controllo della qualità dei medicinali, che prevedono le condizioni per prevenire la "contaminazione incrociata".

Non solo il processo tecnologico, ma anche le condizioni di conservazione sono importanti per la qualità dei farmaci. La buona qualità dei preparati risente dell'eccessiva umidità, che può portare all'idrolisi. Per idrolisi si formano sali basici, prodotti della saponificazione e altre sostanze con diversa azione farmacologica. Quando si conservano preparati cristallini (arseniato di sodio, solfato di rame, ecc.), Al contrario, è necessario osservare condizioni che escludano la perdita di acqua di cristallizzazione.

Quando si conservano e si trasportano farmaci, è necessario tenere conto dell'effetto della luce e dell'ossigeno nell'aria. Sotto l'influenza di questi fattori può verificarsi la decomposizione, ad esempio, di sostanze come candeggina, nitrato d'argento, ioduri, bromuri, ecc. Grande importanza ha la qualità del contenitore utilizzato per conservare i medicinali, nonché il materiale di cui è composto. Quest'ultimo può anche essere fonte di impurità.

Pertanto, le impurità contenute nelle sostanze medicinali possono essere suddivise in due gruppi: impurità tecnologiche, ad es. introdotto dalla materia prima o formatosi durante il processo produttivo, e le impurità acquisite durante lo stoccaggio o il trasporto, sotto l'influenza di vari fattori (calore, luce, ossigeno atmosferico, ecc.).

Il contenuto di queste ed altre impurità deve essere rigorosamente controllato per escludere la presenza di composti tossici o la presenza di sostanze indifferenti nei medicinali in quantità tali da interferire con il loro utilizzo per scopi specifici. In altre parole, la sostanza medicinale deve avere un grado di purezza sufficiente e, quindi, soddisfare i requisiti di una determinata specifica.

Una sostanza farmaceutica è pura se un'ulteriore purificazione non ne modifica l'attività farmacologica, la stabilità chimica, le proprietà fisiche e la biodisponibilità.

Negli ultimi anni, a causa del deterioramento della situazione ambientale, anche le materie prime delle piante medicinali vengono testate per la presenza di impurità di metalli pesanti. L'importanza di tali test è dovuta al fatto che durante lo studio di 60 diversi campioni di materiali vegetali, è stato stabilito il contenuto di 14 metalli, compresi quelli tossici come piombo, cadmio, nichel, stagno, antimonio e persino tallio. Il loro contenuto nella maggior parte dei casi supera significativamente le concentrazioni massime consentite stabilite per frutta e verdura.

Il test farmacopeico per la determinazione delle impurità di metalli pesanti è uno dei più utilizzati in tutte le farmacopee nazionali del mondo, che lo consigliano per lo studio non solo di singole sostanze medicinali, ma anche di oli, estratti e numerose forme di dosaggio iniettabili . Secondo il parere del Comitato di esperti dell'OMS, tali test dovrebbero essere effettuati su medicinali con dosi singole di almeno 0,5 g.

1.5 Requisiti generali per le prove di purezza

La valutazione del grado di purezza di un medicinale è uno dei passaggi importanti dell'analisi farmaceutica. Tutti i farmaci, indipendentemente dal metodo di preparazione, sono testati per la purezza. Allo stesso tempo, viene determinato il contenuto delle impurità. Possono essere divisi in due gruppi: impurità che influenzano l'azione farmacologica del farmaco e impurità che indicano il grado di purificazione della sostanza. Questi ultimi non influiscono sull'effetto farmacologico, ma la loro presenza in grandi quantità riduce la concentrazione e, di conseguenza, riduce l'attività del farmaco. Pertanto, le farmacopee stabiliscono determinati limiti per queste impurità nei farmaci.

Pertanto, il criterio principale per la buona qualità di un medicinale è la presenza di limiti accettabili per le impurità fisiologicamente inattive e l'assenza di impurità tossiche. Il concetto di assenza è condizionale ed è associato alla sensibilità del metodo di prova.

I requisiti generali per le prove di purezza sono la sensibilità, la specificità e la riproducibilità della reazione utilizzata, nonché l'idoneità del suo utilizzo per stabilire limiti accettabili per le impurità.

Per i test di purezza, selezionare reazioni con una sensibilità che consenta di determinare i limiti accettabili di impurità in un determinato medicinale. Tali limiti sono stabiliti da prove biologiche preliminari, tenendo conto dei possibili effetti tossici dell'impurità.

Esistono due modi per determinare il contenuto massimo di impurità nella preparazione del test (riferimento e non riferimento). Uno di questi si basa sul confronto con una soluzione di riferimento (standard). Allo stesso tempo, nelle stesse condizioni, si osserva un colore o una torbidità che si verifica sotto l'azione di qualsiasi reagente. Il secondo modo consiste nel fissare un limite al contenuto delle impurità in base all'assenza di una reazione positiva. In questo caso vengono utilizzate reazioni chimiche la cui sensibilità è inferiore al limite di rilevamento delle impurità ammissibili.

