تنقسم طرق دراسة المواد الطبية إلى:

1. الجسدية ،

2. مادة كيميائية ،

3. الفيزيائية والكيميائية ،

4. البيولوجية.

طرق التحليل الفيزيائيةيتضمن دراسة الخصائص الفيزيائية لمادة ما دون اللجوء إلى تفاعلات كيميائية. وتشمل هذه: تحديد الذوبان ، الشفافية أو درجة التعكر ، اللون ؛ تحديد الكثافة (للمواد السائلة) ، الرطوبة ، نقطة الانصهار ، نقطة التصلب ، نقطة الغليان.

طرق البحث الكيميائيعلى أساس التفاعلات الكيميائية. وتشمل هذه: تحديد محتوى الرماد ، تفاعل البيئة (الرقم الهيدروجيني) ، المؤشرات الرقمية المميزة للزيوت والدهون (الرقم الحمضي ، رقم اليود ، رقم التصبن ، إلخ). لأغراض تحديد المواد الطبية ، يتم استخدام هذه التفاعلات فقط المصحوبة بتأثير خارجي مرئي ، على سبيل المثال ، تغيير في لون المحلول ، أو تطور الغازات ، أو الترسيب أو إذابة الرواسب ، وما إلى ذلك. طرق البحث الكيميائي أيضًا تشمل طرق الوزن والحجم للتحليل الكمي المعتمدة في الكيمياء التحليلية(طريقة المعادلة ، الترسيب ، طرق الأكسدة والاختزال ، إلخ). في السنوات الأخيرة ، اشتمل التحليل الصيدلاني على طرق بحث كيميائية مثل المعايرة في الوسط غير المائي ، والقياس المعقد. يتم إجراء التحليل النوعي والكمي للمواد الطبية العضوية ، كقاعدة عامة ، من خلال طبيعة المجموعات الوظيفية في جزيئاتها.

باستخدام بدني الطرق الكيميائية دراسة الظواهر الفيزيائية التي تحدث نتيجة التفاعلات الكيميائية. على سبيل المثال ، في طريقة القياس اللوني ، يتم قياس كثافة اللون اعتمادًا على تركيز المادة ، في تحليل قياس الموصلية ، وقياس التوصيل الكهربائي للحلول ، إلخ.

تشمل الطرق الفيزيائية والكيميائية: الطرق البصرية (قياس الانكسار ، وقياس الاستقطاب ، وطرق الانبعاث والفلوريسنت للتحليل ، والقياس الضوئي ، بما في ذلك القياس الضوئي والقياس الطيفي ، وقياس الكلى ، والقياس التوربيني) ، والطرق الكهروكيميائية (طرق قياس الجهد والبولاروجرافي) ، والطرق الكروماتوغرافية.

بيولوجيهذه دراسة على الحيوانات (ضفادع ، حمام ، قطط). محدد بالوحدات. تخضع ل: MPS التي تحتوي على جليكوسيدات القلب ، والأدوية التي تحتوي على الهرمونات ، والإنزيمات ، والفيتامينات ، والمضادات الحيوية.

يتم تسجيل الأدوية اللاحقة ، VAZ ، VAF وفقًا لأمر وزارة الصحة في الاتحاد الروسي رقم 376 والمبادئ التوجيهية المتعلقة بتصميم واحد.

تنقسم ملصقات تصميم الأدوية المعدة بشكل فردي وبترتيب التحضير والتعبئة داخل الصيدلية ، اعتمادًا على طريقة استخدامها ، إلى:

ü ملصقات الأدوية للاستخدام الداخلي مع نقش "داخلي" ، "داخلي للأطفال" ؛

ü ملصقات الأدوية للاستخدام الخارجي مع نقش "خارجي" ؛

ü ملصقات الأدوية الخاصة بالإعطاء بالحقن مع كتابة "للحقن" ؛

ü ملصقات لأدوية العيون مكتوب عليها "قطرات عين" ، "مرهم للعين".

على جميع الملصقات الخاصة بتصميم الأدوية ، والتي يتم إعدادها بشكل فردي وبترتيب التحضير والتعبئة داخل الصيدلية ، يجب طباعة ملصقات التحذير المقابلة لكل نموذج جرعة بطريقة مطبعية:

ü للجرعات - "يحفظ في مكان بارد ومظلم" ، "رجّ قبل الاستخدام" ؛

ü للمراهم ومراهم العين و قطرات للعين- "يحفظ في مكان بارد ومظلم" ؛

ü لقطرات الاستعمال الداخلي - "تحفظ في مكان محمي من الضوء" ؛

ü للحقن - "معقمة".

يجب أن تحتوي جميع الملصقات على تحذير "يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال".

يشار إلى شكل الجرعة باليد.

يجب أن تحتوي جميع ملصقات تصميم الأدوية المعدة بترتيب الشراء والتعبئة من الصيدلية على التسميات التالية:

ü شعار (وعاء به ثعبان) ؛

ü موقع مؤسسة الصيدلية (مؤسسة) ؛

ü اسم المؤسسة الصيدلية (المؤسسة) ؛

ü طريقة التطبيق (داخلي ، خارجي ، للحقن) أو على شكل جرعات (مرهم ، قطرات للعين، قطرات الأنف ، إلخ) ؛

تاريخ إعداد...؛

ü جيد لـ ... ؛

ü سلسلة ... ؛

ü الابتعاد عن متناول الأطفال.

يجب طباعة نص ملصقات الصيدلية المخصصة لتصميم الأدوية المعدة بشكل فردي ، وكذلك طريقة التطبيق ، باللغة الروسية أو باللغة المحلية.

يوصى بطباعة نص ملصقات الصيدلية المخصصة لتصميم الأدوية المعدة بترتيب التحضير والتعبئة في الصيدلية ، بالإضافة إلى أسمائها وعلامات التحذير الضرورية بطريقة مطبعية.

تحتوي ملصقات التحذير الملصقة على الأدوية على النص وألوان الإشارة التالية:

ü "اهتز قبل الاستخدام" - خط أخضر على خلفية بيضاء ؛

ü "ابق في مكان محمي من الضوء" - خط أبيض على خلفية زرقاء ؛

ü "احتفظ في مكان رائع" - خط أبيض على خلفية زرقاء ؛

ü "طفولي" - خط أبيض على خلفية خضراء ؛

ü "لحديثي الولادة" - خط أبيض على خلفية خضراء ؛

ü "تعامل بعناية" - خط أحمر على خلفية بيضاء ؛

ü "قلب" - خط أبيض على خلفية برتقالية ؛

ü "الابتعاد عن النار" - خط أبيض على خلفية حمراء.

المواد السامة بشكل خاص (<...>، السيانيد وأوكسيسيانيد الزئبق) مع ملصق تحذير أسود واحد مع اسم الدواء السام بخط أبيض باللغة الروسية (أو المحلية) مع صورة عظمتين متقاطعتين وجمجمة وكتاب "سم" و "تعامل بحذر" وفقًا للترتيب الحالي.

يسهم تسجيل الأدوية المحضرة في الصيدليات (المؤسسات) بمختلف أشكال الملكية ، وفقًا للقواعد الموحدة المقدمة لتسجيل الأدوية ، في تحسين ثقافة توريد الأدوية للسكان ، وتعزيز الرقابة على تواريخ انتهاء صلاحية الأدوية المحضرة و سعرها ، مع لفت الانتباه إليها من أجل القضاء على الأخطاء المحتملة في استخدامها.

تحديد التعريفات

يشمل الدفع:

1. تكلفة الأدوية

2. تكلفة المواد المساعدة

3. تكلفة الأطباق

4. التكاليف

يتم الموافقة على التعرفة بأمر من الصيدلية.

البيانات الأولية لتحديد تكاليف الإنتاج هي البيانات محاسبةوتقارير الصيدلية عن الشهر الماضي.

يعكس عدد وحدات الإنتاج الشرطي إجمالي كثافة اليد العاملة لتصنيع وحدة واحدة من المنتج الطبي والأجهزة الطبية.

بالنسبة لوحدة إنتاج واحدة ، يتم قبول العمل المنجز في غضون 10 دقائق بشروط.

بالنسبة لوحدة واحدة لتصنيع أشكال الجرعات المعقمة والسائلة ، والمراهم ، يتم قبول منتج طبي ، معدة بالكامل وفقًا للوثائق الحالية والمخصصة للاستغناء عنها.

تشمل أشكال الجرعات المعقمة المحاليل القابلة للحقن ومحاليل التسريب ومحاليل الري للعين ومحاليل حديثي الولادة والزيوت.

يشمل ZhLF محاليل وقطرات للاستخدام الداخلي والاستخدام الخارجي والزيوت والمياه النقية.

تشمل المراهم المعاجين والمراهم والجص السائل والمعلقات والمستحلبات.

بالنسبة لوحدة واحدة من المساحيق والتحاميل ، يُقبل تقليديًا شكل جرعة مع عبوة لـ 10 جرعات.

معلومات مماثلة.

مؤسسة تعليمية الميزانية البلدية

"المدرسة رقم 129"

منطقة Avtozavodskoy في نيجني نوفغورود

الجمعية العلمية للطلاب

تحليل الأدوية.

إجراء: Tyapkina فيكتوريا

طالب الصف العاشر

المشرفون العلميون:

نوفيك آي. أستاذ مشارك ، قسم الكيمياء والتربية الكيميائية ، سميت NSPU بعد ك. مينينا دكتوراه ؛

Sidorova A.V . مدرس كيمياء

MBOU "المدرسة رقم 129".

نيزهني نوفجورود

2016

محتوى

مقدمة ……………………………………………………………………………………… .3

الفصل 1. معلومات عن المواد الطبية

1. تاريخ استخدام المواد الطبية .....................................5

   تصنيف الأدوية ……………………………… .8

   التركيب والخصائص الفيزيائية للمواد الطبية ............................ 11

   الخصائص الفسيولوجية والدوائية للمواد الطبية ……………………………………………………………………………… .16

   استنتاجات للفصل 1 …………………………………………………………………… .19

الفصل 2

2.1. جودة الأدوية ........................................... 21

2.2. تحليل الأدوية ……………………………………… ... 25

الخلاصة ……………………………………………………………………………… .31

قائمة ببليوغرافية ……………………………………………………… ..32

مقدمة

"دوائك في نفسك ، لكنك لا تشعر به ، ومرضك بسبب نفسك ، لكنك لا تراه. تعتقد أنك جسم صغير ، لكن عالمًا هائلاً مختبئًا (منهارًا) فيك.

علي بن أبو طالب

مادة طبية - مركب كيميائي فردي أو مادة بيولوجية لها خصائص علاجية أو وقائية.

تستخدم البشرية الأدوية منذ العصور القديمة. حتى في الصين لمدة 3000 سنة قبل الميلاد. مواد من أصل نباتي ، حيواني الأصل ، تم استخدام المعادن كأدوية. في الهند ، تمت كتابة الكتاب الطبي "الأيورفيدا" (6-5 قرون قبل الميلاد) ، والذي يوفر معلومات حول النباتات الطبية. استخدم الطبيب اليوناني القديم أبقراط (460-377 قبل الميلاد) أكثر من 230 النباتات الطبية.

في العصور الوسطى ، تم اكتشاف العديد من الأدوية وإدخالها في الممارسة الطبية بفضل الكيمياء. في القرن التاسع عشر ، بسبب التقدم العام في العلوم الطبيعية ، توسعت ترسانة المواد الطبية بشكل كبير. ظهرت المواد الطبية التي تم الحصول عليها عن طريق التخليق الكيميائي (الكلوروفورم ، الفينول ، حمض الساليسيليك ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، إلخ).

في القرن التاسع عشر ، بدأت الصناعة الكيميائية والصيدلانية في التطور ، مما وفر الإنتاج الضخم لـ أدوية. المنتجات الطبية هي مواد أو خليط من المواد المستخدمة للوقاية من الأمراض وتشخيصها وعلاجها ، وكذلك لتنظيم الحالات الأخرى. يتم تطوير الأدوية الحديثة في المختبرات الصيدلانية على أساس المواد الخام النباتية والمعدنية والحيوانية ، وكذلك منتجات التخليق الكيميائي. تخضع الأدوية لتجارب سريرية معملية وبعد ذلك يتم استخدامها في الممارسة الطبية.

حاليًا ، يتم إنشاء عدد كبير من المواد الطبية ، ولكن هناك أيضًا العديد من المنتجات المقلدة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، تمثل المضادات الحيوية النسبة الأكبر من المنتجات المقلدة - 42٪. في بلدنا ، وفقًا لوزارة الصحة ، تمثل المضادات الحيوية المقلدة اليوم 47٪ من إجمالي عدد الأدوية - المقلدة ، والأدوية الهرمونية - 1٪ ، ومضادات الفطريات والمسكنات والأدوية التي تؤثر على وظيفة الجهاز الهضمي - 7٪.

سيكون موضوع جودة الأدوية دائمًا ذا صلة ، نظرًا لأن صحتنا تعتمد على استهلاك هذه المواد ، لذلك ، أخذنا هذه المواد لمزيد من البحث.

الغرض من الدراسة: التعرف على خصائص الأدوية وإثبات جودتها باستخدام التحليل الكيميائي.

موضوع الدراسة: أنالجين ، أسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك) ، باراسيتامول.

موضوع الدراسة: تكوين جودة الأدوية.

مهام:

دراسة الأدبيات (العلمية والطبية) لتحديد تركيبة المواد الطبية المدروسة وتصنيفها وخواصها الكيميائية والفيزيائية والصيدلانية.

اختيار طريقة مناسبة لتحديد جودة الأدوية المختارة في المختبر التحليلي.

إجراء دراسة جودة الأدوية وفق الأسلوب المختار للتحليل النوعي.

تحليل النتائج ومعالجتها وإضفاء الطابع الرسمي على العمل.

فرضية: بعد تحليل جودة الأدوية وفقًا للطرق المختارة ، يمكن تحديد جودة أصالة الأدوية واستخلاص النتائج اللازمة.

الفصل 1. معلومات عن المواد الطبية

1. تاريخ استخدام المواد الطبية

تعد دراسة الأدوية من أقدم التخصصات الطبية. من الواضح أن العلاج الدوائي في أكثر أشكاله بدائية موجود بالفعل في المجتمع البشري البدائي. عند تناول نباتات معينة ، ومشاهدة الحيوانات وهي تأكل النباتات ، تعرف الشخص تدريجيًا على خصائص النباتات ، بما في ذلك تأثيرها العلاجي. أن الأدوية الأولى كانت في الغالب أصل نباتي، يمكننا الحكم من خلال أقدم أمثلة الكتابة التي وصلت إلينا. تصف إحدى البرديات المصرية (القرن السابع عشر قبل الميلاد) عددًا من العلاجات العشبية. لا يزال بعضها يستخدم حتى اليوم (على سبيل المثال ، زيت الخروع ، إلخ).

من المعروف أن في اليونان القديمةاستخدم أبقراط (القرن الثالث قبل الميلاد) العديد من النباتات الطبية لعلاج الأمراض. في الوقت نفسه ، أوصى باستخدام نباتات كاملة غير معالجة ، معتقدًا أنها في هذه الحالة فقط تحتفظ بقدرتها على الشفاء. وفي وقت لاحق ، توصل الأطباء إلى استنتاج مفاده أن النباتات الطبية تحتوي على مكونات فعالة يمكن فصلها عن مواد الصابورة غير الضرورية. في القرن الثاني الميلادي. ه. استخدم الطبيب الروماني كلوديوس جالين على نطاق واسع مستخلصات (مقتطفات) مختلفة من النباتات الطبية. لاستخراج العناصر الفعالة من النباتات ، استخدم النبيذ والخل. لا تزال مستخلصات الكحول من النباتات الطبية تستخدم حتى اليوم. هذه هي الصبغات والمقتطفات. في ذكرى جالينا ، تصنف الصبغات والمقتطفات على أنها ما يسمى الاستعدادات الجالينوسية.

تم ذكر عدد كبير من الأدوية العشبية في كتابات أكبر طبيب طاجيكي في العصور الوسطى ، أبو علي بن سينا ​​(ابن سينا) ، الذي عاش في القرن الحادي عشر. بعض هذه العلاجات لا تزال تستخدم حتى اليوم: الكافور ، مستحضرات الهنباني ، الراوند ، أوراق الإسكندري ، الشقران ، إلخ. بالإضافة إلى الأدوية العشبية ، استخدم الأطباء بعض المواد الطبية غير العضوية. لأول مرة ، بدأ استخدام المواد ذات الطبيعة غير العضوية على نطاق واسع في الممارسة الطبية من قبل باراسيلسوس (القرنين الخامس عشر والسادس عشر). ولد وتلقى تعليمه في سويسرا ، وعمل أستاذا في بازل ثم انتقل إلى سالزبورغ. قدم باراسيلسوس العديد من الأدوية ذات الأصل غير العضوي إلى الطب: مركبات الحديد والزئبق والرصاص والنحاس والزرنيخ والكبريت والأنتيمون. تم وصف مستحضرات هذه العناصر للمرضى بجرعات كبيرة ، وفي كثير من الأحيان ، بالتزامن مع التأثير العلاجي ، أظهروا تأثيرًا سامًا: تسببوا في القيء والإسهال وسيلان اللعاب وما إلى ذلك. ومع ذلك ، كان هذا متوافقًا تمامًا مع أفكار ذلك الوقت حول العلاج الدوائي. وتجدر الإشارة إلى أن الطب لطالما حمل فكرة المرض على أنه شيء يدخل جسم المريض من الخارج. من أجل "نفي" المرض ، تم استخدام المواد التي تسبب القيء والإسهال وسيلان اللعاب والتعرق الغزير وسفك الدماء على نطاق واسع. كان هانيمان (1755-1843) من أوائل الأطباء الذين رفضوا العلاج بجرعات هائلة من الأدوية. ولد وتلقى تعليمه في الطب في ألمانيا ثم عمل كطبيب في فيينا. لفت هانمان الانتباه إلى حقيقة أن المرضى الذين يتلقون الأدوية بجرعات كبيرة يتعافون بمعدل أقل من المرضى الذين لم يتلقوا مثل هذا العلاج ، لذلك اقترح خفضًا حادًا في جرعة الأدوية. دون أي دليل على ذلك ، جادل هانيمان بأن التأثير العلاجي للأدوية يزداد بتناقص الجرعة. وفقًا لهذا المبدأ ، كان يصف الأدوية للمرضى بجرعات صغيرة جدًا. كما يظهر التحقق التجريبي ، في هذه الحالات ، المواد ليس لها أي تأثير دوائي. وفقًا لمبدأ آخر ، أعلنه هانيمان ، والذي لا أساس له من الصحة أيضًا ، فإن أي مادة طبية تسبب "مرضًا دوائيًا". إذا كان "المرض الدوائي" مشابهًا لـ "المرض الطبيعي" ، فإنه سيحل محل الأخير. كان يُطلق على تعاليم هانيمان اسم "المعالجة المثلية" (homoios - نفس الشيء ؛ الشفقة - المعاناة ، أي معاملة المثل بالمثل) ، وبدأ أتباع هانيمان يطلق عليهم اسم المعالجين المثليين. لقد تغيرت المعالجة المثلية قليلاً منذ زمن هانيمان. لم يتم إثبات مبادئ المعالجة المثلية تجريبياً. لم تُظهر اختبارات طريقة المعالجة المثلية في العيادة ، التي أجريت بمشاركة المعالجين المثليين ، تأثيرها العلاجي الكبير.

