وفقًا لأساليب البحث GF XI أدويةتنقسم إلى الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والكيميائية.
الطرق الفيزيائية. وهي تشمل طرقًا لتحديد درجة حرارة الانصهار ، والتصلب ، والكثافة (للمواد السائلة) ، ومعامل الانكسار (قياس الانكسار) ، والدوران البصري (قياس الاستقطاب) ، إلخ.
الطرق الفيزيائية والكيميائية. يمكن تقسيمها إلى 3 مجموعات رئيسية: الكهروكيميائية (الاستقطاب ، قياس الجهد) ، الكروماتوجرافي والطيفي (القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء والقياس الضوئي).
Polarography هي طريقة لدراسة العمليات الكهروكيميائية تعتمد على إثبات اعتماد قوة التيار على الجهد المطبق على النظام قيد الدراسة. يتم إجراء التحليل الكهربائي للحلول المدروسة في محلل كهربي ، أحد أقطابها هو قطب زئبقي متساقط ، والإلكترود المساعد هو قطب زئبقي بسطح كبير ، ولا تتغير إمكاناته عمليًا عندما يكون التيار يتم تمرير كثافة منخفضة. المنحنى الاستقطاب الناتج (polarogram) له شكل موجة. يرتبط استنفاد الموجة بتركيز المواد المتفاعلة. تستخدم هذه الطريقة في التحديد الكمي للعديد من المركبات العضوية.
قياس الجهد - طريقة لتحديد درجة الحموضة ومعايرة الجهد.
الكروماتوغرافيا هي عملية فصل مخاليط المواد التي تحدث عندما تتحرك في تدفق الطور المتحرك على طول المادة الماصة الثابتة. يحدث الانفصال بسبب الاختلاف بين مادي معين - الخواص الكيميائيةالمواد القابلة للفصل ، مما يؤدي إلى تفاعلها غير المتكافئ مع مادة المرحلة الثابتة ، وبالتالي ، إلى اختلاف في زمن الاحتفاظ بالطبقة الماصة.
وفقًا للآلية التي يقوم عليها الفصل ، هناك امتزاز وتقسيم وكروماتوغرافيا التبادل الأيوني. وفقًا لطريقة الفصل والمعدات المستخدمة ، يوجد كروماتوغرافيا على أعمدة ، وعلى ورق في طبقة رقيقة من كروماتوغرافيا ماصة وغازية وسائلة وكروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) ، إلخ.
تعتمد الطرق الطيفية على الامتصاص الانتقائي للإشعاع الكهرومغناطيسي بواسطة المادة التي تم تحليلها. هناك طرق طيفية تعتمد على امتصاص الأشعة فوق البنفسجية أحادية اللون والأشعة تحت الحمراء بواسطة مادة ، وطرق قياس الألوان والقياس الضوئي على أساس امتصاص الإشعاع غير أحادي اللون في الجزء المرئي من الطيف بواسطة مادة ما.
الطرق الكيميائية. بناء على استخدام التفاعلات الكيميائية للتعرف على الأدوية. بالنسبة للأدوية غير العضوية ، يتم استخدام التفاعلات مع الكاتيونات والأنيونات ، للأدوية العضوية ، مع المجموعات الوظيفية ، بينما يتم استخدام هذه التفاعلات فقط المصحوبة بتأثير خارجي مرئي: تغيير في لون المحلول ، وتطور الغازات ، وهطول الأمطار ، إلخ.
بمساعدة الطرق الكيميائية ، يتم تحديد المؤشرات العددية للزيوت والإسترات (الرقم الحمضي ، رقم اليود ، رقم التصبن) ، مع تحديد جودتها الجيدة.
للطرق الكيميائية للتحليل الكمي المواد الطبيةتشمل طريقة الجاذبية (الوزن) ، وطرق القياس بالمعايرة (الحجم) ، بما في ذلك معايرة القاعدة الحمضية في الوسط المائي وغير المائي ، وتحليل قياس الغاز والتحليل الكمي للعناصر.
طريقة الجاذبية. من المواد الطبية غير العضوية ، يمكن استخدام هذه الطريقة لتحديد الكبريتات عن طريق تحويلها إلى أملاح الباريوم غير القابلة للذوبان ، والسيليكات عن طريق تكليسها الأولي إلى ثاني أكسيد السيليكون. من الممكن استخدام مقياس الجاذبية لتحليل مستحضرات أملاح الكينين والقلويدات وبعض الفيتامينات وما إلى ذلك.