Per accelerare l'esecuzione dei test di purezza, la loro unificazione e ottenere la stessa accuratezza di analisi nelle farmacopee domestiche, è stato utilizzato un sistema di standard. Un riferimento è un campione contenente una certa quantità di impurità da scoprire. La determinazione della presenza di impurità viene effettuata con il metodo colorimetrico o nefelometrico, confrontando i risultati delle reazioni nella soluzione standard e nella soluzione del farmaco dopo aver aggiunto le stesse quantità dei corrispondenti reagenti. L'accuratezza raggiunta in questo caso è del tutto sufficiente per stabilire se nella preparazione del test sono contenute più o meno impurità di quelle consentite.

Nell'effettuare i test di purezza è necessario attenersi scrupolosamente alle linee guida generali previste dalle farmacopee. L'acqua e i reagenti utilizzati non devono contenere ioni la cui presenza è accertata; le provette devono essere dello stesso diametro e incolori; i campioni devono essere pesati con l'approssimazione di 0,001 g; i reagenti devono essere aggiunti contemporaneamente e in quantità uguali sia alla soluzione di riferimento che alla soluzione in esame; l'opalescenza risultante si osserva nella luce trasmessa su uno sfondo scuro e il colore si osserva nella luce riflessa su uno sfondo bianco. Se viene stabilita l'assenza di impurità, tutti i reagenti vengono aggiunti alla soluzione del test, ad eccezione di quello principale; quindi la soluzione risultante viene divisa in due parti uguali e ad una di esse viene aggiunto il reagente principale. Se confrontati, non dovrebbero esserci differenze evidenti tra le due parti della soluzione.

Va tenuto presente che la sequenza e la velocità di aggiunta del reagente influenzeranno i risultati dei test di purezza. A volte è anche necessario osservare l'intervallo di tempo durante il quale deve essere monitorato il risultato della reazione.

La fonte di impurità nella produzione di forme di dosaggio finite può essere riempitivi, solventi e altri eccipienti scarsamente purificati. Pertanto, il grado di purezza di queste sostanze deve essere attentamente controllato prima di essere utilizzate nella produzione.

1.6 Metodi di analisi farmaceutica e loro classificazione

L'analisi farmaceutica utilizza una varietà di metodi di ricerca: fisico, fisico-chimico, chimico, biologico. L'uso di metodi fisici e fisico-chimici richiede strumenti e strumenti appropriati, pertanto questi metodi sono anche chiamati strumentali o strumentali.

L'uso di metodi fisici si basa sulla misurazione di costanti fisiche, ad esempio trasparenza o grado di torbidità, colore, umidità, fusione, solidificazione e punto di ebollizione, ecc.

Con l'aiuto di metodi fisico-chimici, vengono misurate le costanti fisiche del sistema analizzato, che cambiano a causa di reazioni chimiche. Questo gruppo di metodi include ottici, elettrochimici, cromatografici.

I metodi chimici di analisi si basano sulle prestazioni delle reazioni chimiche.

Il controllo biologico delle sostanze medicinali viene effettuato su animali, singoli organi isolati, gruppi di cellule, su determinati ceppi di microrganismi. Stabilire la forza dell'effetto farmacologico o della tossicità.

I metodi utilizzati nelle analisi farmaceutiche dovrebbero essere sensibili, specifici, selettivi, rapidi e adatti per analisi rapide in ambito farmaceutico.

Capitolo 2. Metodi fisici di analisi

2.1 Verifica delle proprietà fisiche o misurazione delle costanti fisiche di sostanze medicinali

L'autenticità della sostanza medicinale è confermata; stato di aggregazione (solido, liquido, gas); colore, odore; la forma dei cristalli o il tipo di sostanza amorfa; igroscopicità o grado di alterazione degli agenti atmosferici nell'aria; resistenza alla luce, ossigeno dell'aria; volatilità, mobilità, infiammabilità (dei liquidi). Il colore di una sostanza medicinale è una delle proprietà caratteristiche che ne consente l'identificazione preliminare.

La determinazione del grado di bianco dei medicinali in polvere è un metodo fisico, inizialmente incluso nel Global Fund XI. Il grado di bianco (tonalità) delle sostanze medicinali solide può essere valutato con vari metodi strumentali basati sulle caratteristiche spettrali della luce riflessa dal campione. Per fare ciò, misurare i coefficienti di riflessione quando il campione viene illuminato con luce bianca ottenuta da una sorgente speciale a distribuzione spettrale o fatta passare attraverso filtri con una trasmissione massima di 614 nm (rosso) o 459 nm (blu). Puoi anche misurare la riflettanza della luce passata attraverso un filtro verde (522 nm). Il coefficiente di riflessione è il rapporto tra l'intensità del flusso di luce riflessa e l'intensità del flusso di luce incidente. Ti consente di determinare la presenza o l'assenza di una sfumatura di colore nelle sostanze medicinali in base al grado di bianco e al grado di luminosità. Per le sostanze bianche o bianche con una sfumatura grigiastra, il grado di bianco è teoricamente uguale a 1. Sostanze in cui è 0,95--1,00 e il grado di luminosità< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Una valutazione più accurata del bianco delle sostanze medicinali può essere effettuata utilizzando spettrofotometri a riflessione, ad esempio SF-18, prodotti da LOMO (Leningrad Optical and Mechanical Association). L'intensità del colore o delle sfumature grigiastre è impostata in base ai coefficienti di riflessione assoluti. Valori di bianco e luminosità sono caratteristiche della qualità dei bianchi e dei bianchi con sentori di sostanze medicinali. I loro limiti ammissibili sono regolati in articoli privati.