يعود ظهور علم الصيدلة العلمي إلى القرن التاسع عشر ، عندما تم عزل العناصر النشطة الفردية من النباتات لأول مرة في شكلها النقي ، وتم الحصول على أول مركبات اصطناعية ، وعندما أصبح ذلك ممكنًا بفضل تطوير الأساليب التجريبية لدراسة الخصائص الدوائية للمواد الطبية بشكل تجريبي. في عام 1806 ، تم عزل المورفين من الأفيون. في عام 1818 ، تم عزل الإستركنين ، في عام 1820 - الكافيين ، في عام 1832 - الأتروبين ، في السنوات اللاحقة - بابافيرين ، بيلوكاربين ، كوكايين ، إلخ. في المجموع ، تم عزل حوالي 30 مادة (قلويدات نباتية) بحلول نهاية القرن التاسع عشر. جعل عزل المبادئ النشطة النقية للنباتات في شكل معزول من الممكن تحديد خصائصها بدقة. تم تسهيل ذلك من خلال ظهور طرق البحث التجريبية.

تم إجراء التجارب الدوائية الأولى من قبل علماء وظائف الأعضاء. في عام 1819 ، درس الفيزيولوجي الفرنسي الشهير ف. ماجندي لأول مرة تأثير الإستركنين على الضفدع. في عام 1856 ، قام عالم فيزيولوجي فرنسي آخر ، كلود برنارد ، بتحليل تأثير curare على ضفدع. في وقت واحد تقريبًا وبشكل مستقل عن كلود برنارد ، تم إجراء تجارب مماثلة في سانت بطرسبرغ من قبل الطبيب الشرعي الروسي الشهير والصيدلاني إي.في.بيليكان.

1.2 تصنيف المستحضرات الطبية

أدى التطور السريع لصناعة الأدوية إلى إنشاء عدد كبير من الأدوية (حاليًا مئات الآلاف). حتى في الأدبيات المتخصصة ، تظهر تعابير مثل "الانهيار الجليدي" للمخدرات أو "غابة المخدرات". بطبيعة الحال ، فإن الوضع الحالي يجعل من الصعب للغاية دراسة الأدوية واستخدامها الرشيد. هناك حاجة ملحة لتطوير تصنيف للأدوية من شأنه أن يساعد الأطباء على التنقل في كتلة الأدوية واختيار أفضل دواء للمريض.

منتج طبي - وكيل دوائي مرخص من قبل الجهة المختصة في البلد المعنيبالطريقة الموصوفة لاستخدامها في العلاج أو الوقاية أو تشخيص الأمراض لدى البشر أو الحيوانات.

يمكن تصنيف الأدوية وفقًا للمبادئ التالية:

– الاستخدام العلاجي (العوامل المضادة للسرطان ، المضادة للذبحة الصدرية ، مضادات الميكروبات) ؛

– العوامل الدوائية (موسعات الأوعية ، مضادات التخثر ، مدرات البول) ؛

– مركبات كيميائية (قلويدات ، منشطات ، جليكويدات ، بنزوديازينينات).

تصنيف الأدوية:

أنا. يعني يعمل على الجهاز العصبي المركزي (الجهاز العصبي المركزي).

1 . وسائل التخدير

2. الحبوب المنومة.

3 - المؤثرات العقلية.

4. مضادات الاختلاج (الأدوية المضادة للصرع).

5. وسائل علاج مرض باركنسون.

6. المسكنات والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

7. الأدوية المقيئة ومضادات القيء.

ثانيًا.الأدوية التي تعمل على الجهاز العصبي المحيطي.

1. الوسائل التي تعمل على العمليات الكولينية المحيطية ؛

2. الوسائل التي تعمل على العمليات الأدرينالية المحيطية.

3 - أدوية الدوفالين والدوبامين.

4. الهستامين ومضادات الهيستامين.

5. السيروتينين ، والأدوية التي تشبه السيروتونين ومضادات السيروتونين.

ثالثا. الوسائل التي تعمل بشكل رئيسي في منطقة النهايات العصبية الحساسة.

1. أدوية التخدير الموضعي.

2. عوامل تغليف وامتصاص.

3. الأدوية القابضة.

4. الوسائل التي يرتبط عملها بشكل رئيسي بتهيج النهايات العصبية للأغشية المخاطية والجلد ؛

5. مقشع.

6. ملينات.

رابعا. يعني العمل على CCC (نظام القلب والأوعية الدموية).

1. جليكوسيدات القلب.

2. الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

3. موسعات الأوعية الدموية ومضادات التشنج.

4. الأدوية المضادة للذبحة الصدرية.

5. الأدوية التي تحسن الدورة الدموية الدماغية.

6. الأدوية الخافضة للضغط.

7. مضادات التشنج من مجموعات مختلفة.

8. المواد التي تؤثر على نظام الأنجيوتنسين.

V. الأدوية التي تعزز وظيفة إفراز الكلى.

1. مدرات البول.

2. الوسائل التي تعزز إفراز حمض البوليك وإزالة الحصوات البولية.

السادس. عوامل كوليرية.

سابعا. أدوية تؤثر على عضلات الرحم (أدوية الرحم).

1. الوسائل التي تنشط عضلات الرحم.

2. الوسائل التي ترخي عضلات الرحم (الحالة للمخاض).

ثامنا. الوسائل التي تؤثر على عمليات التمثيل الغذائي.

1. الهرمونات ونظائرها والأدوية المضادة للهرمونات.

2. الفيتامينات ومثيلاتها.

3. مستحضرات الإنزيم والمواد ذات النشاط المضاد للأنزيم.

4. الوسائل التي تؤثر على تخثر الدم.

5. الاستعدادات لعمل hypocholesterolemic و hypolipoproteinemic.

6. الأحماض الأمينية.

7- المحاليل البديلة للبلازما ووسائل التغذية الوريدية.

8. الأدوية المستخدمة لتصحيح التوازن الحمضي القاعدي والأيوني في الجسم.

9. الأدوية المختلفة التي تحفز عمليات التمثيل الغذائي.

التاسع. الأدوية التي تعدل عمليات المناعة ("مناعة").

1. الأدوية التي تحفز العمليات المناعية.

2. الأدوية المثبطة للمناعة (مناعة).

10. محضرات المجموعات الدوائية المختلفة.

1. المواد التي تسبب فقدان الشهية (المواد التي تثبط الشهية) ؛

2. ترياق محدد ، مركب.

3. الاستعدادات للوقاية من متلازمة المرض الإشعاعي وعلاجها.

4. الأدوية المحسسة للضوء.

5. الوسائل الخاصة لعلاج الإدمان على الكحول.

1. عوامل العلاج الكيميائي.

2. المطهرات.

ثاني عشر. الأدوية المستخدمة في علاج الأورام الخبيثة.

1. عوامل العلاج الكيميائي.

2. مستحضرات الإنزيم المستخدمة في علاج أمراض الأورام.

3. الأدوية الهرمونية ومثبطات تكوين الهرمونات ، وتستخدم في المقام الأول لعلاج الأورام.

1. التركيب والخصائص الفيزيائية للمواد الطبية

في هذا العمل ، قررنا التحقيق في خصائص المواد الطبية التي تعد جزءًا من الأدوية الأكثر استخدامًا وهي إلزامية في أي مجموعة أدوات إسعافات أولية منزلية.

أنجين

ترجمت كلمة "أنالجين" وتعني غياب الألم. من الصعب العثور على شخص لم يأخذ أنالجين. أنجين هو الدواء الرئيسي في مجموعة المسكنات غير المخدرة - الأدوية التي يمكن أن تقلل الألم دون التأثير على النفس. إن تقليل الألم ليس هو التأثير الدوائي الوحيد لـ analgin. القدرة على تقليل شدة العمليات الالتهابية والقدرة على خفض درجة حرارة الجسم المرتفعة ليست أقل قيمة (تأثير خافض للحرارة ومضاد للالتهابات). ومع ذلك ، نادرًا ما يستخدم analgin لأغراض مضادة للالتهابات ؛ هناك وسائل أكثر فاعلية لذلك. لكن مع الحمى والألم ، فهو على حق.

لقد كان الميتاميزول (أنالجين) لعقود عديدة دواءً طارئًا في بلدنا ، وليس علاجًا لعلاج الأمراض المزمنة. هكذا يجب أن يبقى.

تم تصنيع أنالجين في عام 1920 بحثًا عن شكل سهل الذوبان من الأميدوبيرين. هذا هو الاتجاه الرئيسي الثالث في تطوير مسكنات الألم. أنالجين ، حسب الإحصائيات ، من أكثر الأدوية المحبوبة ، والأهم من ذلك أنها متاحة للجميع. على الرغم من أنه في الواقع يبلغ من العمر بضع سنوات - حوالي 80 عامًا فقط. طور الخبراء أنالجين على وجه التحديد للتعامل مع الألم الشديد. في الواقع ، لقد أنقذ الكثير من الناس من العذاب. تم استخدامه كمسكن للآلام ميسور التكلفة ، حيث لم يكن هناك مجموعة واسعة من المسكنات في ذلك الوقت. بالطبع ، تم استخدام المسكنات المخدرة ، لكن الدواء في ذلك الوقت كان يحتوي بالفعل على بيانات كافية ، ولم يتم استخدام هذه المجموعة من الأدوية إلا في الحالات المناسبة. يحظى عقار أنجين بشعبية كبيرة في الممارسة الطبية. يقول اسم واحد بالفعل عما يساعد Analgin وفي أي الحالات يتم استخدامه. بعد كل شيء ، يعني في الترجمة "غياب الألم". أنجين ينتمي إلى مجموعة المسكنات غير المخدرة ، أي الأدوية التي يمكن أن تقلل الألم دون التأثير على النفس.

في الممارسة السريرية ، تم تقديم أنالجين (ميتاميزول الصوديوم) لأول مرة في ألمانيا في عام 1922. أصبح أنجين لا غنى عنه للمستشفيات في ألمانيا خلال الحرب العالمية الثانية. لسنوات عديدة ظل عقارًا شائعًا للغاية ، لكن هذه الشعبية كان لها جانب سلبي: فقد أدى استخدامه على نطاق واسع وغير المنضبط تقريبًا كدواء بدون وصفة طبية في السبعينيات. من القرن الماضي إلى الوفيات من ندرة المحببات (مرض الدم المناعي) والصدمة. وقد أدى ذلك إلى حظر analgin في عدد من البلدان بينما يظل متاحًا بدون وصفة طبية في بلدان أخرى. خطر جدي آثار جانبيةعند استخدام المستحضرات المركبة المحتوية على ميتاميزول ، يكون أعلى مما هو عليه عند تناول أنالجين "النقي". لذلك ، في معظم البلدان ، تم سحب هذه الأموال من التداول.

الاسم التجاري: أ نالجين.
الاسم الدولي: ميتاميزول الصوديوم (ميتاميزول الصوديوم).
الانتماء الجماعي: عامل مسكن غير مخدر.
شكل جرعات: كبسولات ، محلول للإعطاء عن طريق الوريد والعضل ، تحاميل مستقيمة [للأطفال] ، أقراص ، أقراص [للأطفال].

التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية للالجين

أنجين. أنالجينوم.

ميتاميزول الصوديوم

الاسم الكيميائي: 1-فينيل-2،3-ثنائي ميثيل-4-ميثيل-أمينوبيرازولون-5-ن-ميثان - كبريتات الصوديوم

الصيغة الإجمالية: ج 13 ح 18 ن 3 NaO 5 س

رسم بياني 1

مظهر: بلورات عديمة اللون على شكل إبرة ذات طعم مرير ، عديم الرائحة.

باراسيتامول

في عام 1877 ، قام هارمون نورثروب مورس بتصنيع الباراسيتامول في جامعة جونز هوبكنز في تقليل مادة النيتروفينول مع القصدير في حمض الخليك الجليدي ، ولكن حتى عام 1887 قام عالم الصيدلة الإكلينيكي جوزيف فون ميرينج باختبار الباراسيتامول على المرضى. في عام 1893 ، نشر von Mehring مقالاً عن النتائج السريرية للباراسيتامول والفيناسيتين ، وهو مشتق آخر من الأنيلين. جادل Von Mering أنه ، على عكس الفيناسيتين ، فإن الباراسيتامول لديه بعض القدرة على التسبب في ميتهيموغلوبينية الدم. ثم سرعان ما تم التخلي عن الباراسيتامول لصالح الفيناسيتين. بدأت باير في بيع الفيناسيتين كشركة أدوية رائدة في ذلك الوقت. تم تقديم الفيناسيتين إلى الطب في عام 1899 ، وكان شائعًا لعقود عديدة ، لا سيما في "جرعة الصداع" التي يتم الإعلان عنها على نطاق واسع والتي تحتوي على الفيناسيتين ، وهو مشتق أمينوبيرين من الأسبرين والكافيين وأحيانًا الباربيتورات.

اسم تجاري:باراسيتامول

الاسم الدولي:باراسيتامول

الانتماء الجماعي: عامل مسكن غير مخدر.

شكل جرعات:أجهزة لوحية

التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية للباراسيتامول

باراسيتامول. الباراسيتامول.

الصيغة الإجمالية:ج 8 ح 9 رقم 2 ,

الاسم الكيميائي: N- (4-هيدروكسي فينيل) أسيتاميد.

مظهر: أبيض أو أبيض مع كريم أو الشكل 2 لون ورديمسحوق بلوري. بسهولةoensh679k969قابل للذوبان في الكحول ، غير قابل للذوبان في الماء.

الأسبرين (حمض أسيتيساليسيليك)

تم تصنيع الأسبرين لأول مرة في عام 1869. هذا هو أحد الأدوية الأكثر شهرة والأكثر استخدامًا. اتضح أن تاريخ الأسبرين نموذجي للعديد من الأدوية الأخرى. في وقت مبكر من عام 400 قبل الميلاد ، أوصى الطبيب اليوناني أبقراط المرضى بمضغ لحاء الصفصاف لتخفيف الألم. بالطبع ، لم يستطع معرفة التركيب الكيميائي لمسكنات الألم ، لكنها كانت مشتقات من حمض أسيتيل الساليسيليك (اكتشف الكيميائيون بعد ألفي عام فقط). في عام 1890 ، طور F.Hoffman ، الذي عمل في شركة Bayer الألمانية ، طريقة لتخليق حمض أسيتيل الساليسيليك ، وهو أساس الأسبرين. تم تقديم الأسبرين إلى السوق في عام 1899 ، ومنذ عام 1915 بدأ بيعه بدون وصفة طبية. تم اكتشاف آلية العمل المسكن فقط في السبعينيات. في السنوات الأخيرة ، أصبح الأسبرين أداة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

اسم تجاري : أسبرين.

اللقب الدولي : حمض أسيتيل الساليسيليك.

الانتماء الجماعي : العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

شكل جرعات: أجهزة لوحية.

التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية للأسبرين

حمض أسيتيل الساليسيليك.Acidum acetylsalicylicum

الصيغة الإجمالية: من 9 ح 8 ا 4

الاسم الكيميائي: 2-أسيتوكسي-بنزويك أسيد.

مظهر : حالمادة النقية عبارة عن مسحوق بلوري أبيض ، تقريبًا بدونهقاموسالرائحة والذوق الحامض.

ديبازول

تم إنشاء Dibazol في الاتحاد السوفيتي في منتصف القرن الماضي. لأول مرة لوحظت هذه المادة في عام 1946 باعتبارها أكثر ملح البنزيميدازول نشاطا من الناحية الفسيولوجية. في سياق التجارب التي أجريت على حيوانات المختبر ، لوحظت قدرة مادة جديدة على تحسين انتقال النبضات العصبية في النخاع الشوكي. تم تأكيد هذه القدرة خلال التجارب السريرية ، وتم إدخال الدواء في الممارسة السريرية في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي لعلاج أمراض النخاع الشوكي ، وخاصة شلل الأطفال. حاليا قيد الإستعمال كوسيلة لتقوية جهاز المناعة وتحسين التمثيل الغذائي وزيادة القدرة على التحمل.

اسم تجاري: ديبازول.

اللقب الدولي : ديبازول. الثاني: بنزيل بنزيميدازول هيدروكلوريد.

الانتماء الجماعي : دواء من مجموعة موسعات الأوعية المحيطية.

شكل جرعات : محلول للإعطاء عن طريق الوريد والعضل ، تحاميل الشرج [للأطفال] ، أقراص.

التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية: ديبازول

إنه قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء ، ولكنه قليل الذوبان في الكحول.

الصيغة الإجمالية : ج 14 ح 12 ن 2 .

الاسم الكيميائي : 2- (فينيل ميثيل) -1 H- بنزيميدازول.

مظهر مشتق بنزيميدازول ،

الشكل 4 أبيض ، أبيض-أصفر أو

مسحوق بلوري رمادي فاتح.

1. التأثير الفسيولوجي والدوائي للأدوية

أنجين.

الخصائص الدوائية:

ينتمي أنجين إلى مجموعة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والتي تعود فعاليتها إلى نشاط ميتاميزول الصوديوم ، والذي:

يمنع مرور نبضات الألم عبر حزمي بلاد الغول والبرداخ ؛

يزيد بشكل كبير من نقل الحرارة ، مما يجعل من المناسب استخدام Analgin في درجات حرارة عالية ؛

يشجع على زيادة عتبة استثارة المراكز المهادية لحساسية الألم ؛

له تأثير خفيف مضاد للالتهابات.

يعزز بعض التأثير المضاد للتشنج.

يتطور نشاط أنالجين بعد حوالي 20 دقيقة من الابتلاع ، ويصل إلى الحد الأقصى بعد ساعتين.

مؤشرات للاستخدام

حسب التعليماتيستخدم أنالجين للقضاء على متلازمة الألم التي تسببها أمراض مثل:

التهاب المفاصل.

المغص المعوي والصفراوي والكلوي.

الحروق والإصابات.

هربس نطاقي؛

الألم العصبي؛

مرض بالاكتئاب؛

ألم عضلي.

ألجوديزمينورهي ، إلخ.

فعال هو استخدام أنجين للتخلص من وجع الأسنان والصداع ، وكذلك متلازمة الألم بعد الجراحة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام الدواء لمتلازمة الحمى التي تسببها لدغات الحشرات والأمراض المعدية والتهابات أو مضاعفات ما بعد نقل الدم.

للتخلص من العملية الالتهابية وتقليل درجة الحرارة ، نادرًا ما يتم استخدام Analgin ، نظرًا لوجود وسائل أكثر فعالية لذلك.

باراسيتامول

الخصائص الدوائية:

يمتص الباراسيتامول بسرعة وبشكل شبه كامل منه الجهاز الهضمي. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 15٪. يعبر الباراسيتامول الحاجز الدموي الدماغي. أقل من 1٪ من جرعة الباراسيتامول التي تأخذها الأم المرضعة تمر في حليب الثدي. يتم استقلاب الباراسيتامول في الكبد وإفرازه في البول ، بشكل رئيسي على شكل جلوكورونيدات وتقارن سلفونيد ، ويتم إخراج أقل من 5٪ في البول دون تغيير.

مؤشرات للاستخدام

للتسكين السريع للصداع ، بما في ذلك آلام الصداع النصفي.

وجع أسنان؛

الألم العصبي؛

آلام العضلات والروماتيزم.

وكذلك مع algomenorrhea وآلام في الإصابات والحروق.

لتقليل الحمى مع نزلات البرد والانفلونزا.

أسبرين

الخصائص الدوائية:

حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) له تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات بسبب تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية التي تشارك في تخليق البروستاجلاندين.

يستخدم ASA في نطاق جرعة من 0.3 إلى 1.0 غرام لتقليل الحمى في أمراض مثل نزلات البرد وولتسكين آلام المفاصل والعضلات.
ASA يمنع تراكم الصفائح الدموية عن طريق منع تخليق الثرموبوكسان أ 2 في الصفائح الدموية.

مؤشرات للاستخدام

لتخفيف أعراض الصداع.

وجع أسنان؛

إلتهاب الحلق؛

ألم في العضلات والمفاصل.

ألم في الظهر؛

ارتفاع درجة حرارة الجسم مع نزلات البرد والأمراض المعدية والتهابات أخرى (عند البالغين والأطفال فوق سن 15 عامًا)

ديبازول

الخصائص الدوائية

عامل توسع الأوعية له تأثير خافض للضغط ، موسع للأوعية ، ويحفز وظيفة الحبل الشوكي ، وله نشاط معتدل في تنشيط المناعة. له تأثير مضاد للتشنج المباشر على العضلات الملساء للأوعية الدموية والأعضاء الداخلية. يسهل انتقال متشابك في الحبل الشوكي. يسبب تمددًا (قصيرًا) للأوعية الدماغية ولذلك يُشار إليه بشكل خاص في أشكال ارتفاع ضغط الدم الشرياني الناجم عن نقص الأكسجة المزمن في الدماغ بسبب اضطرابات الدورة الدموية المحلية (تصلب الشرايين الدماغية). في الكبد ، يخضع ديبازول للتحولات الأيضية عن طريق المثيلة والكربوكسيل مع تكوين مستقلبين. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، وبدرجة أقل - من خلال الأمعاء.

مؤشرات للاستخدام

حالات مختلفة مصحوبة بارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بما في ذلك. وارتفاع ضغط الدم وأزمات ارتفاع ضغط الدم.

تشنج العضلات الملساء للأعضاء الداخلية (مغص معوي ، كبدي ، كلوي) ؛

الآثار المتبقية لشلل الأطفال ، وشلل الوجه ، والتهاب الأعصاب.

الوقاية من الأمراض المعدية الفيروسية ؛

زيادة مقاومة الجسم للآثار السلبية الخارجية.

1. استنتاجات للفصل الأول

1) تبين أن عقيدة الطب من أقدم التخصصات الطبية. العلاج الدوائي في أكثر أشكاله بدائية موجود بالفعل في المجتمع البشري البدائي. كانت الأدوية الأولى في الغالب من أصل نباتي. يعود ظهور علم الصيدلة العلمي إلى القرن التاسع عشر ، عندما تم عزل العناصر النشطة الفردية من النباتات لأول مرة في شكلها النقي ، وتم الحصول على أول مركبات اصطناعية ، وعندما أصبح ذلك ممكنًا بفضل تطوير الأساليب التجريبية لدراسة الخصائص الدوائية للمواد الطبية بشكل تجريبي.

2) ثبت أنه يمكن تصنيف الأدوية وفق الأسس التالية:

– استخدام علاجي

–عوامل دوائية

– مركبات كيميائية.

3) يؤخذ في الاعتبار التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية لتحضيرات أنالجين والباراسيتامول والأسبرين ، والتي لا غنى عنها في حقيبة الإسعافات الأولية المنزلية. لقد ثبت أن المواد الطبية لهذه المستحضرات هي مشتقات معقدة الهيدروكربونات العطريةوالأمينات.

4) تم عرض الخصائص الدوائية للأدوية المدروسة ودواعي استخدامها وتأثيراتها الفسيولوجية على الجسم. في أغلب الأحيان ، تستخدم هذه المواد الطبية كمخفف للحرارة ومسكن.

الفصل 2. الجزء العملي. دراسة جودة الأدوية

2.1. جودة الأدوية

في تعريف منظمة الصحة العالمية ، يُقصد بالمنتج الطبي المزيف (FLS) المنتج الذي يتم تزويده بشكل متعمد وغير قانوني بعلامة تشير بشكل غير صحيح إلى صحة الدواء و (أو) الشركة المصنعة.

هناك اختلافات معينة بين مفاهيم "التزييف" و "التزييف" و "المزيف" من الناحية القانونية ، ولكن بالنسبة للمواطن العادي ، فهي متطابقة. والمزيف هو دواء يتم إنتاجه مع تغيير في تركيبته ، مع الحفاظ على مظهره ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا معلومات خاطئة عن تكوينها. يعتبر الدواء مقلدًا ، ويتم إنتاجه وبيعه لاحقًا وفقًا للخصائص الفردية لشخص آخر (العلامة التجارية أو الاسم أو مكان المنشأ) دون إذن صاحب براءة الاختراع ، وهو ما يعد انتهاكًا للحقوق الملكية الفكرية.

غالبًا ما يُنظر إلى الدواء المقلد على أنه مقلد ومزيف. في الاتحاد الروسي ، يعتبر المنتج الطبي مزيفًا إذا تم التعرف عليه على هذا النحو من قبل Roszdravnadzor بعد فحص شامل مع نشر المعلومات ذات الصلة على موقع Roszdravnadzor. من تاريخ النشر ، يجب إيقاف تداول FLS بالانسحاب من شبكة التوزيع ووضعه في منطقة الحجر الصحي بشكل منفصل عن الأدوية الأخرى. يعد نقل خط FLS هذا انتهاكًا.

تعتبر الأدوية المقلدة رابع كارثة صحية عامة بعد الملاريا والإيدز والتدخين. بالنسبة للجزء الأكبر ، لا تتطابق المنتجات المزيفة في الجودة أو الكفاءة أو آثار جانبيةالأدوية الأصلية التي تسبب ضررًا لا يمكن إصلاحه لصحة المريض ؛ يتم إنتاجها وتوزيعها دون رقابة السلطات المختصة ، مما يتسبب في أضرار مالية جسيمة لمصنعي الأدوية الشرعيين والدولة. الموت من FLS هو من بين الأسباب العشرة الأولى للوفاة.

يحدد الخبراء أربعة أنواع رئيسية من الأدوية المزيفة.

النوع الأول - "أدوية وهمية". في هذه "الأدوية" ، كقاعدة عامة ، لا توجد مكونات علاجية رئيسية. أولئك الذين يتناولونها لا يشعرون بالفرق ، وحتى بالنسبة لعدد من المرضى ، يمكن أن يكون لاستخدام "اللهايات" تأثير إيجابي بسبب تأثير الدواء الوهمي.

النوع الثاني - "مقلدات المخدرات". تستخدم هذه "الأدوية" مكونات نشطة أرخص ثمناً وأقل فاعلية من الأدوية الأصلية. يكمن الخطر في عدم كفاية تركيز المواد الفعالة التي يحتاجها المرضى.

النوع الثالث - الأدوية المعدلة. تحتوي هذه "الأدوية" على نفس المادة الفعالة الموجودة في المنتج الأصلي ، ولكن بكميات أكبر أو أصغر. وبطبيعة الحال ، فإن استخدام مثل هذه الأدوية غير آمن ، لأنه يمكن أن يؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية (خاصة مع جرعة زائدة).

النوع الرابع - نسخ الأدوية. إنها من بين أكثر أنواع العقاقير المزيفة شيوعًا في روسيا (تصل إلى 90٪ من العدد الإجمالي للعقاقير المقلدة) ، والتي تنتجها عادة الصناعات السرية ، ومن خلال قناة أو أخرى ، ينتهي بها الأمر على شكل دفعات من الأدوية المشروعة. تحتوي هذه الأدوية على نفس المكونات النشطة مثل الأدوية القانونية ، ولكن لا توجد ضمانات لجودة المواد الأساسية ، والامتثال لقواعد العمليات التكنولوجية للإنتاج ، وما إلى ذلك ، وبالتالي ، تزداد مخاطر عواقب تناول هذه الأدوية.

يتم تقديم المجرمين إلى المسؤولية الإدارية بموجب الفن. 14.1 من قانون الجرائم الإدارية للاتحاد الروسي ، أو المسؤولية الجنائية التي تقع ، بسبب عدم وجود مسؤولية عن التزوير في القانون الجنائي ، تحت عدة جرائم ويتم تصنيفها بشكل أساسي على أنها احتيال (المادة 159 من القانون الجنائي لل الاتحاد الروسي) والاستخدام غير القانوني للعلامة التجارية (المادة 180 من القانون الجنائي للاتحاد الروسي).

يوفر القانون الفيدرالي "بشأن الأدوية" أساسًا قانونيًا لمصادرة وتدمير FLS ، سواء تلك المنتجة في روسيا والمستوردة من الخارج ، وتلك المتداولة في سوق الأدوية المحلية.

ينص الجزء 9 من المادة 20 على حظر استيراد الأدوية المزيفة أو النسخ غير القانونية أو الأدوية المقلدة إلى روسيا. والسلطات الجمركية ملزمة بمصادرتها وإتلافها إن وجدت.

فن. رقم 31 ، يحظر بيع المنتجات الطبية التي أصبحت غير صالحة للاستعمال ، أو التي انتهت صلاحيتها أو تم التعرف عليها على أنها مقلدة. هم أيضا عرضة للتدمير. وافقت وزارة الصحة الروسية ، بموجب الأمر رقم 382 بتاريخ 15 ديسمبر 2002 ، على التعليمات الخاصة بإجراءات إتلاف الأدوية التي أصبحت غير صالحة للاستعمال ، والأدوية التي انتهت صلاحيتها ، والأدوية المزيفة أو غير القانونية. لكن التعليمات لم يتم تعديلها حتى الآن وفقًا للإضافات إلى القانون الاتحادي "بشأن الأدوية" لعام 2004 بشأن الأدوية المزيفة والمتدنية الجودة ، والتي تحدد الآن وتشير إلى حظر تداولها وسحبها من التداول ، واقترحت أيضًا الهيئات الحكوميةجعل الإجراءات القانونية التنظيمية متوافقة مع هذا القانون.

أصدر Roszdravnadzor خطابًا رقم 01И-92/06 بتاريخ 08.02.2006 "بشأن تنظيم عمل الإدارات الإقليمية لروزدرافنادزور بمعلومات عن الأدوية المتدنية الجودة والمقلدة" ، والذي يتعارض مع القواعد القانونية لقانون الأدوية ويلغي محاربة التزوير. ينص القانون على الانسحاب من التداول وتدمير الأدوية المزيفة ، ويقترح Roszdravnadzor (الفقرة 4 ، البند 10) أن تراقب الإدارات الإقليمية الانسحاب من التداول وتدمير الأدوية المزيفة. من خلال اقتراح 16 لممارسة السيطرة فقط على العودة إلى المالك أو المالك لمزيد من التدمير ، يسمح Roszdravnadzor باستمرار تداول الأدوية المزيفة وإعادتها إلى المالك ، أي المزور الجنائي نفسه ، والذي ينتهك بشكل صارخ القانون والتعليمات للتدمير. في الوقت نفسه ، غالبًا ما توجد إشارات إلى القانون الاتحادي الصادر في 27 ديسمبر 2002 رقم 184-FZ "بشأن التنظيم الفني" ، في المادة. 36-38 منها تحدد الإجراء الخاص بإرجاع المنتجات التي لا تفي بمتطلبات اللائحة الفنية إلى الشركة المصنعة أو البائع. ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن هذا الإجراء لا ينطبق على الأدوية المزيفة التي يتم إنتاجها دون الامتثال للوائح الفنية ، ومن قبل من وأين.

من 1 يناير 2008 ، وفقًا للفن. 2 قانون اتحاديبتاريخ 18 ديسمبر 2006 ، رقم 231-FZ "بشأن سن الجزء الرابع من القانون المدني للاتحاد الروسي" ، دخل تشريع جديد بشأن حماية الملكية الفكرية حيز التنفيذ ، وتشمل أهدافه وسائل الفردية ، بما في ذلك العلامات التجارية ، بمساعدة الشركات المصنعة للأدوية ، تحمي حقوق منتجاتها. يحدد الجزء الرابع من القانون المدني للاتحاد الروسي (الجزء 4 من المادة 1252) ناقلات المواد المقلدة لنتائج النشاط الفكري ووسائل التخصيص

تحتاج صناعة الأدوية في روسيا اليوم إلى إعادة تجهيز علمية وتقنية كاملة ، حيث أصبحت أصولها الثابتة بالية. من الضروري إدخال معايير جديدة ، بما في ذلك GOST R 52249-2004 ، والتي بدونها لا يمكن إنتاج أدوية عالية الجودة.

2.2. جودة الأدوية.

لتحليل الأدوية ، استخدمنا طرقًا لتحديد وجود المجموعات الأمينية فيها (اختبار اللجنين) ، هيدروكسيل الفينول ، الدورات غير المتجانسة ، مجموعة الكربوكسيل ، وغيرها. (أخذنا الأساليب من التطورات المنهجيةللطلاب في الكليات الطبية وعلى الإنترنت).

ردود الفعل مع أنالجين المخدرات.

تحديد قابلية الذوبان في أنالجين.

1 حل 0.5 حبة من أنالجين (0.25 جم) في 5 مل من الماء والنصف الثاني من القرص في 5 مل من الكحول الإيثيلي.

الشكل 5 وزن المستحضر شكل 6 طحن المستحضر

استنتاج: يذوب أنالجين جيدًا في الماء ، لكنه لا يذوب عمليًا في الكحول.

تحديد وجود مجموعة CH 2 لذا 3 نا .

يسخن 0.25 غرام من الدواء (نصف قرص) في 8 مل من حمض الهيدروكلوريك المخفف.

الشكل 7 تسخين المستحضر

وجد: أولا رائحة ثاني أكسيد الكبريت ، ثم الفورمالديهايد.

استنتاج: هذا التفاعل يجعل من الممكن إثبات أن أنالجين يحتوي على مجموعة سلفونات الفورمالديهايد.

تحديد خصائص الحرباء

تمت إضافة 1 مل من محلول أنالجين الناتج 3-4 قطرات من محلول 10٪ من كلوريد الحديد (ثالثا). عندما يتفاعل analgin مع Fe 3+ تتشكل منتجات الأكسدة

رسمت في لون ازرق، والذي يتحول بعد ذلك إلى اللون الأخضر الداكن ، ثم البرتقالي ، أي يعرض خصائص الحرباء. هذا يعني أن الدواء ذو ​​جودة عالية.

للمقارنة ، أخذنا مستحضرات ذات تواريخ انتهاء صلاحية مختلفة وحددنا ، باستخدام الطريقة المذكورة أعلاه ، جودة المستحضرات.

التين ... 8 ظهور خاصية الحرباء

الشكل 9 مقارنة عينات الأدوية

استنتاج: رد فعل مع الدواء الموعد النهائي المتأخريسير الإنتاج وفقًا لمبدأ الحرباء الذي يشير إلى جودته. لكن عقار الإنتاج السابق لم يُظهر هذه الخاصية ، ويترتب على ذلك أنه لا يمكن استخدام هذا الدواء للغرض المقصود منه.