طرق المعايرة. هذه هي الطريقة الأكثر شيوعًا في التحليل الصيدلاني ، وتتميز بكثافة العمالة المنخفضة والدقة العالية إلى حد ما. يمكن تقسيم طرق القياس بالمعايرة إلى معايرات الترسيب ، ومعايرة الحمض القاعدي ، ومعايرات الأكسدة والاختزال ، والقياس المركب ، وقياس النيتريت. بمساعدتهم ، يتم إجراء تقييم كمي من خلال تحديد العناصر الفردية أو المجموعات الوظيفية الموجودة في جزيء الدواء.
معايرة الترسيب (القياس ، قياس الزئبق ، قياس الزئبق ، إلخ).
معايرة الحمض القاعدي (معايرة في البيئة المائية، قياس الحموضة - استخدام الحمض كمعاير ، القياس القلوي - استخدام القلويات للمعايرة ، والمعايرة في المذيبات المختلطة ، والمعايرة غير المائية ، وما إلى ذلك).
معايرة الأكسدة والاختزال (قياس اليود ، قياس اليودوكلور ، قياس البرومات ، قياس البرمنجنات ، إلخ).
كومبلكسوميتري. تعتمد الطريقة على تكوين معقدات قوية قابلة للذوبان في الماء من الكاتيونات المعدنية مع Trilon B أو معقدات أخرى. يحدث التفاعل بنسبة 1: 1 بغض النظر عن شحنة الكاتيون.
قياس النترات. تعتمد الطريقة على تفاعلات الأمينات العطرية الأولية والثانوية مع نتريت الصوديوم ، والذي يستخدم كمعاير. تشكل الأمينات العطرية الأولية مركب ديازو مع نتريت الصوديوم في وسط حمضي ، وتشكل الأمينات العطرية الثانوية مركبات النيتروز في ظل هذه الظروف.
تحليل جاسومتري. لها استخدام محدود في التحليل الصيدلاني. إن أهداف هذا التحليل عبارة عن مستحضرين غازيين: الأكسجين والبروبان الحلقي. يكمن جوهر تعريف قياس الغاز في تفاعل الغازات مع محاليل الامتصاص.
التحليل العنصري الكمي. يستخدم هذا التحليل للتقدير الكمي للمركبات العضوية والعضوية التي تحتوي على النيتروجين والهالوجينات والكبريت ، وكذلك الزرنيخ والبزموت والزئبق والأنتيمون وعناصر أخرى.
الأساليب البيولوجية لمراقبة جودة المواد الطبية. يتم إجراء التقييم البيولوجي لجودة الأدوية وفقًا لنشاطها الدوائي أو سميتها. تستخدم الطرق البيولوجية الميكروبيولوجية في الحالات التي لا يمكن فيها استخدام الطرق الفيزيائية والكيميائية والفيزيائية الكيميائية لاستنتاج أن الدواء جيد. تُجرى الاختبارات البيولوجية على الحيوانات ، القطط ، الكلاب ، الحمام ، الأرانب ، الضفادع ، إلخ.) ، الأعضاء المعزولة الفردية (قرن الرحم ، جزء من الجلد) ومجموعات الخلايا (خلايا الدم ، سلالات الكائنات الحية الدقيقة ، إلخ). يتم إنشاء النشاط البيولوجي ، كقاعدة عامة ، من خلال مقارنة عمل الاختبار والعينات القياسية.
تخضع اختبارات النقاء الميكروبيولوجي للأدوية التي لم يتم تعقيمها أثناء عملية الإنتاج (أقراص ، كبسولات ، حبيبات ، محاليل ، مستخلصات ، مراهم ، إلخ). تهدف هذه الاختبارات إلى تحديد تكوين وكمية البكتيريا الموجودة في LF. في الوقت نفسه ، تم إثبات الامتثال للمعايير التي تحد من التلوث الجرثومي (التلوث). يتضمن الاختبار التحديد الكمي للبكتيريا والفطريات الحية ، وتحديد أنواع معينة من الكائنات الحية الدقيقة ، والنباتات المعوية والمكورات العنقودية. يتم إجراء الاختبار في ظل ظروف معقمة وفقًا لمتطلبات الصندوق العالمي الحادي عشر (v. 2 ، ص .193) بطريقة أجار من طبقتين في أطباق بتري.
يعتمد اختبار العقم على إثبات عدم وجود كائنات دقيقة قابلة للحياة من أي نوع في الدواء وهو أحد أهم مؤشرات سلامة الدواء. تخضع جميع الأدوية الخاصة بالإعطاء بالحقن لهذه الاختبارات ، قطرات للعينوالمراهم وما إلى ذلك. للتحكم في العقم ، يتم استخدام بيوجليكول ووسيط سابورو السائل ، باستخدام طريقة التلقيح المباشر على وسط المغذيات. إذا كان للدواء تأثير مضاد للميكروبات واضح أو تم سكبه في عبوات تزيد عن 100 مل ، فسيتم استخدام طريقة الترشيح الغشائي (GF ، v.2 ، ص 187).