Più obiettivo è la determinazione di varie costanti fisiche: temperatura di fusione (decomposizione), punto di solidificazione o di ebollizione, densità, viscosità. Un importante indicatore di autenticità è la solubilità del medicinale in acqua, soluzioni di acidi, alcali, solventi organici (etere, cloroformio, acetone, benzene, alcol etilico e metilico, oli, ecc.).

La costante che caratterizza l'omogeneità dei solidi è il punto di fusione. Viene utilizzato nell'analisi farmaceutica per stabilire l'identità e la purezza della maggior parte dei solidi dei farmaci. È noto che questa è la temperatura alla quale il solido è in equilibrio con la fase liquida quando la fase vapore è satura. Il punto di fusione è un valore costante per una singola sostanza. La presenza anche di una piccola quantità di impurità cambia (di norma, riduce) il punto di fusione di una sostanza, il che consente di giudicare il grado della sua purezza. L'identità del composto in esame può essere confermata da una prova di fusione mista, poiché una miscela di due sostanze aventi gli stessi punti di fusione fonde alla stessa temperatura.

Per stabilire il punto di fusione, SP XI consiglia un metodo capillare che consente di confermare l'autenticità e approssimativamente il grado di purezza del medicinale. Poiché nelle preparazioni medicinali è consentito un certo contenuto di impurità (normalizzato da FS o VFS), il punto di fusione potrebbe non essere sempre chiaramente espresso. Pertanto, la maggior parte delle farmacopee, incluso SP XI, sotto il punto di fusione indica l'intervallo di temperatura in cui si verifica il processo di fusione del farmaco in esame dalla comparsa delle prime gocce di liquido al passaggio completo della sostanza allo stato liquido. Alcuni composti organici si decompongono quando riscaldati. Questo processo avviene alla temperatura di decomposizione e dipende da una serie di fattori, in particolare dalla velocità di riscaldamento.

Gli intervalli delle temperature di fusione riportati in articoli privati della Farmacopea di Stato (FS, VFS) indicano che l'intervallo tra l'inizio e la fine della fusione della sostanza medicinale non deve superare i 2°C. Se supera i 2°C, l'articolo privato dovrebbe indicare di quale importo. Se la transizione di una sostanza da uno stato solido a uno liquido è sfocata, al posto dell'intervallo di temperatura di fusione viene impostata la temperatura alla quale si verifica solo l'inizio o solo la fine della fusione. Questo valore di temperatura dovrebbe rientrare nell'intervallo indicato nell'articolo privato del Fondo Globale (FS, VFS).

La descrizione del dispositivo e dei metodi per determinare il punto di fusione è data nella SP XI, numero 1 (p. 16). A seconda delle proprietà fisiche, vengono utilizzati vari metodi. Uno di questi è consigliato per solidi facilmente polverizzabili, e gli altri due sono per sostanze che non si macinano in polvere (grassi, cera, paraffina, vaselina, ecc.). Va tenuto presente che l'accuratezza della determinazione dell'intervallo di temperatura in cui si verifica la fusione della sostanza in esame può essere influenzata dalle condizioni di preparazione del campione, dalla velocità di aumento e dall'accuratezza della misurazione della temperatura e dall'esperienza dell'analista.

In GF XI, n. 1 (p. 18), sono state specificate e raccomandate le condizioni per la determinazione del punto di fusione nuovo dispositivo con campo di misura da 20 a 360°C (PTP) con riscaldamento elettrico. Si distingue per la presenza di un riscaldatore a blocchi di vetro, riscaldato da un filo di costantana avvolto a spirale, un dispositivo ottico e un pannello di controllo con un nomogramma. I capillari per questo dispositivo dovrebbero essere lunghi 20 cm Il dispositivo PTP fornisce una maggiore precisione nella determinazione del punto di fusione. Se si ottengono discrepanze nella determinazione del punto di fusione (indicato in un articolo privato), dovrebbero essere forniti i risultati della sua determinazione su ciascuno dei dispositivi utilizzati.

Il punto di solidificazione è inteso come la temperatura costante più alta, rimanente per un breve periodo, alla quale avviene il passaggio di una sostanza dallo stato liquido allo stato solido. In GF XI, n. 1 (p. 20) descrive il progetto del dispositivo e il metodo per determinare la temperatura di solidificazione. Rispetto a GF X, è stata apportata un'aggiunta per quanto riguarda le sostanze in grado di sovraraffreddare.

Il punto di ebollizione, o più precisamente i limiti di temperatura di distillazione, è l'intervallo tra il punto di ebollizione iniziale e quello finale a pressione normale di 760 mm Hg. (101,3 kPa). La temperatura alla quale le prime 5 gocce di liquido sono state distillate nel ricevitore è chiamata punto di ebollizione iniziale e la temperatura alla quale il 95% del liquido è passato nel ricevitore è chiamata punto di ebollizione finale. I limiti di temperatura indicati possono essere impostati dal macrometodo e dal micrometodo. Oltre al dispositivo raccomandato da GF XI, vol. 1 (p. 18), per la determinazione del punto di fusione (MTP), dispositivo per la determinazione dei limiti di temperatura di distillazione (TPP) dei liquidi, prodotto dallo stabilimento di Klin "Laborpribor" (SP XI, fascicolo 1, p. 23) , può essere utilizzata. Questo strumento fornisce risultati più accurati e riproducibili.