4. تفاعل أنالجين مع الهيدروبيريت. ("قنبلة دخانية")

يبدأ التفاعل فورًا في مكانين: في مجموعة sulfo ومجموعة methylaminyl. وفقًا لذلك ، يمكن تكوين كبريتيد الهيدروجين ، وكذلك الماء والأكسجين ، في مجموعة السلفو.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

يؤدي الماء الناتج إلى التحلل المائي الجزئي عند رابطة C - N وينقسم الميثيلامين ، ويتكون الماء والأكسجين أيضًا:

-N (CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

وأخيرًا يتضح نوع الدخان الذي يتم الحصول عليه في هذا التفاعل:

يتفاعل كبريتيد الهيدروجين مع ميثيل أمين لتكوين ميثيل أمونيوم هيدرو كبريتيد:

H2NCH3 + H2S = HS.

ويخلق تعليق بلوراته الصغيرة في الهواء إحساسًا بصريًا بـ "الدخان".

أرز. 10 تفاعل أنالجين مع هيدروبيريت

ردود الفعل مع عقار الباراسيتامول.

تقدير حامض الخليك

الشكل 11 تسخين محلول الباراسيتامول بحمض الهيدروكلوريك شكل 12 تبريد الخليط

استنتاج: رائحة حمض الأسيتيك التي تظهر تعني أن هذا الدواء هو حقًا الباراسيتامول.

تحديد مشتق الفينول من الباراسيتامول.

تمت إضافة بضع قطرات من محلول كلوريد الحديديك 10٪ إلى 1 مل من محلول الباراسيتامول (ثالثا).

الشكل 13 ظهور اللون الأزرق

لاحظ: يشير اللون الأزرق إلى وجود مشتق الفينول في تكوين المادة.

تم غلي 0.05 جم من المادة مع 2 مل من حمض الهيدروكلوريك المخفف لمدة دقيقة واحدة وأضيفت قطرة واحدة من محلول ثنائي كرومات البوتاسيوم.

الشكل 14 الغليان بحمض الهيدروكلوريك الشكل 15 الأكسدة بثاني كرومات البوتاسيوم

لاحظ: ظهور لون أزرق بنفسجي,لا يتحول إلى اللون الأحمر.

استنتاج: خلال التفاعلات ، تم إثبات التركيب النوعي لمستحضر الباراسيتامول ، ووجد أنه مشتق من الأنيلين.

التفاعلات مع الأسبرين.

من أجل التجربة ، استخدمنا أقراص الأسبرين المصنعة من قبل مصنع الأدوية فارمستارد- تومسخيمفارم. صالح حتى مايو 2016.

تحديد قابلية ذوبان الأسبرين في الإيثانول.

تمت إضافة 0.1 جم من الأدوية إلى أنابيب الاختبار وأضيف 10 مل من الإيثانول. في الوقت نفسه ، لوحظ الذوبان الجزئي للأسبرين. أنابيب اختبار مسخنة بمواد مثبتة على مصباح كحول. تمت مقارنة ذوبان الأدوية في الماء والإيثانول.

استنتاج: أظهرت نتائج التجربة أن الأسبرين أكثر قابلية للذوبان في الإيثانول منه في الماء ، ولكنه يترسب على شكل بلورات إبرة. لهذااستخدام الأسبرين مع الإيثانول غير مقبول. يجب أن نستنتج أن استخدام العقاقير المحتوية على الكحول مع الأسبرين ، وحتى أكثر من ذلك مع الكحول ، غير مسموح به.

تحديد مشتق الفينول في الأسبرين.

تم خلط 0.5 جم من حمض أسيتيل الساليسيليك ، 5 مل من محلول هيدروكسيد الصوديوم في دورق ويغلى الخليط لمدة 3 دقائق. تم تبريد خليط التفاعل وتحميضه باستخدام حمض الكبريتيك المخفف حتى تتشكل ترسيب بلوري أبيض. تم ترشيح الراسب ، ونقل جزء منه إلى أنبوب اختبار ، وأضيف إليه 1 مل من الماء المقطر ، وأضيف 2-3 قطرات من محلول كلوريد الحديديك.

يؤدي التحلل المائي لرابطة الإستر إلى تكوين مشتق الفينول ، والذي يعطي لونًا بنفسجيًا مع كلوريد الحديديك (3).

شكل 16 غليان خليط من الأسبرين شكل 17 أكسدة بمحلول شكل 18 تفاعل نوعي

مع هيدروكسيد الصوديوم لحمض الكبريتيك لمشتق الفينول

استنتاج: ينتج عن التحلل المائي للأسبرين مشتق الفينول الذي يعطي لونًا بنفسجيًا.

مشتق الفينول مادة شديدة الخطورة على صحة الإنسان ، مما يؤثر على ظهور الآثار الجانبية على جسم الإنسان عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك. لذلك ، من الضروري اتباع تعليمات الاستخدام بدقة (تم ذكر هذه الحقيقة في القرن التاسع عشر).

2.3 استنتاجات للفصل 2

1) لقد ثبت أنه يتم حاليًا إنشاء عدد كبير من المواد الطبية ، ولكن أيضًا الكثير من المنتجات المقلدة. سيكون موضوع جودة الأدوية دائمًا ذا صلة ، لأن صحتنا تعتمد على استهلاك هذه المواد. يتم تحديد جودة الأدوية بواسطة GOST R 52249-09. في تعريف منظمة الصحة العالمية ، يُقصد بالدواء المزيف (المقلد) (FLS) منتجًا يتم تزويده عن قصد وبشكل غير قانوني بعلامة تشير بشكل غير صحيح إلى صحة المخدرات و (أو) الشركة المصنعة.

2) لتحليل الأدوية ، استخدمنا طرقًا لتحديد وجود المجموعات الأمينية فيها (اختبار اللجنين) ، هيدروكسيل الفينول ، الدورات غير المتجانسة ، مجموعة الكربوكسيل ، وغيرها. (أخذنا طرق التدريس المساعدة لطلاب التخصصات الكيميائية والبيولوجية).

3) في سياق التجربة ، تم إثبات التركيب النوعي لأنالجين ، ديبازول ، باراسيتامول ، مستحضرات الأسبرين والتركيب الكمي للأنالجين. وترد النتائج والاستنتاجات الأكثر تفصيلاً في نص العمل في الفصل 2.

استنتاج

الغرض من هذه الدراسة هو التعرف على خصائص بعض المواد الطبية والتأكد من جودتها باستخدام التحليل الكيميائي.

أجريت تحليلاً للمصادر الأدبية من أجل تحديد تركيبة المواد الطبية المدروسة التي تتكون منها أنالجين ، وباراسيتامول ، وأسبرين ، وتصنيفها ، وخواصها الكيميائية والفيزيائية والصيدلانية. لقد اخترنا طريقة مناسبة لتحديد جودة الأدوية المختارة في مختبر تحليلي. تم إجراء دراسات حول جودة الأدوية وفقًا للطريقة المختارة للتحليل النوعي.

بناءً على العمل المنجز ، وجد أن جميع المواد الطبية تتوافق مع جودة GOST.

بالطبع ، من المستحيل النظر في مجموعة كاملة من الأدوية ، وتأثيرها على الجسم ، وخصائص استخدام وأشكال جرعات هذه الأدوية ، وهي مواد كيميائية عادية. ينتظر التعارف الأكثر تفصيلاً مع عالم الأدوية أولئك الذين سيستمرون في الانخراط في علم الأدوية والطب.

أود أيضًا أن أضيف أنه على الرغم من التطور السريع لصناعة الأدوية ، لم يتمكن العلماء بعد من ابتكار دواء واحد دون آثار جانبية. يجب أن يتذكر كل منا هذا: لأننا ، بعد أن شعرنا بتوعك ، نذهب أولاً إلى الطبيب ، ثم إلى الصيدلية ، وتبدأ عملية العلاج ، والتي غالبًا ما يتم التعبير عنها في الأدوية غير المنتظمة.

لذلك ، في الختام ، أود أن أقدم توصيات بشأن استخدام الأدوية:

يجب تخزين الأدوية بشكل صحيح ، في مكان خاص ، بعيدًا عن مصادر الضوء والحرارة ، وفقًا لنظام درجة الحرارة ، والذي يجب أن تشير إليه الشركة المصنعة (في الثلاجة أو في درجة حرارة الغرفة).

يجب حفظ الأدوية بعيدًا عن متناول الأطفال.

يجب ألا يبقى دواء غير معروف في خزانة الأدوية. يجب توقيع كل جرة أو صندوق أو كيس.

لا ينبغي استخدام الأدوية إذا انتهت صلاحيتها.

لا تأخذ الأدوية الموصوفة لشخص آخر: يمكن للبعض أن يتحملها جيدًا ، ويمكن أن تسبب أمراضًا ناجمة عن المخدرات (حساسية) لدى البعض الآخر.

اتبع بدقة قواعد تناول الدواء: وقت القبول (قبل أو بعد الوجبات) والجرعات والفاصل الزمني بين الجرعات.

خذ فقط الأدوية التي وصفها لك طبيبك.

لا تتسرع في البدء بالأدوية: في بعض الأحيان يكون ذلك كافيًا للحصول على قسط كافٍ من النوم والراحة واستنشاق الهواء النقي.

مع مراعاة هذه التوصيات القليلة والبسيطة لاستخدام الأدوية ، يمكنك حفظ الشيء الرئيسي - الصحة!

قائمة ببليوغرافية.

1) Alikberova L.Yu. كيمياء مسلية: كتاب للطلاب والمعلمين وأولياء الأمور. - م: AST-PRESS ، 2002.

2) Artemenko A.I. استخدام المركبات العضوية. - م: بوستارد ، 2005.

3) ماشكوفسكي - دكتور في الطب الأدوية. م: الطب ، 2001.

4) Pichugina G.V. الكيمياء و الحياة اليوميةشخص. م: بوستارد ، 2004.

5) كتيب فيدال: الأدوية في روسيا: كتيب. - م: Astra-PharmService. - 2001. - 1536 ص.

6) توتيران ف. الفيتامينات: 99 سؤالاً وجواباً. - م - 2000. - 47 ص.

7) موسوعة للأطفال المجلد 17. الكيمياء. - م. أفانتا + ، 200. -640 ثانية.

8) سجل المنتجات الطبية في روسيا "موسوعة الأدوية" - الطبعة التاسعة - LLC M ؛ 2001.

9) ماشكوفسكي - دكتور في الطب أدوية القرن العشرين. م: نيو ويف ، 1998 ، 320 ص ؛

10) Dyson G.، May P. كيمياء المواد الطبية الاصطناعية. موسكو: مير ، 1964 ، 660 ص.

11) موسوعة الأدوية 9 طبعة 2002. أدوية M.D. الطبعة 14 ماشكوفسكي.

12) http:// www. Consultpharma. en/ فهرس. بي أتش بي/ en/ مستندات/ إنتاج/710- غوستر-52249-2009- جزء1? عرض الكل=1

توحيد طرق التحديد الكمي للأدوية

التحديد الكمي هو الخطوة الأخيرة في التحليل الصيدلاني. يعتمد اختيار الطريقة المثلى للتحديد الكمي على القدرة على تقييم الدواء بواسطة الجزء النشط دوائيًا من الجزيء. من الناحية العملية ، من الصعب القيام بذلك ، لذلك عادةً ما يتم التحديد الكمي للدواء بواسطة إحدى خواصه الكيميائية المرتبطة بوجود مجموعة وظيفية أو أخرى ، ذرة ، كاتيون أو أنيون ، وفي بعض الحالات بالكمية من الأحماض المعدنية المرتبطة بالقاعدة العضوية. فمثلا:يمكن تحديد كمية هيدروكلوريد بابافيرين بواسطة حمض الهيدروكلوريك المرتبط ، ولكن هذا مسموح به فقط من خلال التحليل السريع في الصيدلية.

هناك فرق كبير في تحليل المواد الطبية وأشكال جرعاتها. تعتمد شروط تطبيق طرق التحليل الكمي في أشكال الجرعات على تركيبة المزيج الطبي والفيزيائي الخواص الكيميائيةجميع المكونات المدرجة فيه. عند تحليل مخاليط الأدوية متعددة المكونات ، يتم استخدام طريقتين: التحديد الكمي دون فصل أولي للمكونات وفصلها. عند اختيار طرق الفحص دون فصل المكونات ، يجب توخي الحذر للتأكد من أن المكونات المرتبطة لا تتداخل مع نتائج الفحص.

تصنيف طرق التحديد الكمي للمواد الطبية

بدني	المواد الكيميائية	فيزيائي-كيميائي	بيولوجي
1. تحديد الكثافة. 2. درجة حرارة الغليان.	1. قياس الجاذبية. 2. طرق القياس بالمعايرة: معايرة الترسيب حمض القاعدة. معايرة الأكسدة والاختزال قياس التعقيد. قياس النترات. 3. تحليل العناصر. 4. طرق قياس الغاز.	1. طرق الامتصاص. 2. الطرق البصرية. 3. الأساليب القائمة على انبعاث الإشعاع. 4. طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي. 5. الكهروكيميائية 6. طرق الفصل. 7. الطرق الحرارية.	1. اختبارات السمية. 2. اختبارات الحرارة. 4. نقاء ميكروبيولوجي.

الطرق الفيزيائية

تستخدم هذه الطرق لتحديد ، فمثلا، الكحول الإيثيلي. توصي FS بضبط محتوى الكحول الإيثيلي حسب الكثافة ، أو بنقطة غليان محاليل كحول الماء (بما في ذلك الصبغات) وفقًا لطرق OFS GF.

الطرق الكيميائية

1. طريقة الوزن (قياس الجاذبية)

تعتمد الطريقة على حقيقة أنه من مادة الاختبار ، المأخوذة في شكل عينة دقيقة على ميزان تحليلي أو في حجم معين ، مقاسة بسحاح أو ماصة ، يتم عزل مكون على شكل راسب من خلال مادة كيميائية تفاعلات. يتم ترشيح هذا الراسب ووزنه. لحساب المحتوى الكمي لمادة ما في التحضير ، يتم استخدام صيغة. الطريقة دقيقة للغاية ، لكنها كثيفة العمالة.

يتم تحديد أملاح الكينين كميًا بطريقة الجاذبية ، والتي ، تحت تأثير محلول قلوي ، تشكل راسبًا لقاعدة الكينين ؛ ترسبت قلويدات على شكل بيكرات ؛ أملاح الباربيتورات الصوديوم ، والتي ، تحت تأثير الحمض ، تشكل رواسب من الأشكال الحمضية ؛ بعض الفيتامينات التي تشكل منتجات تحلل غير قابلة للذوبان في الماء.

2. طرق القياس بالمعايرة

إنها تتطلب عمالة أقل بكثير من طريقة قياس الجاذبية ولديها دقة عالية بما فيه الكفاية.

معايرة الترسيب

تعتمد الطريقة على استخدام تفاعلات الترسيب أو تكوين مركبات منفصلة قليلاً.

قياس الأرجنتيني

تعتمد الطريقة على تفاعلات ترسيب الهاليدات مع محلول نترات الفضة.

KCI + AgNO 3 → AgCI ↓ + KNO 3 E \ u003d M.m.

المعايرة المباشرة: طريقة موهر: متوسط ​​محايد ، مؤشر - كرومات البوتاسيوم ، تحديد Cl - و Br -. طريقة الخزف:وسط حامض الخليك ، المؤشر - فلوريسئين (Cl -) ويوزينات الصوديوم (I - ، Br -).

معايرة الظهر(قياس رودانومتر ، قياس ثيوسيانومتر): طريقة فولجارد:وسط حامض النيتريك ، المؤشر - شب أمونيوم الحديد ، معايرات - AgNO 3 و NH 4 CNS ، يظهر اللون الأحمر عند نقطة التكافؤ. طريقة Folgard غير المباشرة:أولاً ، بعد إضافة 0.1 مل من محلول 0.1 مولار من NH 4 CNS ، يظهر لون أحمر من التفاعل مع المؤشر ، ثم تتم معايرته بمحلول AgNO 3 حتى يتغير اللون.

يتم تحديد هاليدات الفلزات القلوية ، وقواعد الأمونيوم الرباعية ، وأملاح الأحماض المائية للقواعد العضوية ، والسلفاميدات بطريقة القياس.

فمثلا: السلفوناميدات تشكل أملاح الفضة على شكل راسب أبيض.

تتميز الطريقة الأرجنتومترية بحساسية عالية وصحة وقابلية للتكاثر ، كما أنها سهلة التنفيذ. ومع ذلك ، فإن الاستهلاك الكبير للفضة باهظة الثمن يتطلب استبدالها بشكل عاجل.

قياس الزئبق

تعتمد الطريقة على تكوين مركبات الزئبق (II) ضعيفة التفكك.

يتم تعيين نقطة التكافؤ بطريقة قياس الجهد أو بمساعدة المؤشرات - diphenylcarbazide أو diphenylcarbazone ، والتي تشكل مركبات حمراء بنفسجية اللون تحتوي على فائض من أيونات الزئبق (II).

عند تحليل اليود ، فمن الممكن طريقة بدون مؤشر.

2KI + Hg (NO 3) 2 → HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (راسب أحمر)

HgI 2 + 2 KI → K 2 HgI 4 (عديم اللون)

K 2 HgI 4 + Hg (NO 3) 2 → 2HgI 2 ↓ + 2KNO 3 (راسب أحمر)

E \ u003d 2 مم. عاير إلى سحابة حمراء مستقرة.

معايرة القاعدة الحمضية (طريقة التعادل)

هذه طرق للتقدير الكمي للمواد الطبية ذات الخصائص الحمضية والأساسية في وسط مائي أو غير مائي.