5 / 5 (الأصوات: 1 )
اليوم ، من الشائع جدًا العثور على أدوية وحبوب وهمية منخفضة الجودة تجعل المستهلك يشك في فعاليتها. هناك طرق معينة لتحليل الدواء تسمح بتحديد تركيبة الدواء وخصائصه بأقصى قدر من الدقة ، وهذا سيكشف عن درجة تأثير الدواء على جسم الإنسان. إذا كانت لديك شكاوى معينة بشأن عقار ما ، فيمكن أن يكون تحليله الكيميائي ورأيه الموضوعي دليلاً في أي إجراء قانوني.
ما هي طرق تحليل الأدوية المستخدمة في المختبرات؟
لتحديد الخصائص النوعية والكمية لدواء ما في المختبرات المتخصصة ، تُستخدم الطرق التالية على نطاق واسع:
- الفيزيائية والفيزيائية الكيميائية ، التي تساعد في تحديد درجة حرارة الانصهار والتصلب ، والكثافة ، والتركيب ، ونقاء الشوائب ، تجد محتوى المعادن الثقيلة.
- مادة كيميائية تحدد وجود المواد المتطايرة ، الماء ، النيتروجين ، قابلية ذوبان المادة الطبية ، حمضها ، عدد اليود ، إلخ.
- بيولوجي ، يسمح لك باختبار المادة من أجل العقم والنقاء الجرثومي ومحتوى السموم.
ستجعل طرق تحليل الأدوية من الممكن إثبات صحة التركيبة المعلنة من قبل الشركة المصنعة وتحديد أدنى انحرافات عن المعايير وتكنولوجيا الإنتاج. يحتوي مختبر ANO "مركز الخبرة الكيميائية" على جميع المعدات اللازمة لإجراء دراسة دقيقة لأي نوع من الأدوية. يطبق المتخصصون ذوو المؤهلات العالية مجموعة متنوعة من الأساليب لتحليل الأدوية وفي في أقرب وقت ممكنتقديم رأي خبير موضوعي.
مقدمة
الفصل 1. المبادئ الأساسية لتحليل المستحضرات الصيدلانية
1.1 معايير التحليل الصيدلانية
1.2 أخطاء في التحليل الصيدلاني
1.3 مبادئ عامةاختبار أصالة المواد الطبية
1.4 مصادر وأسباب رداءة المواد الطبية
1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء
1.6 طرق التحليل الصيدلاني وتصنيفها
الفصل 2. طرق التحليل الفيزيائية
2.1 التحقق الخصائص الفيزيائيةأو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الطبية
2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط
2.3 تحديد وضوح وتعكر المحاليل
2.4 تقدير الثوابت الكيميائية
الفصل 3. طرق التحليل الكيميائية
3.1 ميزات طرق التحليل الكيميائي
3.2 طريقة الوزن
3.3 طرق القياس بالمعايرة (الحجمية)
3.4 تحليل جاسومتري
3.5 التحليل الكمي للعناصر
الفصل 4. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
4.1 ميزات طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
4.2 الطرق البصرية
4.3 طرق الامتصاص
4.4 طرق تعتمد على انبعاث الإشعاع
4.5 طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي
4.6 الطرق الكهروكيميائية
4.7 طرق الفصل
4.8 طرق التحليل الحرارية
الفصل 5
5.1 مراقبة الجودة البيولوجية للأدوية
5.2 المراقبة الميكروبيولوجية للمنتجات الطبية
قائمة الأدب المستخدم
مقدمة
التحليل الصيدلاني هو علم التوصيف الكيميائي وقياس المواد النشطة بيولوجيًا في جميع مراحل الإنتاج: من التحكم في المواد الخام إلى تقييم جودة المادة الطبية الناتجة ، ودراسة ثباتها ، وتحديد تواريخ انتهاء الصلاحية و توحيد شكل الجرعات النهائي. التحليل الصيدلاني له سماته الخاصة التي تميزه عن أنواع التحليل الأخرى. تكمن هذه الميزات في حقيقة أن المواد ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة تخضع للتحليل: المركبات العضوية غير العضوية ، والعضوية ، والمشعة ، والعضوية من الأليفاتية البسيطة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الطبيعية المعقدة. نطاق تراكيز المواد التحليلية واسع للغاية. إن أهداف التحليل الصيدلاني ليست فقط مواد طبية فردية ، بل هي أيضًا مخاليط تحتوي على عدد مختلف من المكونات. عدد الأدوية يتزايد كل عام. هذا يستلزم تطوير أساليب جديدة للتحليل.