Tieni presente che il punto di ebollizione dipende dalla pressione atmosferica. Il punto di ebollizione è impostato solo per un numero relativamente piccolo di farmaci liquidi: ciclopropano, cloroetile, etere, alotano, cloroformio, tricloroetilene, etanolo.

Quando si determina la densità, viene presa la massa di una sostanza di un certo volume. La densità viene impostata utilizzando un picnometro o un idrometro secondo le modalità descritte in SP XI, vol. 1 (p. 24--26), osservando rigorosamente il regime di temperatura, poiché la densità dipende dalla temperatura. Questo di solito si ottiene termostatando il picnometro a 20°C. Alcuni intervalli di valori di densità confermano l'autenticità di alcol etilico, glicerina, olio di vaselina, vaselina, paraffina solida, derivati alogeni di idrocarburi (cloroetile, alotano, cloroformio), soluzione di formaldeide, etere per anestesia, nitrito di amile, ecc. GF XI , vol. 1 (pag. 26) raccomanda di stabilire la gradazione alcolica nelle preparazioni di alcol etilico 95, 90, 70 e 40% per densità, e nelle forme di dosaggio sia per distillazione con successiva determinazione della densità, sia per punto di ebollizione delle soluzioni idroalcoliche (comprese le tinture).

La distillazione viene effettuata facendo bollire determinate quantità di miscele alcol-acqua (tinture) in flaconi ermeticamente collegati al ricevitore. Quest'ultimo è un matraccio tarato con una capacità di 50 ml. Raccogliere 48 ml di distillato, portare la sua temperatura a 20°C e aggiungere acqua fino al segno. La densità di distillazione viene impostata con un picnometro.

Quando si determina l'alcol (in tinture) mediante il punto di ebollizione, utilizzare il dispositivo descritto in SP XI, vol. 1 (pag. 27). Le letture del termometro vengono effettuate 5 minuti dopo l'inizio dell'ebollizione, quando il punto di ebollizione si stabilizza (le deviazioni non sono superiori a ±0,1°C). Il risultato ottenuto viene convertito alla normale pressione atmosferica. La concentrazione alcolica è calcolata utilizzando le tabelle disponibili in GF XI, vol. 1 (pag. 28).

La viscosità (attrito interno) è una costante fisica che conferma l'autenticità delle sostanze medicinali liquide. Esistono viscosità dinamica (assoluta), cinematica, relativa, specifica, ridotta e caratteristica. Ognuno di loro ha le sue unità di misura.

Per valutare la qualità di preparati liquidi aventi una consistenza viscosa, ad esempio glicerina, petrolato, oli, viene solitamente determinata la viscosità relativa. È il rapporto tra la viscosità del liquido indagato e la viscosità dell'acqua, considerata come unità. Per misurare la viscosità cinematica vengono utilizzate varie modifiche di viscosimetri come Ostwald e Ubbelohde. Viscosità cinematica solitamente espresso in m 2 * s -1. Conoscendo la densità del liquido in studio, si può poi calcolare la viscosità dinamica, che è espressa in Pa*s. La viscosità dinamica può anche essere determinata utilizzando viscosimetri rotazionali di varie modifiche come "Polymer RPE-1 I" o microreometri della serie VIR. I viscosimetri di tipo Geppler si basano sulla misurazione della velocità di una palla che cade in un liquido. Consentono di impostare la viscosità dinamica. Tutti gli strumenti devono essere a temperatura controllata, poiché la viscosità dipende fortemente dalla temperatura del fluido da testare.

La solubilità in GF XI è considerata non come una costante fisica, ma come una proprietà che può servire come caratteristica approssimativa della preparazione del test. Insieme al punto di fusione, la solubilità di una sostanza a temperatura e pressione costanti è uno dei parametri mediante i quali si stabilisce l'autenticità e la purezza di quasi tutte le sostanze medicinali.

Il metodo per determinare la solubilità secondo SP XI si basa sul fatto che un campione di un farmaco pre-macinato (se necessario) viene aggiunto a un volume misurato del solvente e miscelato continuamente per 10 minuti a (20±2)°C . Un farmaco è considerato disciolto se non si osservano particelle della sostanza nella soluzione alla luce trasmessa. Se la dissoluzione del farmaco richiede più di 10 minuti, viene classificato come lentamente solubile. La loro miscela con il solvente viene riscaldata a bagnomaria a 30°C e si osserva la completa dissoluzione dopo raffreddamento a (20±2)°C e agitazione vigorosa per 1-2 minuti. Istruzioni più dettagliate sulle condizioni per la dissoluzione dei farmaci lentamente solubili, nonché dei farmaci che formano soluzioni torbide, sono fornite in articoli privati. I tassi di solubilità in vari solventi sono indicati negli articoli privati. Stabiliscono casi in cui la solubilità conferma il grado di purezza della sostanza medicinale.