يتم معايرة المواد القابلة للذوبان في الماء ذات الخصائص الحمضية بقواعد قوية (القياس القلوي) ، والمواد الأساسية بمحلول الأحماض القوية (القياس الحمضي). أكثر مؤشرات المعايرة شيوعًا هي برتقال الميثيل وأحمر الميثيل وأزرق البرومثيمول والفينول فثالين والثيمول فثالين.

قياس الحموضة	القياس
البيئة المائية
المعايرة المباشرة عاير بأملاح صوديوم حمض الهيدروكلوريك للأحماض غير العضوية. فمثلا: NaHCO 3 + HCl → NaCl + CO 2 + H 2 O	المعايرة المباشرة عاير الأحماض غير العضوية ، وهي مواد ذات بنية حلقية غير متجانسة تحتوي على مجموعة A -COOH في الجزيء. على سبيل المثال: HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
معايرة الظهر (بالاشتراك مع التحلل المائي) يتم تحلل المواد الطبية ، وهي استرات أو أميدات ، مبدئيًا بمحلول قلوي ، ثم تتم معايرة الفائض بالحمض. + 2NaOH → CH 3 COOHa + H 2 O هيدروكسيد الصوديوم + حمض الهيدروكلوريك → NaCl + H 2 O	معايرة الظهر (بالاشتراك مع التحلل المائي) عادة ما يتم إجراء التحلل المائي للإسترات أو الأميدات بمحلول حمض معاير ، ويتم معايرة فائضه بالقلويات (على سبيل المثال ، urotropine). بالتوازي ، قم بإجراء تجربة تحكم.
	تعريف غير مباشر ترسب قلويدات الثيوبرومين والثيوفيلين بأيونات الفضة ، ويتم إطلاق كمية مكافئة من حمض النيتريك ، والتي تتم معايرتها بالقلويات. N-H + AgNO 3 → N-Ag ↓ + HNO 3 HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O
المعايرة في المذيبات المختلطة
في بعض الأحيان يتم استخلاص القاعدة العضوية بالكلوروفورم أو الأثير ، ويتم تقطير المذيب وتعاير القاعدة بطريقة القياس الحمضي. N− + HCI → لا . HCI	تتكون المذيبات المختلطة من الماء والمذيبات العضوية. يتم استخدامها عندما يكون الدواء ضعيف الذوبان في الماء أو المحاليل المائية لها خصائص حمضية أو قلوية قليلاً. فمثلا: يذوب حمض الساليسيليك في الكحول ويتم معايرته بمحلول مائي من هيدروكسيد الصوديوم. بعض المواد الطبية ، عند إذابتها في مذيبات مختلطة ، تغير خصائص القاعدة الحمضية. فمثلا:عندما يذوب حمض البوريك في خليط من الماء والجلسرين ، فإنه يعزز الخصائص الحمضية بسبب تكوين حمض الجلسرين أحادي القاعدة. مذيبات مختلطة(كحول + ماء أو أسيتون + ماء) يستخدم للمعايرة القلوية للسلفوناميدات. مذيبات غير قابلة للامتزاج(ماء + كلوروفورم) يستخدم في التحديد الكمي لأملاح القواعد العضوية (على سبيل المثال ، قلويدات ، نوفوكائين). يستخرج الكلوروفورم القاعدة العضوية من الطور المائي ، والتي يتم إطلاقها أثناء المعايرة بالقلويات. ن- . HCI + NaOH → N - ↓ + NaCI + H 2 O
	طريقة أوكسيم بناءً على معادلة كمية مكافئة من حمض الهيدروكلوريك الناتج عن تفاعل هيدروكسيل أمين هيدروكلوريد مع مشتقات كيتو (على سبيل المثال ، الكافور): C \ u003d O + NH 2 OH HCl → C \ u003d N-OH ↓ + HCl + H 2 O HCl + NaOH → NaCl + H 2 O
المعايرة في المذيبات غير المائية (معايرة غير مائية)
	معايرة الظهر (بالاشتراك مع الأسترة) يتم أسيتيل بعض الكحولات والفينولات (مثل الجلسرين ، سينسترول) في وسط غير مائي مع أنهيدريد الخل. ثم يتم تحويل أنهيدريد الخل الزائد ، الذي يتم تسخينه بالماء ، إلى حمض أسيتيك ، والذي تتم معايرته بالقلويات. 2R-OH + (CH 3 CO) 2 O → 2R- O - C -CH 3 + H 2 O (CH 3 CO) 2 O ex. + H 2 O → 2CH 3 COOH 2CH 3 COOH + 2NaOH → 2CH 3 COONa + 2 H 2 O بالتوازي ، قم بإجراء تجربة تحكم.
القواعد العضوية وأملاحها ( فمثلا: caffeine، ftivazid) خصائص أساسية ضعيفة ، لذلك يتم إجراء المعايرة باستخدام حمض الخليك اللامائي أو أنهيدريد الخل كمذيب. المعاير هو محلول حمض البيركلوريك في حمض الأسيتيك اللامائي. المؤشر هو الكريستال البنفسجي في حمض الخليك اللامائي. ضعف القاعدة العضوية عندما الخلق في حمض الخليك اللامائي تصبح قاعدة أقوى: R 3 N + CH 3 COOH → R 3 N + - H + CH 3 COO - عند تحضير محلول المعايرة ، يتم تكوين أيون البركلورات وأيون الأسيتونوم: CH 3 COOH + HClO 4 → ClO 4 - + CH 3 COOH 2 + عند المعايرة: CH 3 COO - + CH 3 COOH 2 + → 2 CH 3 COOH ، و R 3 N + - H + ClO 4 - → [R 3 N + - H] ClO 4 - لا يمكن معايرة هاليدات الأمونيوم الرباعية وأملاح الأحماض المائية بدقة في وسط غير مائي ، حيث تظهر أيونات الهالوجين خواصًا حمضية حتى في حمض الأسيتيك اللامائي. لذلك ، تتم معايرتها في وجود (CH 3 COO) 2 Hg (يمكنك أخذ خليط من حمض الفورميك مع أنهيدريد الخل 1:20) ، بينما ترتبط أيونات الهالوجين بمركبات منفصلة قليلاً. أمثلة على ديفينهيدرامين ، ديبازول ، بروميدول ، هيدروكلوريد الإيفيدرين.	المواد العضوية التي تظهر خصائص حمضية ضعيفة ( فمثلا:الفينولات والباربيتورات والسلفوناميدات) تتم معايرتها باستخدام DMF كمذيب. المعاير هو محلول NaOH في CH 3 OH أو محلول ميثوكسيد الصوديوم. المؤشر أزرق الثيمول. R − OH + H − C − N − CH 3 → R − O - + H − C − N − CH 3 R − O - + CH 3 ONa → R − ONa + CH 3 O - CH 3 O - + H − C − N − CH 3 → CH 3 OH + H − C − N CH 3 عيب المعايرة غير المائية هو الحاجة إلى وحدة معايرة مختومة. يتم العمل بمذيبات متطايرة شديدة السمية.

معايرة الأكسدة والاختزال

تعتمد الطرق على استخدام خصائص الأكسدة والاختزال للمواد التي تم تحليلها ، وبالتالي ، المعايرة.

قياس البرمنجنات

تعتمد الطريقة على استخدام الخصائص المؤكسدة للمعاير - برمنجنات البوتاسيوم في بيئة شديدة الحموضة. للمعايرة المباشرةالمؤشر هو المعاير نفسه ، فائضه يعطي المحلول لونًا ورديًا.

تستخدم هذه الطريقة لمعايرة الحديد المختزل وبيروكسيد الهيدروجين.

2 KMnO 4 + 5 H 2 O 2 + 3 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 8 H 2 O + 5 O 2

أثناء معايرة الظهريتم تحديد فائض المعايرة باليودومترية. تحدد كميا بالمعايرة الخلفية لنتريت الصوديوم.

5 NaNO 2 + 2 KMnO 4 + 3 H 2 SO 4 → 5 NaNO 3 + 2 MnSO 4 + K 2 SO 4 + 3 H 2 O

2 KMnO 4 + 10 KI + 8 H 2 SO 4 → 2 MnSO 4 + 5 I 2 + 6 K 2 SO 4 + 8 H 2 O

المؤشر هو النشا.

قياس اليود

تعتمد الطريقة على استخدام الخصائص المؤكسدة لليود الحر وخصائص الاختزال لأيونات اليود: I 2 + 2ē ↔ 2I -

تحدد هذه الطريقة المواد الطبية التي يمكن أن تتأكسد أو تختزل ، وكذلك قادرة على تكوين منتجات بديلة باليود. من الناحية اليودومترية ، من الممكن تحديد فائض المعايرة في طرق قياس البرمنجان العكسي ، وقياس اليود ، وقياس اليود ، وطرق قياس البرومات.

المعايرة المباشرةيستخدم اليود لتحديد ثيوسلفات الصوديوم.

2 Na 2 S 2 O 3 + I 2 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر هو النشا.

يعكسيعتمد تحديد قياس اليود على أكسدة الألدهيدات مع اليود في وسط قلوي: I 2 + 2 NaOH → NaOI + NaI + H 2 O

R-C-H + NaOI + NaOH → R-C-ONa + NaI + H 2 O

ثم يضاف فائض من حامض الكبريتيك ، ويتحول هيبويوديد غير المتفاعل إلى اليود ، والذي يعاير مع ثيوسلفات الصوديوم:

NaOI + NaI + H 2 SO 4 → I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر هو النشا الذي يشكل مركب أزرق مع اليود.

في بيئة قلوية ، يتأكسد الفوراسيلين باليود ، ويتم أكسدة أيزونيازيد في محلول من بيكربونات الصوديوم. يعتمد تحديد قياس اليود للميثيونين والأنالجين على تفاعل أكسدة الكبريت. تتأكسد البنسلينات باليود بعد التحلل المائي الحمضي.

من أجل التحديد الكمي ، يتم أيضًا استخدام مزيج من تفاعلات الاستبدال أو الترسيب مع قياس اليود. بمساعدة محلول معاير من اليود ، يتم الحصول على مشتقات اليود من الفينولات ، والأمينات العطرية الأولية ، والأنتيبيرين ، وكذلك ترسيب polyiodides من قلويدات التركيبة ∙ HI I 4. يتم ترشيح الرواسب الناتجة ، ويتم معايرة الفائض من اليود في المرشح باستخدام ثيوسلفات الصوديوم.

الخواص المخففة لاستخدام يوديد البوتاسيوم عند معايرة البديل.

المادة الطبية التي تظهر خاصية عامل مؤكسد تطلق كمية مكافئة من اليود الحر عند التفاعل مع يوديد البوتاسيوم. يتم معايرة اليود الحر المنطلق بثيوسلفات الصوديوم. تحدد هذه الطريقة كميًا بيروكسيد الهيدروجين ، برمنجنات البوتاسيوم ، التبييض ، الكلورامين ، البانتوسيد.

H 2 O 2 + 2 KI + H 2 SO 4 → I 2 + K 2 SO 4 + 2 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

المؤشر هو النشا.

اليود chlormetry

هذه طريقة مشابهة لقياس اليود. ولكن كمعاير ، يتم استخدام محلول أحادي كلوريد اليود ، وهو أكثر استقرارًا. طريقة اليود الكلورومترية طريقة معايرة الظهرتحديد الفينولات والأمينات العطرية الأولية. يتم ترسيب المادة التحليلية على شكل مشتق من اليود ، ويتم تحديد فائض محلول المعايرة باليود:

ICI + KI → I 2 + KCI

قياس اليود

تحدد هذه الطريقة كميًا ، على سبيل المثال ، حمض الأسكوربيك. تتأكسد المادة الطبية بمحلول معاير من يودات البوتاسيوم. يتم تحديد فائض المعايرة باليودومترية ، المؤشر هو النشا.

KIO 3 + 5 KI + 6 HCI → 3 I 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

قياس البرومات

كمعاير ، يتم استخدام برومات البوتاسيوم ، والتي تظهر خصائص مؤكسدة في بيئة حمضية. عادة ما يتم التحديد في وجود البروميد.

KBrO 3 + 5 KBr + 6 HCI → 3 Br 2 + 6 KCI + 3 H 2 O

يتم إنفاق البروم الحر المنطلق إما على الأكسدة (الهيدرازينات والهيدرازيدات) أو على البروم (الفينولات والأمينات العطرية الأولية) للمادة الطبية. المؤشرات مع المعايرة المباشرةهي أصباغ - مركبات آزو: ميثيل أحمر ، ميثيل برتقالي - والتي تتأكسد وتتغير لونها بفعل زيادة المعاير عند نقطة التكافؤ.

مع قياس البرومات العكسييتم ضبط نهاية المعايرة بطريقة اليودومترية:

Br 2 + 2 KI → I 2 + 2 KBr

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

ثنائي اللون

تعتمد الطريقة على ترسيب بعض أملاح القواعد العضوية بمحلول معاير من ثنائي كرومات البوتاسيوم: 2 Cl - + K 2 Cr 2 O 7 → 2 Cr 2 O 7 + 2 KCl

يتم ترشيح ثنائي كرومات القاعدة غير القابلة للذوبان ، ويتم تحديد المعايرة الزائدة باليودومترية: K 2 Cr 2 O 7 + 6 KI +7 H 2 SO 4 → Cr 2 (SO 4) 3 + 3 I 2 + 4 K 2 SO 4 + 7 H 2 O

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI

يتم تحديد الميثيلين الأزرق والكيناكرين بهذه الطريقة.

سيريميتري

تعتمد الطريقة على استخدام محلول معاير كبريتات السيريوم (IV) ثابت ، والذي يتم اختزاله إلى كبريتات السيريوم (III) في وسط حمضي: Ce 4+ + ē → Ce 3+

المعايرة المباشرةيتم تحديد مركبات الحديد (II):

2 FeSO 4 + 2 Ce (SO 4) 2 → Fe 2 (SO 4) 3 + Ce 2 (SO 4) 3

في هذه الحالة ، يتم استخدام المؤشرات - diphenylamine أو o-phenanthroline (feroin).

في معايرة الظهريتم تحديد فائض المعايرة باليودومترية:

2 Ce (SO 4) 2 + 2 KI → I 2 + Ce 2 (SO 4) 3 + K 2 SO 4

I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → Na 2 S 4 O 6 + 2NaI

كومبلكسوميتري

تعتمد الطريقة على تكوين معقدات مستقرة وقابلة للذوبان في الماء من الكاتيونات المعدنية بمحلول معاير من Trilon B - ملح ثنائي الصوديوم لحمض إيثيلين أمينيتتراسيتيك. يحدث التفاعل بنسبة 1: 1 بغض النظر عن شحنة الكاتيون:

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + MgSO 4 → CH 2 COO Mg + H 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COONa

CH 2 COONa CH 2 COO

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COOH CH 2 COO

CH 2 COOH + Bi 2 (SO 4) 3 → CH 2 COO Bi + H 2 SO 4 + Na 2 SO 4

CH 2 - N CH 2 - N

CH 2 COONa CH 2 COO - E \ u003d M / 2.

في المعايرة بالقياس المعقد ، لوحظ نطاق معين من قيم الأس الهيدروجيني ، والذي يتم تحقيقه باستخدام المحاليل العازلة.

المؤشرات المستخدمة تسمى المؤشرات المعدنية: KHTS (حمض الكروم الأزرق الداكن) ، KHChS (حمض الكروم الأسود الخاص) ، البنفسجي الكاتيكول ، الزايلينول البرتقالي ، حمض كالكونكاربوكسيل ، الموريكسيد. قبل الوصول إلى نقطة التكافؤ ، فإن الأيونات المعدنية الحرة الموجودة في المحلول المعاير سوف ترتبط بالمعاير. تدمر الأجزاء الأخيرة من المعاير مجمع أيون المعدن بالمؤشر ، بينما يتم تكوين المركب المعدني مع Trilon B وإطلاق

أيونات مؤشر مجانية ، لذلك يكتسب المحلول المعاير لون المؤشر الحر.

للمعايرة المباشرةإلى المحلول الذي تم تحليله من أملاح الكالسيوم والمغنيسيوم والزنك والبزموت ، أضف الحجم الضروري من محلول العازلة لتحقيق قيمة الرقم الهيدروجيني المطلوبة وكمية مؤشر المعدن المحدد في مقال خاص. ثم عاير بمحلول Trilon B حتى يتغير لون المؤشر عند النقطة المكافئة.

معايرة الظهريستخدم إذا لم يكن هناك مؤشر مناسب للمعايرة المباشرة ، إذا كان تفاعل المعدن مع Trilon B بطيئًا ، وإذا تم تحلل المعدن لتشكيل مركب.

عند تحليل أملاح الزئبق أو الرصاص ، تتم معايرة الفائض من Trilon B الذي لم يتفاعل مع الكاتيون الذي تم تحليله باستخدام محاليل أملاح الزنك أو المغنيسيوم كمعاير. عاير أيضًا في وجود مؤشر معدني وقيمة pH معينة.

طريقة النزوح(أو المعايرة البديلة) تستخدم عندما يكون من المستحيل تحديد المؤشر المناسب ، على سبيل المثال ، في تحليل أملاح الرصاص. أولاً ، تمت معايرة عينة معروفة من ملح المغنيسيوم باستخدام Trilon B في محلول أمونيا في وجود مؤشر معدني. ثم ، بعد تغيير لون السائل المعاير ، أضف عينة من ملح الرصاص الذي تم تحليله. في الوقت نفسه ، تقوم أيونات الرصاص ، التي تشكل مركبًا أكثر استقرارًا مع Trilon B ، بإزاحة كمية مكافئة من أيونات المغنيسيوم. بعد ذلك ، قم بإجراء تحديد كمي لمحتوى أيونات المغنيسيوم النازحة.

قياس النترات

تعتمد الطريقة على تفاعلات تفاعل الأمينات العطرية الأولية والثانوية مع نتريت الصوديوم في وسط حمضي ، في وجود محفز بروميد البوتاسيوم ، وعند درجة حرارة منخفضة.