يجب تحسين طرق التحليل الصيدلاني بشكل منهجي بسبب الزيادة المستمرة في متطلبات جودة الأدوية ، ومتطلبات كل من درجة نقاء المواد الطبية والمحتوى الكمي آخذ في الازدياد. لذلك ، من الضروري استخدام طرق فيزيائية وكيميائية أكثر حساسية لتقييم جودة الأدوية على نطاق واسع.
متطلبات التحليل الصيدلاني عالية. يجب أن تكون محددة وحساسة بدرجة كافية ودقيقة فيما يتعلق بالمعايير المنصوص عليها في الصندوق العالمي XI و VFS و FS و NTD الأخرى ، والتي يتم تنفيذها في فترات زمنية قصيرة باستخدام الحد الأدنى من عدد الموضوعات أدويةوالكواشف.
يشمل التحليل الصيدلاني ، حسب المهام أشكال مختلفةمراقبة جودة الأدوية: التحليل الدوائي ، والتحكم التدريجي في إنتاج الأدوية ، وتحليل أشكال الجرعات الفردية ، والتحليل السريع في الصيدلية ، والتحليل الصيدلاني الحيوي.
يعد تحليل دستور الأدوية جزءًا لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني. وهي عبارة عن مجموعة من الأساليب لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي أو غيرها من الوثائق التنظيمية والتقنية (VFS ، FS). بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تحليل دستور الأدوية ، يتم التوصل إلى استنتاج بشأن امتثال المنتج الطبي لمتطلبات الصندوق العالمي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى. في حالة الانحراف عن هذه المتطلبات ، لا يسمح باستخدام الدواء.
لا يمكن التوصل إلى استنتاج حول جودة المنتج الطبي إلا على أساس تحليل العينة (العينة). يشار إلى إجراء اختياره إما في مقال خاص أو في مقال عام للصندوق العالمي الحادي عشر (العدد 2). يتم أخذ العينات فقط من مختومة غير تالفة ومعبأة وفقًا لمتطلبات وحدات التغليف NTD. في الوقت نفسه ، يجب التقيد الصارم بمتطلبات التدابير الاحترازية للعمل مع العقاقير السامة والمخدرة ، وكذلك السمية ، والقابلية للاشتعال ، والانفجار ، والرطوبة وغيرها من خصائص الأدوية. لاختبار الامتثال لمتطلبات NTD ، يتم إجراء أخذ العينات متعدد المراحل. يتم تحديد عدد الخطوات حسب نوع العبوة. في المرحلة الأخيرة (بعد سيطرة مظهر خارجي) أخذ عينة بالكمية اللازمة لأربعة تحليلات فيزيائية وكيميائية كاملة (إذا تم أخذ العينة للمنظمات المسيطرة ، فعندئذ لستة تحليلات من هذا القبيل).
من عبوة "Angro" ، يتم أخذ عينات نقطية بكميات متساوية من الطبقات العليا والمتوسطة والسفلية لكل وحدة تغليف. بعد إثبات التجانس ، يتم خلط جميع هذه العينات. تؤخذ الأدوية السائبة واللزجة بأخذ عينات من مادة خاملة. يتم خلط المنتجات الطبية السائلة جيدًا قبل أخذ العينات. إذا كان من الصعب القيام بذلك ، فسيتم أخذ عينات النقاط من طبقات مختلفة. يتم اختيار عينات المنتجات الطبية النهائية وفقًا لمتطلبات المواد الخاصة أو تعليمات التحكم المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي.
يسمح لك إجراء تحليل دستور الأدوية بإثبات صحة الدواء ونقاوته لتحديد المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا أو المكونات التي تشكل شكل الجرعة. في حين أن كل مرحلة من هذه المراحل لها غرض محدد ، إلا أنه لا يمكن عرضها بمعزل عن غيرها. هم مترابطون ويكملون بعضهم البعض. على سبيل المثال ، نقطة الانصهار ، الذوبان ، الرقم الهيدروجيني لمحلول مائي ، إلخ. معياران لكل من أصالة ونقاء مادة طبية.
الفصل 1. المبادئ الأساسية لتحليل المستحضرات الصيدلانية
1.1 معايير التحليل الصيدلانية
في مراحل مختلفة من التحليل الصيدلاني ، اعتمادًا على مجموعة المهام ، تكون المعايير مثل الانتقائية والحساسية والدقة والوقت الذي يقضيه التحليل وكمية الدواء الذي تم تحليله (شكل الجرعة) مهمة.