In GF XI, n. 1 (p. 149) comprende il metodo della solubilità in fase, che consente di quantificare il grado di purezza della sostanza medicinale mediante misurazioni accurate valori di solubilità. Questo metodo si basa sulla regola delle fasi di Gibbs, che stabilisce la relazione tra il numero di fasi e il numero di componenti in condizioni di equilibrio. L'essenza dello stabilire la solubilità della fase risiede nell'aggiunta successiva di una massa crescente del farmaco a un volume costante del solvente. Per raggiungere uno stato di equilibrio, la miscela viene sottoposta a un'agitazione prolungata a temperatura costante, quindi, utilizzando diagrammi, viene determinato il contenuto della sostanza medicinale disciolta, ad es. stabilire se il preparato di prova è una singola sostanza o una miscela. Il metodo della solubilità in fase è caratterizzato da obiettività, non richiede apparecchiature costose, conoscenza della natura e della struttura delle impurità. Ciò consente di utilizzarlo per analisi qualitative e quantitative, nonché per studiare la stabilità e ottenere campioni di farmaco purificati (fino a una purezza del 99,5%).Un importante vantaggio del metodo è la capacità di distinguere tra isomeri ottici e forme polimorfiche di farmaci. Il metodo è applicabile a tutti i tipi di composti che formano soluzioni vere.

2.2 Impostazione del pH del mezzo

Informazioni importanti sul grado di purezza del medicinale sono fornite dal valore del pH della sua soluzione. Questo valore può essere utilizzato per giudicare la presenza di impurità di prodotti acidi o alcalini.

Il principio di rilevamento delle impurità di acidi liberi (inorganici e organici), alcali liberi, cioè acidità e alcalinità, consiste nel neutralizzare queste sostanze in una soluzione del farmaco o in un estratto acquoso. La neutralizzazione viene eseguita in presenza di indicatori (fenolftaleina, rosso di metile, timolftaleina, blu di bromofenolo, ecc.). L'acidità o l'alcalinità viene giudicata dal colore dell'indicatore o dal suo cambiamento, oppure viene determinata la quantità di soluzione alcalina o acida titolata utilizzata per la neutralizzazione.

La reazione del mezzo (pH) è una caratteristica delle proprietà chimiche di una sostanza. Questo è un parametro importante che dovrebbe essere impostato quando si eseguono operazioni tecnologiche e analitiche. Il grado di acidità o basicità delle soluzioni deve essere preso in considerazione quando si eseguono test di purezza e quantificazione del farmaco. La durata di conservazione delle sostanze medicinali, nonché la gravità del loro utilizzo, dipendono dai valori di pH delle soluzioni.

Il valore del pH approssimativamente (fino a 0,3 unità) può essere determinato utilizzando una carta indicatrice o un indicatore universale. Tra i molti modi per stabilire il valore del pH dell'ambiente, GF XI consiglia metodi colorimetrici e potenziometrici.

Il metodo colorimetrico è molto semplice da implementare. Si basa sulla proprietà degli indicatori di cambiare il loro colore a determinati intervalli di valori di pH. Per eseguire le prove vengono utilizzate soluzioni tampone con una concentrazione costante di ioni idrogeno, diverse tra loro per un valore di pH di 0,2. Ad una serie di tali soluzioni e alla soluzione in esame aggiungere la stessa quantità (2-3 gocce) dell'indicatore. In base alla coincidenza del colore con una delle soluzioni tampone, viene giudicato il valore del pH del mezzo della soluzione in esame.

In GF XI, n. 1 (p. 116) fornisce informazioni dettagliate sulla preparazione di soluzioni tampone standard per vari intervalli di pH: da 1,2 a 11,4. Come reagenti per questo scopo, combinazioni di vari rapporti di soluzioni di cloruro di potassio, idroftalato di potassio, fosfato di potassio monosostituito, acido borico, tetraborato di sodio con soluzione di acido cloridrico o idrossido di sodio. L'acqua purificata utilizzata per la preparazione delle soluzioni tampone deve avere un pH di 5,8-7,0 ed essere esente da impurità di anidride carbonica.

Il metodo potenziometrico dovrebbe essere attribuito ai metodi fisico-chimici (elettrochimici). La determinazione potenziometrica del pH si basa sulla misura della forza elettromotrice di un elemento composto da un elettrodo standard (con valore noto potenziale) e un elettrodo indicatore, il cui potenziale dipende dal pH della soluzione in esame. Per stabilire il pH del mezzo si utilizzano potenziometri o pHmetri di varie marche. La loro regolazione viene effettuata utilizzando soluzioni tampone. Il metodo potenziometrico per la determinazione del pH differisce dal metodo colorimetrico per una maggiore precisione. Ha meno limitazioni e può essere utilizzato per determinare il pH in soluzioni colorate, così come in presenza di agenti ossidanti e riducenti.

In GF XI, n. 1 (pag. 113) include una tabella che elenca le soluzioni di sostanze utilizzate come soluzioni tampone standard per il test dei pHmetri. I dati riportati in tabella consentono di stabilire la dipendenza dalla temperatura del pH di queste soluzioni.

2.3 Determinazione della trasparenza e della torbidità delle soluzioni

Trasparenza e grado di torbidità del liquido secondo SP X (p. 757) e SP XI, vol. 1 (p. 198) è stabilito confrontando le provette del liquido di prova con lo stesso solvente o con standard disposti verticalmente. Un liquido è considerato trasparente se, illuminato con una lampada elettrica opaca (potenza 40 W), su fondo nero, non si osserva la presenza di particelle indisciolte, ad eccezione delle singole fibre. Secondo GF X, gli standard sono una sospensione ottenuta da determinate quantità di argilla bianca. Gli standard per determinare il grado di torbidità secondo SP XI sono sospensioni in acqua da miscele di determinate quantità di idrazina solfato ed esametilentetramina. Per prima cosa preparare una soluzione all'1% di idrazina solfato e una soluzione al 10% di esametilentetramina. Miscelando volumi uguali di queste soluzioni si ottiene uno standard di riferimento.