تشكل الأمينات العطرية الأولية (نوفوكائين ، سلفوناميدات) مركبات ديازو مع معاير: Ar-NH 2 + NaNO 2 + HCl → Cl - + NaCl + 2H 2 O

الأمينات العطرية الثانوية (dicaine) تحت نفس الظروف تشكل مركبات N-nitros: Ar-NH-R + NaNO 2 + HCl → Ar-N - R + NaCl + H 2 O

يتم تعيين نقطة التكافؤ باستخدام مؤشرات خارجية (ورق اليود النشا) ، ومؤشرات داخلية (تروبيولين 00 ، أحمر محايد) أو قياس الجهد.

3. تحليل العناصر

يستخدم للتقدير الكمي للمركبات المحتوية على النيتروجين والهالوجينات والكبريت والبزموت والزئبق.

طريقة كجيلدال

هذه طريقة دوائية لتقدير النيتروجين في المركبات العضوية التي تحتوي على أمين وأميد ونيتروجين حلقي غير متجانس. وهو يعتمد على مزيج من تمعدن المادة العضوية متبوعًا بمعايرة الحمض القاعدي. أولاً ، يتم تمعدن العينة عن طريق التسخين بحمض الكبريتيك المركز في دورق كجيلدال. ثم تتم معالجة هيدروسلفات الأمونيوم الناتج بالقلويات ويتم تقطير الأمونيا المنبعثة في جهاز استقبال بحمض البوريك. نتيجة لذلك ، يتم تكوين ميتابورات الأمونيوم ورباعي البورات ، والتي تمت معايرتها بـ 0.1 مولار حمض الهيدروكلوريك. بالتوازي ، يتم إجراء تجربة تحكم لتحسين دقة التحليل.

بالنسبة للمواد التي تحتوي على مجموعة أميد يسهل تحللها في وسط قلوي ، استخدم طريقة غير مباشرةكجيلدال. هذه نسخة مبسطة يتم فيها استبعاد مرحلة التمعدن. يتم إتلاف الدواء بالقلويات في دورق Kjeldahl ويتم تقطير الأمونيا المنبعثة (أو Dialkylamine) في جهاز الاستقبال. الطريقة كثيفة العمالة.

طريقة الاحتراق في دورق بالأكسجين

تعتمد الطريقة على تدمير المادة العضوية المحتوية على الهالوجينات والكبريت والفوسفور ، عن طريق الحرق في دورق مملوء بالأكسجين في سائل ماص ، ثم التحديد اللاحق للعناصر الموجودة في المحلول على شكل أيونات أو جزيئات. يتم إجراء التحديدات النوعية والكمية بواسطة طرق كيميائية أو فيزيائية كيميائية مختلفة. تتمثل ميزة الطريقة في سرعة التمعدن ، والقضاء على فقد العناصر في عملية التمعدن ، وفي الحساسية العالية للتحليل.

لتحليل المواد العضوية المحتوية على الهالوجين ، يتم أيضًا استخدام طرق أخرى للتمعدن (الاختزال ، المؤكسد ، إلخ).

تحليل جاسومتري

تحديد الأكسجين والبروبان الحلقي. الطريقة محدودة.

طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية

تتميز هذه الطرق بالسرعة والانتقائية والحساسية العالية وإمكانية التوحيد والأتمتة والموضوعية في تقييم جودة الدواء بواسطة الجزء النشط دوائياً من الجزيء. تُستخدم الطرق الفيزيائية والكيميائية لاختبار الأصالة والجودة الجيدة والتحديد الكمي للمواد الطبية.

بصريتعتمد الطرق على تحديد معامل الانكسار لحزمة من الضوء في محلول الاختبار (قياس الانكسار) ، وقياس تداخل الضوء (قياس التداخل

riya) ، وهي قدرة محلول مادة ما على تدوير مستوى الحزمة المستقطبة (قياس الاستقطاب). تتميز الطرق بالحد الأدنى من استهلاك المادة التحليلية.

استيعابتعتمد الطرق على خصائص المواد لامتصاص الضوء في مناطق مختلفة من الطيف. على سبيل المثال ، SPF - في طيف الأشعة فوق البنفسجية ، FEC - في المنطقة المرئية من الطيف ،

مطيافية الأشعة تحت الحمراء - في طيف الأشعة تحت الحمراء.

لطرق تعتمد على انبعاث الإشعاع، بما في ذلك القياس الضوئي للهب (قياس شدة انبعاث الخطوط الطيفية للعناصر قيد الاختبار) ، وقياس التألق (بناءً على قدرة المواد على التألق في ضوء الأشعة فوق البنفسجية) والطرق الكيميائية الإشعاعية (بناءً على القياس β - أو γ - الإشعاع).

طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي ،هي التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي والرنين المغناطيسي النووي ، وكذلك مطياف الكتلة.

إلى الكهروكيميائيةتتضمن الطرق قياس الجهد ، بناءً على قياس إمكانات التوازن التي تحدث عند الحد بين محلول الاختبار والقطب الكهربي المغمور فيه ؛ الاستقطاب ، استنادًا إلى قياس القوة الحالية التي تحدث على القطب المجهري أثناء الامتصاص الكهربائي أو الأكسدة الكهربائية للتحليل في المحلول ؛ قياس الكولسترول على أساس قياس كمية الكهرباء التي يتم إنفاقها على الاختزال الكهروكيميائي أو أكسدة الأيونات التي يتم تحديدها.

إلى طرق الفصلتشمل الكروماتوغرافيا على أساس فصل المواد عن طريق توزيعها بين المرحلتين المتنقلة والثابتة ؛ الرحلان الكهربائي ، بناءً على قدرة الجسيمات المشحونة على التحرك في مجال كهربائي ؛ الاستخلاص من مادة صلبة أو من محلول بمستخلص غير قابل للامتزاج مع المرحلة الأولية ويمكن فصله بسهولة عن المادة المراد استخلاصها.

طرق التحليل الحراريةتعتمد على التسجيل الدقيق لحالة التوازن بين المرحلتين البلورية والسائلة من المادة التحليلية.

طرق التحليل البيولوجية

يتم إجراء التقييم البيولوجي لجودة الأدوية (المضادات الحيوية ، جليكوسيدات القلب ، الهرمونات) وفقًا لقوة التأثير الدوائي أو السمية. يتم إجراء الاختبارات البيولوجية على الحيوانات ، والأعضاء الفردية المعزولة ، والمجموعات الفردية من الخلايا ، وكذلك سلالات معينة من الكائنات الحية الدقيقة. يتم التعبير عن نشاط الأدوية بوحدات (وحدات العمل). تشمل الاختبارات البيولوجية تحديد درجة حرارة الأرانب ، والسمية في الفئران ، وتحديد محتوى المواد الشبيهة بالهيستامين في القطط.

تعريف الدورات الدراسية >> الطب والصحة

... طُرقالتحكم في المواد الأولية. د. طُرقتحليل المنتجات الوسيطة. E. طُرقتحليل المنتهية طبي أموال... نيفانتييف ، عمر الفاروق. الاختصارات والمصطلحات و تعريفاتفي مجال التداول طبي أموال: القاموس المرجعي / O.E. نيفانتييف ، ...

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

• مقدمة
• الفصل 1. المبادئ الأساسية لتحليل المستحضرات الصيدلانية
• 1.1 معايير التحليل الصيدلانية
• 1.2 أخطاء في التحليل الصيدلاني
• 1.4 مصادر وأسباب رداءة المواد الطبية
• 1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء
• 1.6 طرق التحليل الصيدلاني وتصنيفها
• الفصل 2. طرق التحليل الفيزيائية
• 2.1 التحقق من الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الدوائية
• 2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط
• 2.3 تحديد وضوح وتعكر الحلول
• 2.4 تقدير الثوابت الكيميائية
• الفصل 3. طرق التحليل الكيميائية
• 3.1 ميزات طرق التحليل الكيميائي
• 3.2 طريقة الوزن
• 3.3 طرق القياس بالمعايرة (الحجمية)
• 3.4 تحليل جاسومتري
• 3.5 التحليل الكمي للعناصر
• الفصل 4. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
• 4.1 ميزات طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية
• 4.2 الطرق البصرية
• 4.3 طرق الامتصاص
• 4.4 طرق تعتمد على انبعاث الإشعاع
• 4.5 طرق تعتمد على استخدام المجال المغناطيسي
• 4.6 الطرق الكهروكيميائية
• 4.7 طرق الفصل
• 4.8 طرق التحليل الحرارية
• الفصل 5
• 5.1 مراقبة الجودة البيولوجية للأدوية
• 5.2 المراقبة الميكروبيولوجية للمنتجات الطبية
• الاستنتاجات
• قائمة الأدب المستخدم

مقدمة

التحليل الصيدلاني هو علم التوصيف الكيميائي وقياس المواد النشطة بيولوجيًا في جميع مراحل الإنتاج: من التحكم في المواد الخام إلى تقييم جودة المواد المستلمة مادة طبيةودراسة ثباتها وتحديد تواريخ انتهاء الصلاحية وتوحيد شكل الجرعات المنتهية. التحليل الصيدلاني له سماته الخاصة التي تميزه عن أنواع التحليل الأخرى. تكمن هذه الميزات في حقيقة أن المواد ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة تخضع للتحليل: المركبات العضوية غير العضوية ، والعناصر العضوية ، والمشعة ، والعضوية من الأليفاتية البسيطة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الطبيعية المعقدة. نطاق تراكيز المواد التحليلية واسع للغاية. إن أهداف التحليل الصيدلاني ليست فقط مواد طبية فردية ، بل هي أيضًا مخاليط تحتوي على عدد مختلف من المكونات. عدد الأدوية يتزايد كل عام. هذا يستلزم تطوير أساليب جديدة للتحليل.

يجب تحسين طرق التحليل الصيدلاني بشكل منهجي بسبب الزيادة المستمرة في متطلبات جودة الأدوية ، ومتطلبات كل من درجة نقاء المواد الطبية والمحتوى الكمي آخذ في الازدياد. لذلك ، من الضروري استخدام طرق كيميائية وفيزيائية أكثر حساسية على نطاق واسع لتقييم جودة الأدوية.

متطلبات التحليل الصيدلاني عالية. يجب أن تكون محددة وحساسة بدرجة كافية ودقيقة فيما يتعلق بالمعايير المنصوص عليها في GF XI و VFS و FS و NTD الأخرى ، ويتم إجراؤها في فترات زمنية قصيرة باستخدام الحد الأدنى من كميات الأدوية والكواشف المختبرة.

يشمل التحليل الصيدلاني ، اعتمادًا على المهام أشكال مختلفةمراقبة جودة الأدوية: التحليل الدوائي ، والتحكم التدريجي في إنتاج الأدوية ، وتحليل أشكال الجرعات الفردية ، والتحليل السريع في الصيدلية ، والتحليل الصيدلاني الحيوي.

يعد تحليل دستور الأدوية جزءًا لا يتجزأ من التحليل الصيدلاني. إنها مجموعة من الطرق لدراسة الأدوية وأشكال الجرعات المنصوص عليها في دستور الأدوية الحكومي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى (VFS ، FS). بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها أثناء تحليل دستور الأدوية ، يتم التوصل إلى استنتاج بشأن امتثال المنتج الطبي لمتطلبات الصندوق العالمي أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى. في حالة الانحراف عن هذه المتطلبات ، لا يسمح باستخدام الدواء.

لا يمكن التوصل إلى استنتاج حول جودة المنتج الطبي إلا على أساس تحليل العينة (العينة). يشار إلى إجراء اختياره إما في مقال خاص أو في مقال عام للصندوق العالمي الحادي عشر (العدد 2). يتم أخذ العينات فقط من مختومة غير تالفة ومعبأة وفقًا لمتطلبات وحدات التغليف NTD. في الوقت نفسه ، يجب التقيد الصارم بمتطلبات التدابير الاحترازية للعمل مع العقاقير السامة والمخدرات ، وكذلك السمية ، والقابلية للاشتعال ، والانفجار ، والرطوبة وغيرها من خصائص الأدوية. لاختبار الامتثال لمتطلبات NTD ، يتم إجراء أخذ العينات متعدد المراحل. يتم تحديد عدد الخطوات حسب نوع العبوة. في المرحلة الأخيرة (بعد سيطرة مظهر خارجي) أخذ عينة بالكمية اللازمة لأربعة تحليلات فيزيائية وكيميائية كاملة (إذا تم أخذ العينة للمنظمات المسيطرة ، فعندئذ لستة تحليلات من هذا القبيل).

من عبوة "Angro" ، يتم أخذ عينات نقطية بكميات متساوية من الطبقات العليا والمتوسطة والسفلية لكل وحدة تغليف. بعد إثبات التجانس ، يتم خلط جميع هذه العينات. تؤخذ الأدوية السائبة واللزجة بأخذ عينات من مادة خاملة. يتم خلط المنتجات الطبية السائلة جيدًا قبل أخذ العينات. إذا كان من الصعب القيام بذلك ، فسيتم أخذ عينات النقاط من طبقات مختلفة. يتم اختيار عينات المنتجات الطبية النهائية وفقًا لمتطلبات المواد الخاصة أو تعليمات التحكم المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي.

يسمح لك إجراء تحليل دستور الأدوية بإثبات صحة الدواء ونقاوته وتحديد المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا أو المكونات التي تشكل شكل الجرعة. في حين أن كل مرحلة من هذه المراحل لها غرض محدد ، إلا أنه لا يمكن عرضها بمعزل عن غيرها. هم مترابطون ويكملون بعضهم البعض. على سبيل المثال ، نقطة الانصهار ، الذوبان ، الرقم الهيدروجيني لمحلول مائي ، إلخ. معياران لكل من أصالة ونقاء مادة طبية.

الفصل 1. المبادئ الأساسية لتحليل المستحضرات الصيدلانية

1.1 معايير التحليل الصيدلانية

في مراحل مختلفة من التحليل الصيدلاني ، اعتمادًا على مجموعة المهام ، تعد معايير مثل الانتقائية والحساسية والدقة والوقت الذي يقضيه التحليل وكمية الدواء الذي تم تحليله (شكل الجرعة) مهمة.

تعتبر انتقائية الطريقة مهمة للغاية عند تحليل مخاليط المواد ، لأنها تتيح الحصول على القيم الحقيقية لكل مكون. فقط طرق التحليل الانتقائية تجعل من الممكن تحديد محتوى المكون الرئيسي في وجود منتجات التحلل والشوائب الأخرى.

تعتمد متطلبات دقة وحساسية التحليل الصيدلاني على موضوع الدراسة والغرض منها. عند اختبار درجة نقاء الدواء ، يتم استخدام طرق شديدة الحساسية ، مما يسمح لك بتعيين الحد الأدنى من محتوى الشوائب.

عند إجراء التحكم التدريجي في الإنتاج ، وكذلك عند إجراء تحليل سريع في صيدلية ، يلعب عامل الوقت الذي يقضيه التحليل دورًا مهمًا. لهذا ، يتم اختيار الطرق التي تسمح بإجراء التحليل في أقصر فترات زمنية وفي نفس الوقت بدقة كافية.

في التحديد الكمي لمادة طبية ، يتم استخدام طريقة تتميز بالانتقائية والدقة العالية. يتم إهمال حساسية الطريقة ، بالنظر إلى إمكانية إجراء تحليل مع عينة كبيرة من الدواء.

مقياس حساسية التفاعل هو حد الكشف. يعني أقل محتوى يمكن من خلاله اكتشاف وجود المكون المحدد بهذه الطريقة بمستوى ثقة معين. تم تقديم مصطلح "حد الاكتشاف" بدلاً من مفهوم مثل "الحد الأدنى المكتشف" ، كما يتم استخدامه بدلاً من مصطلح "الحساسية". ردود الفعل النوعيةعوامل مثل أحجام محاليل المكونات المتفاعلة ، وتركيزات الكواشف ، ودرجة الحموضة للوسط ، ودرجة الحرارة ، ومدة تأثير التجربة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند تطوير طرق التحليل الصيدلاني النوعي. لتحديد حساسية التفاعلات ، يتم استخدام مؤشر الامتصاص (محدد أو مولاري) بشكل متزايد ، والذي يتم تحديده بواسطة طريقة القياس الطيفي. في التحليل الكيميائي ، يتم تحديد الحساسية من خلال قيمة حد الكشف عن تفاعل معين. تتميز طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية بحساسية عالية. الأكثر حساسية هي الطرق الكيميائية الإشعاعية والطيفية الكتلية ، والتي تجعل من الممكن تحديد 10 -8 -10 -9٪ من المادة التحليلية ، الاستقطاب والفلوري 10 -6 -10 -9٪ ؛ حساسية الطرق الطيفية يو -3 -10 -6٪ ، طرق قياس الجهد 10 -2٪.

يتضمن مصطلح "دقة التحليل" في وقت واحد مفهومين: استنساخ وصحة النتائج التي تم الحصول عليها. يميز الاستنساخ تبعثر نتائج التحليل مقارنة بالمتوسط. يعكس الصواب الفرق بين المحتوى الفعلي والموجود للمادة. تختلف دقة التحليل لكل طريقة وتعتمد على العديد من العوامل: معايرة أدوات القياس ، دقة الوزن أو القياس ، خبرة المحلل ، إلخ. لا يمكن أن تكون دقة نتيجة التحليل أعلى من دقة القياس الأقل دقة.

لذلك ، عند حساب نتائج التحديدات بالمعايرة ، يكون الرقم الأقل دقة هو عدد المليلتر من المعايرة المستخدمة في المعايرة. في السحاحات الحديثة ، اعتمادًا على فئة دقتها ، يكون الحد الأقصى لخطأ القياس حوالي ± 0.02 مل. خطأ التسرب ± 0.02 مل. إذا تم استهلاك 20 مل من محلول المعايرة للمعايرة ، مع القياس الكلي وخطأ التسرب المشار إليه وهو ± 0.04 مل ، فسيكون الخطأ النسبي 0.2٪. مع انخفاض العينة وعدد المليلتر من المعايرة ، تنخفض الدقة وفقًا لذلك. وبالتالي ، يمكن إجراء تحديد المعايرة بخطأ نسبي قدره ± (0.2-0.3) ٪.