تعتبر انتقائية الطريقة مهمة جدًا عند تحليل مخاليط المواد ، لأنها تتيح الحصول على القيم الحقيقية لكل مكون. فقط طرق التحليل الانتقائية تجعل من الممكن تحديد محتوى المكون الرئيسي في وجود منتجات التحلل والشوائب الأخرى.
تعتمد متطلبات دقة وحساسية التحليل الصيدلاني على موضوع الدراسة والغرض منها. عند اختبار درجة نقاء الدواء ، يتم استخدام طرق شديدة الحساسية ، مما يسمح لك بتعيين الحد الأدنى من محتوى الشوائب.
عند إجراء مراقبة الإنتاج خطوة بخطوة ، وكذلك عند إجراء تحليل سريع في صيدلية ، يلعب عامل الوقت الذي يقضيه التحليل دورًا مهمًا. لهذا ، يتم اختيار الطرق التي تسمح بإجراء التحليل في أقصر فترات زمنية وفي نفس الوقت بدقة كافية.
في التحديد الكمي لمادة طبية ، يتم استخدام طريقة تتميز بالانتقائية والدقة العالية. يتم إهمال حساسية الطريقة ، بالنظر إلى إمكانية إجراء تحليل مع عينة كبيرة من الدواء.
مقياس حساسية التفاعل هو حد الكشف. يعني أقل محتوى يمكن من خلاله اكتشاف وجود المكون المحدد بهذه الطريقة بمستوى ثقة معين. تم تقديم مصطلح "حد الاكتشاف" بدلاً من مفهوم مثل "الحد الأدنى المكتشف" ، كما يتم استخدامه بدلاً من مصطلح "الحساسية". ردود الفعل النوعيةعوامل مثل أحجام محاليل المكونات المتفاعلة ، وتركيزات الكواشف ، ودرجة الحموضة للوسط ، ودرجة الحرارة ، ومدة تأثير التجربة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند تطوير طرق التحليل الصيدلاني النوعي. لتحديد حساسية التفاعلات ، يتم استخدام مؤشر الامتصاص (محدد أو مولاري) بشكل متزايد ، والذي يتم تحديده بواسطة طريقة القياس الطيفي. في التحليل الكيميائي ، يتم تحديد الحساسية من خلال قيمة حد الكشف عن تفاعل معين. تتميز طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية بحساسية عالية. والأكثر حساسية هي الطرق الكيميائية الإشعاعية والطيفية الكتلية ، والتي تجعل من الممكن تحديد 10-810-9٪ من المادة التحليلية ، والطرق الاستقطابية والقياسية الفلورية 10-610-9٪ ؛ حساسية طرق القياس الطيفي Yu-310-6٪ ، قياس الجهد 10-2٪.
يتضمن مصطلح "دقة التحليل" في وقت واحد مفهومين: استنساخ وصحة النتائج التي تم الحصول عليها. يميز الاستنساخ تبعثر نتائج التحليل مقارنة بالمتوسط. يعكس الصواب الفرق بين المحتوى الفعلي والموجود للمادة. تختلف دقة التحليل لكل طريقة وتعتمد على العديد من العوامل: معايرة أدوات القياس ، دقة الوزن أو القياس ، خبرة المحلل ، إلخ. لا يمكن أن تكون دقة نتيجة التحليل أعلى من دقة القياس الأقل دقة.
لذلك ، عند حساب نتائج التحديدات بالمعايرة ، يكون الرقم الأقل دقة هو عدد المليمترات.