Nell'articolo generale della SP XI è presente una tabella che indica le quantità della norma principale richiesta per la preparazione delle soluzioni di riferimento I, II, III, IV. Mostra anche lo schema per la visualizzazione della trasparenza e del grado di torbidità dei liquidi.

Colorazione di liquidi secondo GF XI, vol. 1 (pag. 194) si stabilisce confrontando le soluzioni di prova con una pari quantità di uno dei sette standard in luce riflessa diurna su bianco opaco sfondo. Per la preparazione degli standard si utilizzano quattro soluzioni basiche, ottenute miscelando in vari rapporti le soluzioni iniziali di cloruro di cobalto, dicromato di potassio, solfato di rame (II) e cloruro di ferro (III). La soluzione di acido solforico (0,1 mol/l) viene utilizzata come solvente per la preparazione di soluzioni madre e standard.

I liquidi sono considerati incolori se non differiscono per colore dall'acqua e soluzioni - dal corrispondente solvente.

Anche la capacità di adsorbimento e la dispersione sono indicatori della purezza di alcuni farmaci.

Molto spesso, per rilevare le impurità di sostanze organiche viene utilizzato un test basato sulla loro interazione con l'acido solforico concentrato. Quest'ultimo può agire come agente ossidante o disidratante.

Come risultato di tali reazioni, si formano prodotti colorati. L'intensità del colore risultante non deve superare lo standard di colore corrispondente.

Per stabilire la purezza delle droghe è ampiamente utilizzata la definizione di cenere (GF XI, n. 2, p. 24). Calcinando un campione del preparato in un crogiolo di porcellana (platino), si stabilisce la cenere totale. Quindi, dopo l'aggiunta di acido cloridrico diluito, determinare le ceneri insolubili acido cloridrico. Inoltre si determinano anche le ceneri solfate ottenute dopo il riscaldamento e la calcinazione di un campione del preparato trattato con acido solforico concentrato.

Uno degli indicatori della purezza dei farmaci organici è il contenuto del residuo dopo la calcinazione.

Quando si stabilisce la purezza di alcuni farmaci, si verifica anche la presenza di sostanze riducenti (per decolorazione della soluzione di permanganato di potassio), sostanze coloranti (incolore dell'estratto acquoso). Vengono rilevati anche sali solubili in acqua (in preparazioni insolubili), sostanze insolubili in etanolo e impurità insolubili in acqua (secondo lo standard di torbidità).

2.4 Stima delle costanti chimiche

Per valutare la purezza di oli, grassi, cere e alcuni esteri, vengono utilizzate costanti chimiche come il numero di acidità, il numero di saponificazione, il numero di estere, il numero di iodio (SP XI, numero 1, pp. 191, 192, 193).

Numero di acidità: la massa di idrossido di potassio (mg), necessaria per neutralizzare gli acidi liberi contenuti in 1 g della sostanza in esame.

Numero di saponificazione - la massa di idrossido di potassio (mg), necessaria per neutralizzare gli acidi liberi e gli acidi formati durante l'idrolisi completa degli esteri contenuti in 1 g della sostanza in esame.

Il numero di estere è la massa di idrossido di potassio (mg) necessaria per neutralizzare gli acidi formati durante l'idrolisi degli esteri contenuti in 1 g della sostanza in esame (cioè la differenza tra il numero di saponificazione e il numero di acidità).

Il numero di iodio è la massa di iodio (g) che lega 100 g della sostanza in esame.

SP XI fornisce metodi per stabilire queste costanti e metodi per calcolarle.

Capitolo 3. Metodi chimici di analisi

3.1 Caratteristiche dei metodi chimici di analisi

Questi metodi vengono utilizzati per autenticare le sostanze medicinali, testarne la purezza e quantificarle.

Ai fini dell'identificazione vengono utilizzate reazioni che sono accompagnate da un effetto esterno, come un cambiamento nel colore della soluzione, il rilascio di prodotti gassosi, la precipitazione o la dissoluzione dei precipitati. L'identificazione delle sostanze medicinali inorganiche consiste nella rilevazione, mediante reazioni chimiche, dei cationi e degli anioni che costituiscono le molecole. Le reazioni chimiche utilizzate per identificare le sostanze medicinali organiche si basano sull'uso dell'analisi funzionale.

La purezza delle sostanze medicinali è stabilita mediante reazioni sensibili e specifiche, atte a determinare i limiti ammissibili per il contenuto di impurità.

I metodi chimici si sono rivelati i più affidabili ed efficaci, consentono di eseguire l'analisi in modo rapido e con elevata affidabilità. In caso di dubbio sui risultati dell'analisi, l'ultima parola rimane con i metodi chimici.

I metodi quantitativi di analisi chimica si dividono in analisi gravimetrica, titrimetrica, gasometrica e analisi elementare quantitativa.