يمكن تحسين دقة التحديدات بالمعايرة باستخدام ميكروبيريتس ، والتي يقلل استخدامها بشكل كبير من الأخطاء الناتجة عن القياس غير الدقيق وتأثيرات التسرب ودرجة الحرارة. يُسمح أيضًا بحدوث خطأ عند أخذ عينة.

يتم وزن العينة عند إجراء تحليل المادة الطبية بدقة ± 0.2 مجم. عند أخذ عينة من 0.5 جرام من الدواء ، وهو أمر معتاد للتحليل الدوائي ، ودقة وزن تبلغ ± 0.2 مجم ، فإن الخطأ النسبي سيكون 0.4٪. عند تحليل أشكال الجرعات ، وإجراء تحليل صريح ، فإن هذه الدقة عند الوزن غير مطلوبة ، لذلك يتم أخذ عينة بدقة تبلغ ± (0.001-0.01) جم ، أي مع حد الخطأ النسبي 0.1-1٪. ويمكن أن يُعزى ذلك أيضًا إلى دقة وزن العينة للتحليل اللوني ، حيث تبلغ دقة النتائج ± 5٪.

1.2 أخطاء أثناء التحليل الصيدلاني

عند إجراء تحديد كمي بأي طريقة كيميائية أو فيزيائية كيميائية ، يمكن عمل ثلاث مجموعات من الأخطاء: إجمالي (أخطاء) ، منهجي (معين) وعشوائي (غير مؤكد).

الأخطاء الإجمالية هي نتيجة سوء تقدير للمراقب عند إجراء أي من عمليات التحديد أو الحسابات التي تم إجراؤها بشكل غير صحيح. يتم تجاهل النتائج ذات الأخطاء الجسيمة باعتبارها ذات جودة رديئة.

تعكس الأخطاء المنهجية صحة نتائج التحليل. إنها تشوه نتائج القياس ، عادة في اتجاه واحد (إيجابي أو سلبي) ببعض القيمة الثابتة. يمكن أن يكون سبب الأخطاء المنهجية في التحليل ، على سبيل المثال ، رطوبة الدواء عند وزن العينة ؛ النقص في أدوات القياس والفيزياء الكيميائية ؛ خبرة المحلل ، إلخ. يمكن التخلص من الأخطاء المنهجية جزئيًا عن طريق إجراء التصحيحات ومعايرة الجهاز وما إلى ذلك. ومع ذلك ، فمن الضروري دائمًا التأكد من أن الخطأ النظامي يتناسب مع خطأ الأداة ولا يتجاوز الخطأ العشوائي.

تعكس الأخطاء العشوائية استنساخ نتائج التحليل. يتم استدعاؤها من قبل المتغيرات غير المنضبط. يميل المتوسط ​​الحسابي للأخطاء العشوائية إلى الصفر عندما يتم إجراء عدد كبير من التجارب في نفس الظروف. لذلك ، بالنسبة للحسابات ، من الضروري عدم استخدام نتائج القياسات الفردية ، ولكن متوسط ​​العديد من التحديدات المتوازية.

يتم التعبير عن صحة نتائج التحديدات بالخطأ المطلق والخطأ النسبي.

الخطأ المطلق هو الفرق بين النتيجة التي تم الحصول عليها والقيمة الحقيقية. يتم التعبير عن هذا الخطأ بنفس وحدات القيمة المحددة (جرام ، مليلتر ، نسبة مئوية).

الخطأ النسبي في التحديد يساوي نسبة الخطأ المطلق إلى القيمة الحقيقية للكمية التي يتم تحديدها. عادة ما يتم التعبير عن الخطأ النسبي كنسبة مئوية (بضرب القيمة الناتجة في 100). تشمل الأخطاء النسبية في التحديدات بالطرق الفيزيائية والكيميائية دقة أداء العمليات التحضيرية (الوزن والقياس والذوبان) ودقة إجراء القياسات على الجهاز (خطأ آلي).

تعتمد قيم الأخطاء النسبية على الطريقة المستخدمة لإجراء التحليل وما إذا كان الكائن الذي تم تحليله عبارة عن مادة فردية أو خليط متعدد المكونات. يمكن تحديد المواد الفردية من خلال تحليل طريقة القياس الطيفي في الأشعة فوق البنفسجية والمناطق المرئية بخطأ نسبي قدره ± (2–3)٪ ، قياس الطيف الضوئي بالأشعة تحت الحمراء ± (5-12)٪ ، كروماتوغرافيا الغاز والسائل ± (3-- 3 ، 5)٪ ؛ الاستقطاب ± (2-3)٪ ؛ قياس الجهد ± (0.3-1)٪.

عند تحليل الخلائط متعددة المكونات ، يزداد الخطأ النسبي في التحديد بهذه الطرق بنحو ضعفين. إن الجمع بين الكروماتوغرافيا والطرق الأخرى ، ولا سيما استخدام الطرق اللونية الضوئية والكروماتو الكهروكيميائية ، يجعل من الممكن تحليل الخلائط متعددة المكونات بخطأ نسبي قدره ± (3-7) ٪.

دقة الطرق البيولوجية أقل بكثير من دقة الطرق الكيميائية والفيزيائية الكيميائية. يصل الخطأ النسبي للتقديرات البيولوجية إلى 20-30 وحتى 50٪. لتحسين الدقة ، قدم SP XI تحليلًا إحصائيًا لنتائج الاختبارات البيولوجية.

يمكن تقليل خطأ التحديد النسبي عن طريق زيادة عدد القياسات المتوازية. ومع ذلك ، فإن هذه الاحتمالات لها حدود معينة. يُنصح بتقليل خطأ القياس العشوائي عن طريق زيادة عدد التجارب حتى يصبح أقل من الخطأ المنهجي. عادة ، يتم إجراء 3-6 قياسات متوازية في التحليل الصيدلاني. عند معالجة نتائج التحديدات إحصائيًا ، من أجل الحصول على نتائج موثوقة ، يتم إجراء سبعة قياسات متوازية على الأقل.

1.3 المبادئ العامة لاختبار هوية المواد الطبية

اختبار الموثوقية هو تأكيد على هوية المادة الطبية التي تم تحليلها (شكل الجرعات) ، ويتم إجراؤه على أساس متطلبات دستور الأدوية أو الوثائق التنظيمية والفنية الأخرى (NTD). يتم إجراء الاختبارات بالطرق الفيزيائية والكيميائية والفيزيائية الكيميائية. من الشروط التي لا غنى عنها لإجراء اختبار موضوعي لمصداقية مادة طبية تحديد تلك الأيونات والمجموعات الوظيفية المتضمنة في بنية الجزيئات التي تحدد النشاط الدوائي. بمساعدة الثوابت الفيزيائية والكيميائية (الدوران المحدد ، ودرجة الحموضة للوسط ، ومعامل الانكسار ، وطيف الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء) ، تم أيضًا تأكيد الخصائص الأخرى للجزيئات التي تؤثر على التأثير الدوائي. التفاعلات الكيميائية المستخدمة في التحليل الصيدلاني مصحوبة بتكوين مركبات ملونة ، وإطلاق مركبات غازية أو غير قابلة للذوبان في الماء. يمكن التعرف على الأخيرة من خلال نقطة انصهارها.

1.4 مصادر وأسباب رداءة المواد الطبية

المصادر الرئيسية للشوائب التكنولوجية والمحددة هي المعدات والمواد الخام والمذيبات والمواد الأخرى التي تستخدم في تحضير الأدوية. يمكن أن تكون المادة التي صنعت منها المعدات (المعدن والزجاج) بمثابة مصدر لشوائب المعادن الثقيلة والزرنيخ. مع التنظيف السيئ ، قد تحتوي المستحضرات على شوائب من المذيبات وألياف الأقمشة أو ورق الترشيح والرمل والأسبستوس وما إلى ذلك ، بالإضافة إلى المخلفات الحمضية أو القلوية.

يمكن أن تتأثر جودة المواد الطبية المُصنَّعة بعدة عوامل.

العوامل التكنولوجية هي المجموعة الأولى من العوامل التي تؤثر على عملية تخليق الدواء. درجة نقاء مواد البدء ، ودرجة الحرارة ، والضغط ، ودرجة الحموضة للوسط ، والمذيبات المستخدمة في عملية التخليق والتنقية ، ووضع التجفيف ودرجة الحرارة ، والتي تتقلب حتى في حدود صغيرة - كل هذه العوامل يمكن أن تؤدي إلى ظهور الشوائب التي تتراكم من مرحلة إلى أخرى. في هذه الحالة ، يمكن أن يحدث تكوين نواتج التفاعلات الجانبية أو نواتج التحلل ، وعمليات تفاعل نواتج التوليف الأولية والمتوسطة مع تكوين مثل هذه المواد ، والتي يصعب فصل المنتج النهائي منها. في عملية التوليف ، من الممكن أيضًا تكوين أشكال صوية مختلفة في كل من الحلول وفي الحالة البلورية. على سبيل المثال ، يمكن أن توجد العديد من المركبات العضوية في أشكال أميد ، وإيميد ، وأشكال توتوميرية أخرى. وفي كثير من الأحيان ، اعتمادًا على ظروف التحضير والتنقية والتخزين ، يمكن أن تكون المادة الطبية مزيجًا من اثنين من الأيزومرات أو أيزومرات أخرى ، بما في ذلك بصرية ، تختلف في النشاط الدوائي.

المجموعة الثانية من العوامل هي تكوين العديد من التعديلات البلورية ، أو تعدد الأشكال. حوالي 65 ٪ من المواد الطبية التي تنتمي إلى عدد من الباربيتورات والمنشطات والمضادات الحيوية والقلويدات وما إلى ذلك ، تشكل 1-5 أو أكثر من التعديلات المختلفة. الباقي يعطي أثناء التبلور تعديلات مستقرة متعددة الأشكال و pseudopolymorphic. وهي تختلف ليس فقط في الخواص الفيزيائية والكيميائية (نقطة الانصهار ، والكثافة ، والقابلية للذوبان) والعمل الدوائي ، ولكن لها قيم مختلفة من الطاقة السطحية الحرة ، وبالتالي ، المقاومة غير المتكافئة لعمل أكسجين الهواء ، والضوء ، والرطوبة. يحدث هذا بسبب التغيرات في مستويات طاقة الجزيئات ، مما يؤثر على الخواص الطيفية والحرارية وقابلية الذوبان وامتصاص الأدوية. يعتمد تكوين التعديلات متعددة الأشكال على ظروف التبلور والمذيب المستخدم ودرجة الحرارة. يحدث تحول شكل متعدد الأشكال إلى آخر أثناء التخزين والتجفيف والطحن.

في المواد الطبية التي يتم الحصول عليها من المواد الخام النباتية والحيوانية ، ترتبط الشوائب الرئيسية بمركبات طبيعية (قلويدات ، إنزيمات ، بروتينات ، هرمونات ، إلخ). كثير منها متشابه للغاية في التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية لمنتج الاستخراج الرئيسي. لذلك ، التنظيف صعب للغاية.

يمكن أن يكون لغبار المباني الصناعية للمؤسسات الكيميائية الصيدلانية تأثير كبير على تلوث بعض الأدوية بشوائب أخرى. في منطقة العملهذه الأماكن ، بشرط الحصول على واحد أو أكثر من المستحضرات (أشكال الجرعات) ، يمكن احتوائها جميعًا في شكل رذاذ في الهواء. في هذه الحالة ، يحدث ما يسمى ب "التلوث المتبادل".

وضعت منظمة الصحة العالمية (WHO) في عام 1976 قواعد خاصة لتنظيم إنتاج ومراقبة جودة الأدوية ، والتي تنص على شروط منع "انتقال التلوث".

ليس فقط العملية التكنولوجية ، ولكن أيضًا ظروف التخزين مهمة لجودة الأدوية. تتأثر جودة المستحضرات الجيدة بالرطوبة الزائدة ، مما قد يؤدي إلى التحلل المائي. نتيجة للتحلل المائي ، تتشكل الأملاح الأساسية ومنتجات التصبن ومواد أخرى ذات تأثير دوائي مختلف. عند تخزين المستحضرات البلورية (زرنيخات الصوديوم ، كبريتات النحاس ، إلخ) ، على العكس من ذلك ، من الضروري مراعاة الظروف التي تستبعد فقدان ماء التبلور.

عند تخزين الأدوية ونقلها ، من الضروري مراعاة تأثير الضوء والأكسجين في الهواء. تحت تأثير هذه العوامل ، يمكن أن يحدث تحلل ، على سبيل المثال ، مواد مثل التبييض ونترات الفضة واليود والبروميدات وما إلى ذلك. أهمية عظيمةلديها جودة الحاوية المستخدمة لتخزين الأدوية ، وكذلك نوعية المواد التي صنعت منها. يمكن أن يكون هذا الأخير أيضًا مصدرًا للشوائب.

وبالتالي ، يمكن تقسيم الشوائب الموجودة في المواد الطبية إلى مجموعتين: الشوائب التكنولوجية ، أي أدخلتها المادة الأولية أو تتشكل أثناء عملية الإنتاج ، والشوائب المكتسبة أثناء التخزين أو النقل ، تحت تأثير عوامل مختلفة (الحرارة ، الضوء ، الأكسجين الجوي ، إلخ).

يجب مراقبة محتوى هذه الشوائب وغيرها بشكل صارم من أجل استبعاد وجود مركبات سامة أو وجود مواد غير مبالية في المنتجات الطبية بكميات تتعارض مع استخدامها لأغراض محددة. بمعنى آخر ، يجب أن تتمتع المادة الطبية بدرجة نقاء كافية ، وبالتالي تلبي متطلبات مواصفات معينة.

المادة الدوائية نقية إذا لم يغير التنقية الإضافية نشاطها الدوائي واستقرارها الكيميائي وخصائصها الفيزيائية وتوافرها البيولوجي.

في السنوات الأخيرة ، بسبب تدهور الوضع البيئي ، تم أيضًا اختبار المواد النباتية الطبية لوجود شوائب من المعادن الثقيلة. ترجع أهمية هذه الاختبارات إلى حقيقة أنه عند إجراء دراسات على 60 عينة مختلفة من المواد النباتية ، تم تحديد محتوى 14 معدنًا فيها ، بما في ذلك العناصر السامة مثل الرصاص والكادميوم والنيكل والقصدير والأنتيمون وحتى الثاليوم. يتجاوز محتواها في معظم الحالات بشكل كبير الحد الأقصى المسموح به للتركيزات المسموح بها للخضروات والفواكه.

يعد اختبار دستور الأدوية لتحديد شوائب المعادن الثقيلة أحد الاختبارات المستخدمة على نطاق واسع في جميع دساتير الأدوية الوطنية في العالم ، والتي توصي به ليس فقط لدراسة المواد الطبية الفردية ، ولكن أيضًا الزيوت والمستخلصات وعدد من أشكال الجرعات القابلة للحقن . في رأي لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية ، يجب إجراء مثل هذه الاختبارات على المنتجات الطبية التي تحتوي على جرعات مفردة لا تقل عن 0.5 جرام.

1.5 المتطلبات العامة لاختبارات النقاء

يعد تقييم درجة نقاء المنتج الطبي من الخطوات المهمة في التحليل الصيدلاني. يتم اختبار جميع الأدوية ، بغض النظر عن طريقة التحضير ، للتأكد من نقاوتها. في نفس الوقت يتم تحديد محتوى الشوائب. يمكن تقسيمها إلى مجموعتين: الشوائب التي تؤثر على العمل الدوائي للدواء ، والشوائب التي تشير إلى درجة تنقية المادة. هذه الأخيرة لا تؤثر على التأثير الدوائي ، ولكن وجودها بكميات كبيرة يقلل التركيز ، وبالتالي يقلل من نشاط الدواء. لذلك ، تضع دساتير الأدوية حدودًا معينة لهذه الشوائب في الأدوية.

وبالتالي ، فإن المعيار الرئيسي للجودة الجيدة للمنتج الطبي هو وجود حدود مقبولة للشوائب غير النشطة من الناحية الفسيولوجية وغياب الشوائب السامة. مفهوم الغياب مشروط ويرتبط بحساسية طريقة الاختبار.

المتطلبات العامة لاختبارات النقاء هي حساسية ونوعية وإمكانية تكرار التفاعل المستخدم ، وكذلك مدى ملاءمة استخدامه لوضع حدود مقبولة للشوائب.

بالنسبة لاختبارات النقاء ، حدد التفاعلات ذات الحساسية التي تسمح لك بتحديد الحدود المقبولة للشوائب في منتج طبي معين. يتم تحديد هذه الحدود من خلال الاختبارات البيولوجية الأولية ، مع الأخذ في الاعتبار الآثار السامة المحتملة للشوائب.

هناك طريقتان لتحديد الحد الأقصى لمحتوى الشوائب في إعداد الاختبار (مرجعي وغير مرجعي). يعتمد أحدها على المقارنة مع حل مرجعي (قياسي). في نفس الوقت ، في ظل نفس الظروف ، لوحظ وجود لون أو تعكر يحدث تحت تأثير أي كاشف. الطريقة الثانية هي وضع حد لمحتوى الشوائب على أساس عدم وجود رد فعل إيجابي. في هذه الحالة ، يتم استخدام تفاعلات كيميائية ، تكون حساسيتها أقل من حد الكشف عن الشوائب المسموح بها.

لتسريع أداء اختبارات النقاء وتوحيدها وتحقيق نفس دقة التحليل في دساتير الأدوية المحلية ، تم استخدام نظام المعايير. المرجع هو عينة تحتوي على قدر معين من النجاسة المراد اكتشافها. يتم تحديد وجود الشوائب بواسطة طريقة القياس اللوني أو طريقة قياس الكلوية ، بمقارنة نتائج التفاعلات في محلول قياسي وفي محلول دوائي بعد إضافة كميات متساوية من الكواشف المقابلة. الدقة التي تم تحقيقها في هذه الحالة كافية تمامًا لتحديد ما إذا كان قد تم احتواء أكثر أو أقل من الشوائب في إعداد الاختبار مما هو مسموح به.