مقدمة
1.2 أخطاء في التحليل الصيدلاني
1.3 المبادئ العامة لاختبار هوية المواد الطبية
1.4 مصادر وأسباب رداءة المواد الطبية
1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء
1.6 طرق التحليل الصيدلاني وتصنيفها
الفصل 2. طرق التحليل الفيزيائية
2.1 التحقق من الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الدوائية
2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط
2.3 تحديد وضوح وتعكر المحاليل
2.4 تقدير الثوابت الكيميائية
الفصل 3. طرق التحليل الكيميائية
3.1 ميزات طرق التحليل الكيميائي
3.2 طريقة الوزن
3.3 طرق القياس بالمعايرة (الحجمية)
3.4 تحليل جاسومتري
3.5 التحليل الكمي للعناصر
الفصل 4. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
4.1 ميزات طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
4.2 الطرق البصرية
4.3 طرق الامتصاص
4.4 طرق تعتمد على انبعاث الإشعاع
4.5 طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي
4.6 الطرق الكهروكيميائية
4.7 طرق الفصل
4.8 طرق التحليل الحرارية
الفصل 5
5.1 مراقبة الجودة البيولوجية للأدوية
5.2 المراقبة الميكروبيولوجية للمنتجات الطبية
قائمة الأدب المستخدم
مقدمة
التحليل الصيدلاني هو علم التوصيف الكيميائي وقياس المواد النشطة بيولوجيًا في جميع مراحل الإنتاج: من التحكم في المواد الخام إلى تقييم جودة المادة الطبية التي تم الحصول عليها ، ودراسة ثباتها ، وتحديد تواريخ انتهاء الصلاحية و توحيد شكل الجرعات النهائي. التحليل الصيدلاني له سماته الخاصة التي تميزه عن أنواع التحليل الأخرى. تكمن هذه الميزات في حقيقة أن المواد ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة تخضع للتحليل: المركبات العضوية غير العضوية ، والعضوية ، والمشعة ، والعضوية من الأليفاتية البسيطة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الطبيعية المعقدة. نطاق تراكيز المواد التحليلية واسع للغاية. إن أهداف التحليل الصيدلاني ليست فقط مواد طبية فردية ، بل هي أيضًا مخاليط تحتوي على عدد مختلف من المكونات. عدد الأدوية يتزايد كل عام. هذا يستلزم تطوير أساليب جديدة للتحليل.
يجب تحسين طرق التحليل الصيدلاني بشكل منهجي بسبب الزيادة المستمرة في متطلبات جودة الأدوية ، ومتطلبات كل من درجة نقاء المواد الطبية والمحتوى الكمي آخذ في الازدياد. لذلك ، من الضروري استخدام طرق فيزيائية وكيميائية أكثر حساسية لتقييم جودة الأدوية على نطاق واسع.
متطلبات التحليل الصيدلاني عالية. يجب أن تكون محددة وحساسة بدرجة كافية ودقيقة فيما يتعلق بالمعايير المنصوص عليها في GF XI و VFS و FS والوثائق العلمية والتقنية الأخرى ، التي يتم تنفيذها في فترات زمنية قصيرة باستخدام الحد الأدنى من كميات الأدوية والكواشف المختبرة.
يتضمن التحليل الصيدلاني ، اعتمادًا على المهام ، أشكالًا مختلفة من مراقبة جودة الأدوية: التحليل الصيدلاني ، والتحكم التدريجي في إنتاج الأدوية ، وتحليل أشكال الجرعات الفردية ، والتحليل السريع في الصيدلية ، والتحليل الصيدلاني الحيوي.
يعد تحليل دستور الأدوية جزءًا لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني. وهي عبارة عن مجموعة من الأساليب لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي أو غيرها من الوثائق التنظيمية والتقنية (VFS ، FS). بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تحليل دستور الأدوية ، يتم التوصل إلى استنتاج بشأن امتثال المنتج الطبي لمتطلبات الصندوق العالمي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى. في حالة الانحراف عن هذه المتطلبات ، لا يسمح باستخدام الدواء.
لا يمكن التوصل إلى استنتاج حول جودة المنتج الطبي إلا على أساس تحليل العينة (العينة). يشار إلى إجراء اختياره إما في مقال خاص أو في مقال عام للصندوق العالمي الحادي عشر (العدد 2). يتم أخذ العينات فقط من مختومة غير تالفة ومعبأة وفقًا لمتطلبات وحدات التغليف NTD. في الوقت نفسه ، يجب التقيد الصارم بمتطلبات التدابير الاحترازية للعمل مع العقاقير السامة والمخدرة ، وكذلك السمية ، والقابلية للاشتعال ، والانفجار ، والرطوبة وغيرها من خصائص الأدوية. لاختبار الامتثال لمتطلبات NTD ، يتم إجراء أخذ العينات متعدد المراحل. يتم تحديد عدد الخطوات حسب نوع العبوة. في المرحلة الأخيرة (بعد التحكم بالمظهر) ، يتم أخذ عينة بالكمية اللازمة لأربعة تحليلات فيزيائية وكيميائية كاملة (إذا تم أخذ العينة للمؤسسات المسيطرة ، فعندئذ لستة تحليلات من هذا القبيل).