3.2 Metodo gravimetrico (peso).

Il metodo gravimetrico si basa sulla pesatura della sostanza precipitata sotto forma di un composto poco solubile o sulla distillazione di solventi organici dopo l'estrazione della sostanza medicinale. Il metodo è accurato ma lungo, poiché prevede operazioni come filtraggio, lavaggio, essiccazione (o calcinazione) a peso costante.

I solfati possono essere determinati gravimetricamente da sostanze medicinali inorganiche convertendoli in sali di bario insolubili e silicati mediante calcinazione preliminare a biossido di silicio.

I metodi per l'analisi gravimetrica dei preparati di sali di chinino raccomandati dal Fondo Globale si basano sulla precipitazione della base di questo alcaloide sotto l'azione della soluzione di idrossido di sodio. Bigumal è determinato allo stesso modo. I preparati di benzilpenicillina sono precipitati come N-sale etilpiperidinico di benzilpenicillina; progesterone - sotto forma di idrazone. È possibile utilizzare la gravimetria per determinare gli alcaloidi (pesando basi libere o picrati, picrolonati, silicotungstati, tetrafenilborati), nonché per determinare alcune vitamine che vengono precipitate sotto forma di prodotti di idrolisi insolubili in acqua (vikasol, rutina) o in la forma di silicotungstate (bromuro di tiamina). Esistono anche tecniche gravimetriche basate sulla precipitazione di forme acide di barbiturici dai sali di sodio.

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Oggi è abbastanza comune trovare medicinali di bassa qualità e pillole fittizie che inducono il consumatore a dubitare della loro efficacia. Esistono alcuni metodi di analisi dei farmaci che consentono di determinare la composizione del farmaco, le sue caratteristiche con la massima precisione e questo rivelerà il grado di influenza del farmaco sul corpo umano. Se hai lamentele specifiche in merito medicinale, quindi il suo esame chimico e la conclusione obiettiva possono essere prove in qualsiasi procedimento legale.

Quali metodi di analisi dei farmaci vengono utilizzati nei laboratori?

Per stabilire le caratteristiche qualitative e quantitative di un farmaco in laboratori specializzati, sono ampiamente utilizzati i seguenti metodi:

Fisico e fisico-chimico, che aiutano a determinare la temperatura di fusione e solidificazione, la densità, la composizione e la purezza delle impurità, trovano il contenuto di metalli pesanti.
Chimico, determinando la presenza di sostanze volatili, acqua, azoto, la solubilità della sostanza medicinale, il suo acido, il numero di iodio, ecc.
Biologico, che consente di testare la sostanza per la sterilità, la purezza microbica, il contenuto di tossine.

I metodi per l'analisi dei medicinali consentiranno di stabilire l'autenticità della composizione dichiarata dal produttore e di determinare le minime deviazioni dalle norme e dalla tecnologia di produzione. Il laboratorio di ANO "Centro per le Competenze Chimiche" dispone di tutte le attrezzature necessarie per uno studio accurato di qualsiasi tipo di medicinale. Specialisti altamente qualificati applicano una varietà di metodi per l'analisi dei farmaci e in appena possibile fornire un'opinione obiettiva di esperti.

LA CAMPANA

Il metamizolo (analgin) per molti decenni è stato un farmaco di emergenza nel nostro paese e non un rimedio per la cura delle malattie croniche. Così dovrebbe rimanere.

Proprietà farmacologiche:

Indicazioni per l'uso

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introduzione

Capitolo 1. Principi di base dell'analisi farmaceutica

1.1 Criteri di analisi farmaceutica

Nelle varie fasi dell'analisi farmaceutica, a seconda dei compiti impostati, sono importanti criteri come selettività, sensibilità, accuratezza, tempo dedicato all'analisi e quantità del farmaco analizzato (forma di dosaggio).

I requisiti per l'accuratezza e la sensibilità dell'analisi farmaceutica dipendono dall'oggetto e dallo scopo dello studio. Quando si testa il grado di purezza del farmaco, vengono utilizzati metodi altamente sensibili, che consentono di impostare il contenuto minimo di impurità.

Nella determinazione quantitativa di una sostanza medicinale viene utilizzato un metodo che si distingue per selettività e alta precisione. La sensibilità del metodo è trascurata, data la possibilità di eseguire un'analisi con un ampio campione del farmaco.

L'accuratezza delle determinazioni titrimetriche può essere migliorata utilizzando microburette, il cui utilizzo riduce significativamente gli errori dovuti a misurazioni imprecise, perdite ed effetti della temperatura. È consentito anche un errore durante il prelievo di un campione.

1.2 Errori durante l'analisi farmaceutica

Quando si esegue una determinazione quantitativa con qualsiasi metodo chimico o fisico-chimico, possono essere commessi tre gruppi di errori: grossolani (mancati), sistematici (certi) e casuali (incerti).

Gli errori grossolani sono il risultato di un errore di calcolo dell'osservatore durante l'esecuzione di una qualsiasi delle operazioni di determinazione o di calcoli eseguiti in modo errato. I risultati con errori grossolani vengono scartati in quanto di scarsa qualità.

La correttezza dei risultati delle determinazioni è espressa dall'errore assoluto e dall'errore relativo.

L'errore assoluto è la differenza tra il risultato ottenuto e il valore reale. Questo errore è espresso nelle stesse unità del valore determinato (grammi, millilitri, percentuale).