من عبوة "Angro" ، يتم أخذ عينات نقطية بكميات متساوية من الطبقات العليا والمتوسطة والسفلية لكل وحدة تغليف. بعد إثبات التجانس ، يتم خلط جميع هذه العينات. تؤخذ الأدوية السائبة واللزجة بأخذ عينات من مادة خاملة. يتم خلط المنتجات الطبية السائلة جيدًا قبل أخذ العينات. إذا كان من الصعب القيام بذلك ، فسيتم أخذ عينات النقاط من طبقات مختلفة. يتم اختيار عينات المنتجات الطبية النهائية وفقًا لمتطلبات المواد الخاصة أو تعليمات التحكم المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي.
يسمح لك إجراء تحليل دستور الأدوية بإثبات صحة الدواء ونقاوته لتحديد المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا أو المكونات التي تشكل شكل الجرعة. في حين أن كل مرحلة من هذه المراحل لها غرض محدد ، إلا أنه لا يمكن عرضها بمعزل عن غيرها. هم مترابطون ويكملون بعضهم البعض. على سبيل المثال ، نقطة الانصهار ، الذوبان ، الرقم الهيدروجيني لمحلول مائي ، إلخ. معياران لكل من أصالة ونقاء مادة طبية.
الفصل 1. المبادئ الأساسية لتحليل المستحضرات الصيدلانية
1.1 معايير التحليل الصيدلانية
في مراحل مختلفة من التحليل الصيدلاني ، اعتمادًا على مجموعة المهام ، تكون المعايير مثل الانتقائية والحساسية والدقة والوقت الذي يقضيه التحليل وكمية الدواء الذي تم تحليله (شكل الجرعة) مهمة.
تعتبر انتقائية الطريقة مهمة جدًا عند تحليل مخاليط المواد ، لأنها تتيح الحصول على القيم الحقيقية لكل مكون. فقط طرق التحليل الانتقائية تجعل من الممكن تحديد محتوى المكون الرئيسي في وجود منتجات التحلل والشوائب الأخرى.
تعتمد متطلبات دقة وحساسية التحليل الصيدلاني على موضوع الدراسة والغرض منها. عند اختبار درجة نقاء الدواء ، يتم استخدام طرق شديدة الحساسية ، مما يسمح لك بتعيين الحد الأدنى من محتوى الشوائب.
عند إجراء مراقبة الإنتاج خطوة بخطوة ، وكذلك عند إجراء تحليل سريع في صيدلية ، يلعب عامل الوقت الذي يقضيه التحليل دورًا مهمًا. لهذا ، يتم اختيار الطرق التي تسمح بإجراء التحليل في أقصر فترات زمنية وفي نفس الوقت بدقة كافية.
في التحديد الكمي لمادة طبية ، يتم استخدام طريقة تتميز بالانتقائية والدقة العالية. يتم إهمال حساسية الطريقة ، بالنظر إلى إمكانية إجراء تحليل مع عينة كبيرة من الدواء.
مقياس حساسية التفاعل هو حد الكشف. يعني أقل محتوى يمكن من خلاله اكتشاف وجود المكون المحدد بهذه الطريقة بمستوى ثقة معين. تم إدخال مصطلح "حد الاكتشاف" بدلاً من مفهوم مثل "الحد الأدنى المكتشف" ، كما يتم استخدامه بدلاً من مصطلح "الحساسية". تتأثر حساسية التفاعلات النوعية بعوامل مثل أحجام حلول المكونات المتفاعلة ، وتركيزات الكواشف ، ودرجة الحموضة للوسط ، ودرجة الحرارة ، ومدة التجربة ، ويجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند تطوير طرق التحليل الصيدلاني النوعي. لتحديد حساسية التفاعلات ، مؤشر الامتصاص (محدد أو مولاري) ، الذي تم إنشاؤه بواسطة طريقة القياس الطيفي يستخدم بشكل متزايد في التحليل الكيميائي ، يتم تحديد الحساسية من خلال قيمة حد الكشف عن تفاعل معين. تتميز الطرق الفيزيائية والكيميائية بالحساسية العالية والأكثر حساسية هي الطرق الإشعاعية والطيفية الكتلية ، والتي تسمح بتحديد 10 -8 -10-9٪ من المادة التحليلية ، الاستقطابية والفلورية 10 -6 -10 -9٪ ، حساسية طرق القياس الطيفي 10 -3 -10 -6٪ ، 10 -2٪ الجهد.
يتضمن مصطلح "دقة التحليل" في وقت واحد مفهومين: استنساخ وصحة النتائج التي تم الحصول عليها. يميز الاستنساخ تبعثر نتائج التحليل مقارنة بالمتوسط. يعكس الصواب الفرق بين المحتوى الفعلي والموجود للمادة. تختلف دقة التحليل لكل طريقة وتعتمد على العديد من العوامل: معايرة أدوات القياس ، دقة الوزن أو القياس ، خبرة المحلل ، إلخ. لا يمكن أن تكون دقة نتيجة التحليل أعلى من دقة القياس الأقل دقة.
أصبحت المذيبات غير المائية مستخدمة على نطاق واسع في التحليل الصيدلاني الحديث. إذا كان المذيب الرئيسي في التحليل سابقًا هو الماء ، فقد تم الآن استخدام العديد من المذيبات غير المائية في نفس الوقت (حمض أسيتيك جليدي أو لا مائي ، أنهيدريد الخل ، ثنائي ميثيل فورماميد ، ديوكسان ، إلخ) ، مما يسمح بتغيير قوة قاعدية وحموضة المادة. المواد التي تم تحليلها. تم تطوير طريقة دقيقة ، على وجه الخصوص ، طريقة تحليل الإسقاط ، وهي ملائمة للاستخدام في مراقبة جودة الأدوية داخل الصيدليات.
في السنوات الأخيرة ، تم تطوير طرق البحث هذه على نطاق واسع ، حيث يتم استخدام مجموعة من الأساليب المختلفة في تحليل المواد الطبية. على سبيل المثال ، يعتبر مقياس الطيف الكتلي الكروماتوغرافي مزيجًا من اللوني وقياس الطيف الكتلي. تتغلغل الفيزياء وكيمياء الكم والرياضيات بشكل متزايد في التحليلات الصيدلانية الحديثة.
يجب أن يبدأ تحليل أي مادة طبية أو مادة أولية بفحص خارجي ، مع الانتباه إلى اللون والرائحة والشكل البلوري والعبوة والتعبئة ولون الزجاج. بعد الفحص الخارجي لموضوع التحليل ، يتم أخذ عينة متوسطة للتحليل وفقًا لمتطلبات الصندوق العالمي X (ص 853).
تنقسم طرق دراسة المواد الطبية إلى طرق فيزيائية ، وكيميائية ، وفيزيائية-كيميائية ، وبيولوجية.
تتضمن طرق التحليل الفيزيائية دراسة الخصائص الفيزيائية للمادة دون اللجوء إلى تفاعلات كيميائية. وتشمل هذه: تحديد الذوبان والشفافية
- أو درجة العكارة واللون ؛ تحديد الكثافة (للمواد السائلة) ، الرطوبة ، نقطة الانصهار ، التصلب ، نقطة الغليان. تم وصف التقنيات المناسبة في SP X (ص 756-776).
تعتمد طرق البحث الكيميائي على التفاعلات الكيميائية. وتشمل هذه: تحديد محتوى الرماد ، تفاعل البيئة (الرقم الهيدروجيني) ، المؤشرات الرقمية المميزة للزيوت والدهون (الرقم الحمضي ، رقم اليود ، رقم التصبن ، إلخ).
لأغراض تحديد المواد الطبية ، يتم استخدام هذه التفاعلات فقط المصحوبة بتأثير خارجي مرئي ، على سبيل المثال ، تغيير في لون المحلول ، أو تطور الغازات ، أو الترسيب أو إذابة الرواسب ، إلخ.
تشمل طرق البحث الكيميائي أيضًا طرق الوزن والحجم للتحليل الكمي المعتمد في الكيمياء التحليلية(طريقة المعادلة ، الترسيب ، طرق الأكسدة والاختزال ، إلخ). في السنوات الأخيرة ، اشتمل التحليل الصيدلاني على طرق بحث كيميائية مثل المعايرة في الوسط غير المائي ، والقياس المعقد.
الجودة و تحليل كمييتم تنفيذ المواد الطبية العضوية ، كقاعدة عامة ، وفقًا لطبيعة المجموعات الوظيفية في جزيئاتها.
بمساعدة الأساليب الفيزيائية والكيميائية ، يدرسون الظواهر الفيزيائيةالتي تحدث نتيجة تفاعلات كيميائية. على سبيل المثال ، في طريقة القياس اللوني ، يتم قياس كثافة اللون اعتمادًا على تركيز المادة ، في تحليل قياس الموصلية ، يتم قياس الموصلية الكهربائية للحلول ، إلخ.
تشمل الطرق الفيزيائية والكيميائية: الطرق البصرية (قياس الانكسار ، وقياس الاستقطاب ، وطرق الانبعاث والفلوريسنت للتحليل ، والقياس الضوئي ، بما في ذلك القياس الضوئي والقياس الطيفي ، وقياس الكلى ، والقياس التوربيني) ، والطرق الكهروكيميائية (طرق قياس الجهد والبولاروجرافي) ، والطرق الكروماتوغرافية.