L'accuratezza dei metodi biologici è molto inferiore a quella dei metodi chimici e fisico-chimici. L'errore relativo delle determinazioni biologiche raggiunge il 20-30 e anche il 50%. Per migliorare la precisione, SP XI ha introdotto un'analisi statistica dei risultati dei test biologici.

1.3 Principi generali per la verifica dell'identità delle sostanze medicinali

1.4 Fonti e cause della scarsa qualità delle sostanze medicinali

La qualità delle sostanze medicinali sintetizzate può essere influenzata da vari fattori.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nel 1976 ha sviluppato regole speciali per l'organizzazione della produzione e il controllo della qualità dei medicinali, che prevedono le condizioni per prevenire la "contaminazione incrociata".

Una sostanza farmaceutica è pura se un'ulteriore purificazione non ne modifica l'attività farmacologica, la stabilità chimica, le proprietà fisiche e la biodisponibilità.

1.5 Requisiti generali per le prove di purezza

1.6 Metodi di analisi farmaceutica e loro classificazione

L'analisi farmaceutica utilizza una varietà di metodi di ricerca: fisico, fisico-chimico, chimico, biologico. L'uso di metodi fisici e fisico-chimici richiede strumenti e strumenti appropriati, pertanto questi metodi sono anche chiamati strumentali o strumentali.

L'uso di metodi fisici si basa sulla misurazione di costanti fisiche, ad esempio trasparenza o grado di torbidità, colore, umidità, fusione, solidificazione e punto di ebollizione, ecc.

Con l'aiuto di metodi fisico-chimici, vengono misurate le costanti fisiche del sistema analizzato, che cambiano a causa di reazioni chimiche. Questo gruppo di metodi include ottici, elettrochimici, cromatografici.

Capitolo 2. Metodi fisici di analisi

2.1 Verifica delle proprietà fisiche o misurazione delle costanti fisiche di sostanze medicinali

2.2 Impostazione del pH del mezzo

Informazioni importanti sul grado di purezza del medicinale sono fornite dal valore del pH della sua soluzione. Questo valore può essere utilizzato per giudicare la presenza di impurità di prodotti acidi o alcalini.

Il valore del pH approssimativamente (fino a 0,3 unità) può essere determinato utilizzando una carta indicatrice o un indicatore universale. Tra i molti modi per stabilire il valore del pH dell'ambiente, GF XI consiglia metodi colorimetrici e potenziometrici.

In GF XI, n. 1 (pag. 113) include una tabella che elenca le soluzioni di sostanze utilizzate come soluzioni tampone standard per il test dei pHmetri. I dati riportati in tabella consentono di stabilire la dipendenza dalla temperatura del pH di queste soluzioni.

2.3 Determinazione della trasparenza e della torbidità delle soluzioni

Nell'articolo generale della SP XI è presente una tabella che indica le quantità della norma principale richiesta per la preparazione delle soluzioni di riferimento I, II, III, IV. Mostra anche lo schema per la visualizzazione della trasparenza e del grado di torbidità dei liquidi.

I liquidi sono considerati incolori se non differiscono per colore dall'acqua e soluzioni - dal corrispondente solvente.

Anche la capacità di adsorbimento e la dispersione sono indicatori della purezza di alcuni farmaci.

Molto spesso, per rilevare le impurità di sostanze organiche viene utilizzato un test basato sulla loro interazione con l'acido solforico concentrato. Quest'ultimo può agire come agente ossidante o disidratante.

Come risultato di tali reazioni, si formano prodotti colorati. L'intensità del colore risultante non deve superare lo standard di colore corrispondente.

Uno degli indicatori della purezza dei farmaci organici è il contenuto del residuo dopo la calcinazione.

2.4 Stima delle costanti chimiche

Per valutare la purezza di oli, grassi, cere e alcuni esteri, vengono utilizzate costanti chimiche come il numero di acidità, il numero di saponificazione, il numero di estere, il numero di iodio (SP XI, numero 1, pp. 191, 192, 193).

Numero di acidità: la massa di idrossido di potassio (mg), necessaria per neutralizzare gli acidi liberi contenuti in 1 g della sostanza in esame.

Numero di saponificazione - la massa di idrossido di potassio (mg), necessaria per neutralizzare gli acidi liberi e gli acidi formati durante l'idrolisi completa degli esteri contenuti in 1 g della sostanza in esame.

Il numero di estere è la massa di idrossido di potassio (mg) necessaria per neutralizzare gli acidi formati durante l'idrolisi degli esteri contenuti in 1 g della sostanza in esame (cioè la differenza tra il numero di saponificazione e il numero di acidità).

Il numero di iodio è la massa di iodio (g) che lega 100 g della sostanza in esame.

SP XI fornisce metodi per stabilire queste costanti e metodi per calcolarle.

Capitolo 3. Metodi chimici di analisi

3.1 Caratteristiche dei metodi chimici di analisi

Questi metodi vengono utilizzati per autenticare le sostanze medicinali, testarne la purezza e quantificarle.

3.2 Metodo gravimetrico (peso).

I solfati possono essere determinati gravimetricamente da sostanze medicinali inorganiche convertendoli in sali di bario insolubili e silicati mediante calcinazione preliminare a biossido di silicio.

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