عند إجراء اختبارات النقاء ، من الضروري اتباع الإرشادات العامة المنصوص عليها في دستور الأدوية بصرامة. يجب ألا تحتوي المياه والكواشف المستخدمة على أيونات ، والتي تم إثبات وجودها ؛ يجب أن تكون أنابيب الاختبار من نفس القطر وعديمة اللون ؛ يجب وزن العينات لأقرب 0.001 جم ؛ يجب إضافة الكواشف في وقت واحد وبكميات متساوية إلى كل من المرجع ومحلول الاختبار ؛ لوحظ البريق الناتج في الضوء المنقول على خلفية داكنة ، ويلاحظ اللون في الضوء المنعكس على خلفية بيضاء. إذا ثبت عدم وجود شوائب ، تتم إضافة جميع الكواشف إلى محلول الاختبار ، باستثناء المحلول الرئيسي ؛ ثم ينقسم المحلول الناتج إلى جزأين متساويين ويضاف الكاشف الرئيسي إلى أحدهما. عند المقارنة ، يجب ألا تكون هناك اختلافات ملحوظة بين جزأي الحل.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تسلسل ومعدل إضافة الكاشف سيؤثران على نتائج اختبارات النقاء. في بعض الأحيان يكون من الضروري أيضًا ملاحظة الفاصل الزمني الذي يجب خلاله مراقبة نتيجة التفاعل.

يمكن أن يكون مصدر الشوائب في إنتاج أشكال الجرعات النهائية عبارة عن مواد مالئة ومذيبات وسواغات أخرى منقاة بشكل سيئ. لذلك ، يجب التحكم بدقة في درجة نقاء هذه المواد قبل استخدامها في الإنتاج.

1.6 طرق التحليل الصيدلاني وتصنيفها

يستخدم التحليل الصيدلاني مجموعة متنوعة من طرق البحث: الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والكيميائية والبيولوجية. يتطلب استخدام الطرق الفيزيائية والفيزيائية الكيميائية أدوات وأدوات مناسبة ، وبالتالي ، فإن هذه الطرق تسمى أيضًا مفيدة أو مفيدة.

يعتمد استخدام الطرق الفيزيائية على قياس الثوابت الفيزيائية ، على سبيل المثال ، الشفافية أو درجة التعكر ، واللون ، والرطوبة ، والذوبان ، والتصلب ، ونقاط الغليان ، إلخ.

بمساعدة الطرق الفيزيائية والكيميائية ، يتم قياس الثوابت الفيزيائية للنظام الذي تم تحليله ، والتي تتغير نتيجة للتفاعلات الكيميائية. تشمل هذه المجموعة من الطرق البصرية والكهروكيميائية والكروماتوجرافية.

تعتمد طرق التحليل الكيميائية على أداء التفاعلات الكيميائية.

يتم إجراء المكافحة البيولوجية للمواد الطبية على الحيوانات ، والأعضاء الفردية المعزولة ، ومجموعات الخلايا ، على سلالات معينة من الكائنات الحية الدقيقة. إثبات قوة التأثير الدوائي أو السمية.

يجب أن تكون الطرق المستخدمة في التحليل الصيدلاني حساسة ومحددة وانتقائية وسريعة ومناسبة للتحليل السريع في بيئة الصيدلية.

الفصل 2. طرق التحليل الفيزيائية

2.1 التحقق من الخواص الفيزيائية أو قياس الثوابت الفيزيائية للمواد الطبية

التأكد من صحة المادة الطبية ؛ حالة التجميع (صلب ، سائل ، غاز) ؛ اللون والرائحة. شكل البلورات أو نوع المادة غير المتبلورة ؛ استرطابية أو درجة التجوية في الهواء ؛ مقاومة الضوء ، أكسجين الهواء ؛ التطاير ، والتنقل ، والقابلية للاشتعال (للسوائل). لون المادة الطبية هو أحد الخصائص المميزة التي تسمح بتحديدها الأولي.

يعد تحديد درجة بياض مسحوق الأدوية طريقة فيزيائية ، تم تضمينها أولاً في الصندوق العالمي الحادي عشر. يمكن تقييم درجة البياض (درجة اللون) للمواد الطبية الصلبة من خلال طرق مفيدة مختلفة بناءً على الخصائص الطيفية للضوء المنعكس من العينة. للقيام بذلك ، قم بقياس معاملات الانعكاس عندما تضيء العينة بضوء أبيض تم الحصول عليه من مصدر خاص بتوزيع طيفي أو يتم تمريره عبر مرشحات ضوئية بحد أقصى للإرسال يبلغ 614 نانومتر (أحمر) أو 459 نانومتر (أزرق). يمكنك أيضًا قياس انعكاس الضوء المار عبر مرشح أخضر (522 نانومتر). معامل الانعكاس هو نسبة حجم تدفق الضوء المنعكس إلى حجم تدفق الضوء الساقط. يسمح لك بتحديد وجود أو عدم وجود ظل لوني في المواد الطبية من خلال درجة البياض ودرجة السطوع. بالنسبة للمواد البيضاء أو البيضاء ذات الصبغة الرمادية ، تكون درجة البياض نظريًا مساوية لـ 1. المواد التي تكون فيها 0.95-1.00 ، ودرجة السطوع< 0,85, имеют сероватый оттенок.

يمكن إجراء تقييم أكثر دقة لبياض المواد الطبية باستخدام مقاييس الطيف الضوئي الانعكاسية ، على سبيل المثال ، SF-18 ، المصنعة بواسطة LOMO (جمعية لينينغراد البصرية والميكانيكية). يتم ضبط شدة اللون أو الظلال الرمادية وفقًا لمعاملات الانعكاس المطلقة. قيم البياض والسطوع هي خصائص جودة البيض والبيض مع تلميحات من المواد الطبية. يتم تنظيم حدودها المسموح بها في مقالات خاصة.

الأكثر موضوعية هو إنشاء ثوابت فيزيائية مختلفة: درجة حرارة الانصهار (التحلل) ، التصلب أو نقطة الغليان ، الكثافة ، اللزوجة. أحد المؤشرات المهمة على الأصالة هو قابلية الدواء للذوبان في الماء ، محاليل الأحماض ، القلويات ، المذيبات العضوية (الأثير ، الكلوروفورم ، الأسيتون ، البنزين ، كحول الإيثيل والميثيل ، الزيوت ، إلخ).

الثابت الذي يميز تجانس المواد الصلبة هو نقطة الانصهار. يتم استخدامه في التحليل الصيدلاني لتحديد هوية ونقاء معظم المواد الصلبة الدوائية. من المعروف أن هذه هي درجة الحرارة التي تكون فيها المادة الصلبة في حالة توازن مع المرحلة السائلة عندما تكون مرحلة البخار مشبعة. نقطة الانصهار هي قيمة ثابتة لمادة فردية. إن وجود حتى كمية صغيرة من الشوائب يتغير (كقاعدة عامة ، يقلل) درجة انصهار مادة ما ، مما يجعل من الممكن الحكم على درجة نقاوتها. يمكن تأكيد هوية المركب قيد الدراسة عن طريق اختبار ذوبان مختلط ، حيث يذوب خليط من مادتين لهما نفس نقاط الانصهار عند نفس درجة الحرارة.

لتحديد نقطة الانصهار ، يوصي SP XI بطريقة الشعيرات الدموية التي تسمح لك بتأكيد صحة المنتج الطبي ودرجة نقاءه تقريبًا. نظرًا لأنه يُسمح بمحتوى معين من الشوائب في المستحضرات الطبية (المقيسة بواسطة FS أو VFS) ، فقد لا يتم التعبير عن نقطة الانصهار بوضوح دائمًا. لذلك ، فإن معظم دساتير الأدوية ، بما في ذلك SP XI ، تحت نقطة الانصهار تعني نطاق درجة الحرارة الذي تحدث فيه عملية ذوبان عقار الاختبار من ظهور القطرات الأولى من السائل إلى الانتقال الكامل للمادة إلى الحالة السائلة. تتحلل بعض المركبات العضوية عند تسخينها. تحدث هذه العملية عند درجة حرارة التحلل وتعتمد على عدد من العوامل ، لا سيما على معدل التسخين.

تشير الفواصل الزمنية لدرجات حرارة الانصهار الواردة في المواد الخاصة من دستور الأدوية الحكومي (FS ، VFS) إلى أن الفاصل الزمني بين بداية ونهاية ذوبان المادة الطبية يجب ألا يتجاوز 2 درجة مئوية. إذا تجاوزت 2 درجة مئوية ، فيجب أن تشير المقالة الخاصة إلى المبلغ. إذا كان انتقال المادة من الحالة الصلبة إلى الحالة السائلة غامضًا ، فبدلاً من درجة حرارة الانصهار ، يتم تعيين درجة الحرارة التي تحدث عندها فقط بداية الذوبان أو نهايته فقط. يجب أن تتناسب قيمة درجة الحرارة هذه مع الفترة الزمنية الواردة في المقالة الخاصة للصندوق العالمي (FS ، VFS).

يرد وصف الجهاز وطرق تحديد نقطة الانصهار في الصندوق العالمي الحادي عشر ، الإصدار 1 (ص 16). اعتمادًا على الخصائص الفيزيائية ، يتم استخدام طرق مختلفة. يوصى باستخدام أحدهما للمواد الصلبة التي يتم طحنها بسهولة ، والاثنان الآخران للمواد التي لا تطحن إلى مسحوق (دهون ، شمع ، بارافين ، هلام البترول ، إلخ). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن دقة تحديد الفترة الزمنية لدرجة الحرارة التي يحدث فيها ذوبان مادة الاختبار يمكن أن تتأثر بظروف تحضير العينة ، ومعدل الارتفاع ودقة قياس درجة الحرارة ، وخبرة المحلل.

في GF XI ، لا. 1 (ص 18) ، تم تحديد وتوصية شروط تحديد نقطة الانصهار جهاز جديدمع نطاق قياس من 20 إلى 360 درجة مئوية (PTP) مع التسخين الكهربائي. يتميز بوجود مسخن بلوك زجاجي يتم تسخينه بواسطة سلك ثابت ملفوف وجهاز بصري ولوحة تحكم مع مخطط رمزي. يجب أن يكون طول الشعيرات الدموية لهذا الجهاز 20 سم ويوفر جهاز PTP دقة أعلى في تحديد نقطة الانصهار. إذا تم الحصول على تناقضات في تحديد نقطة الانصهار (المشار إليها في مقال خاص) ، فيجب إعطاء نتائج تحديدها على كل من الأجهزة المستخدمة.

تُفهم نقطة التصلب على أنها أعلى درجة حرارة ثابتة متبقية لفترة قصيرة يحدث فيها انتقال المادة من الحالة السائلة إلى الحالة الصلبة. في GF XI ، لا. 1 (ص 20) يصف تصميم الجهاز وطريقة تحديد درجة حرارة التصلب. مقارنة بـ GF X ، تم إضافة إضافة إليه بخصوص المواد القادرة على التبريد الفائق.

نقطة الغليان ، أو بشكل أكثر دقة ، حدود درجة حرارة التقطير ، هي الفترة الفاصلة بين نقطتي الغليان الأولي والنهائي عند الضغط العادي 760 مم زئبق. (101.3 كيلو باسكال). تسمى درجة الحرارة التي تم عندها تقطير أول 5 قطرات من السائل في المستقبل بنقطة الغليان الأولية ، وتسمى درجة الحرارة التي يمر عندها 95٪ من السائل إلى المستقبل بنقطة الغليان النهائية. يمكن تعيين حدود درجة الحرارة المشار إليها بواسطة الطريقة الكبيرة والطريقة الدقيقة. بالإضافة إلى الجهاز الموصى به من قبل GF XI ، المجلد. 1 (ص 18) ، لتحديد نقطة الانصهار (MTP) ، جهاز لتحديد حدود درجة حرارة التقطير (TPP) للسوائل ، المصنعة بواسطة مصنع Klin "Laborpribor" (SP XI ، الإصدار 1 ، ص 23) ، من الممكن استخدامه. توفر هذه الأداة نتائج أكثر دقة وقابلة للتكرار.

ضع في اعتبارك أن درجة الغليان تعتمد على الضغط الجوي. يتم تعيين نقطة الغليان فقط لعدد صغير نسبيًا من الأدوية السائلة: السيكلوبروبان ، الكلورو إيثيل ، الأثير ، الهالوثان ، الكلوروفورم ، ثلاثي كلورو إيثيلين ، الإيثانول.

عند تحديد الكثافة ، يتم أخذ كتلة مادة ذات حجم معين. يتم ضبط الكثافة باستخدام مقياس دوران أو مقياس كثافة السوائل وفقًا للطرق الموضحة في SP XI ، المجلد. 1 (ص.24-26) ، مع مراعاة نظام درجة الحرارة بدقة ، لأن الكثافة تعتمد على درجة الحرارة. يتم تحقيق ذلك عادة عن طريق ترموستات جهاز قياس الكثافة عند 20 درجة مئوية. تؤكد فترات معينة من قيم الكثافة صحة الكحول الإيثيلي ، والجلسرين ، وزيت الفازلين ، والفازلين ، والبارافين الصلب ، ومشتقات الهالوجين للهيدروكربونات (كلورو إيثيل ، هالوثان ، كلوروفورم) ، محلول الفورمالديهايد ، الأثير للتخدير ، نتريت الأميل ، إلخ. GF XI ، القضية. يوصي رقم 1 (ص 26) بتحديد محتوى الكحول في مستحضرات كحول الإيثيل 95 و 90 و 70 و 40٪ حسب الكثافة ، وفي أشكال الجرعات إما عن طريق التقطير مع تحديد الكثافة لاحقًا ، أو عن طريق نقطة غليان محاليل الماء والكحول (بما في ذلك الصبغات).

يتم التقطير عن طريق غليان كميات معينة من مخاليط الكحول والماء (الصبغات) في قوارير متصلة بإحكام بالمستقبل. هذا الأخير عبارة عن دورق حجمي بسعة 50 مل. جمع 48 مل من نواتج التقطير ، ورفع درجة حرارتها إلى 20 درجة مئوية وإضافة الماء إلى العلامة. يتم ضبط كثافة التقطير باستخدام مقياس دوران.

عند تحديد الكحول (في الصبغات) بنقطة الغليان ، استخدم الجهاز الموصوف في SP XI ، المجلد. 1 (ص 27). تؤخذ قراءات مقياس الحرارة بعد 5 دقائق من بدء الغليان ، عندما تستقر نقطة الغليان (الانحرافات لا تزيد عن ± 0.1 درجة مئوية). يتم تحويل النتيجة التي تم الحصول عليها إلى ضغط جوي عادي. يتم حساب تركيز الكحول باستخدام الجداول المتاحة في GF XI ، المجلد. 1 (ص 28).

اللزوجة (الاحتكاك الداخلي) ثابت فيزيائي يؤكد صحة المواد الطبية السائلة. هناك لزوجة ديناميكية (مطلقة) ، حركية ، نسبية ، محددة ، مخفضة ومميزة. كل واحد منهم لديه وحدات القياس الخاصة به.

لتقييم جودة المستحضرات السائلة ذات الاتساق اللزج ، على سبيل المثال ، الجلسرين ، الفازلين ، الزيوت ، عادة ما يتم تحديد اللزوجة النسبية. هي نسبة لزوجة السائل الذي تم فحصه إلى لزوجة الماء ، كوحدة. لقياس اللزوجة الحركية ، يتم استخدام تعديلات مختلفة لمقاييس اللزوجة مثل Ostwald و Ubbelohde. اللزوجة الحركيةعادة ما يتم التعبير عنها في م 2 * ث -1. بمعرفة كثافة السائل قيد الدراسة ، يمكن للمرء بعد ذلك حساب اللزوجة الديناميكية ، والتي يتم التعبير عنها بوحدة Pa * s. يمكن أيضًا تحديد اللزوجة الديناميكية باستخدام مقاييس اللزوجة الدورانية لتعديلات مختلفة مثل "بوليمر RPE-1 I" أو مقاييس دقيقة من سلسلة VIR. تعتمد مقاييس اللزوجة من نوع Geppler على قياس سرعة سقوط الكرة في سائل. أنها تسمح لك بتعيين اللزوجة الديناميكية. يجب التحكم في درجة حرارة جميع الأدوات ، حيث تعتمد اللزوجة بشكل كبير على درجة حرارة السائل الذي يتم اختباره.

لا تعتبر قابلية الذوبان في GF XI ثابتًا فيزيائيًا ، ولكن كخاصية يمكن أن تكون بمثابة خاصية تقريبية لتحضير الاختبار. إلى جانب نقطة الانصهار ، تعد قابلية ذوبان المادة عند درجة حرارة وضغط ثابتين أحد العوامل التي يتم من خلالها إثبات صحة ونقاء جميع المواد الطبية تقريبًا.

تعتمد طريقة تحديد قابلية الذوبان وفقًا لـ SP XI على حقيقة أنه يتم إضافة عينة من عقار مسبق الطحن (إذا لزم الأمر) إلى حجم مُقاس للمذيب ويتم خلطها باستمرار لمدة 10 دقائق عند (20 ± 2) ° ج. يعتبر الدواء مذابًا إذا لم يتم ملاحظة أي جزيئات من المادة في المحلول في الضوء المنقول. إذا استغرق انحلال الدواء أكثر من 10 دقائق ، فإنه يصنف على أنه قابل للذوبان ببطء. يتم تسخين خليطهم مع المذيب في حمام مائي إلى 30 درجة مئوية ويلاحظ الذوبان الكامل بعد التبريد إلى (20 ± 2) درجة مئوية والاهتزاز القوي لمدة 1-2 دقيقة. يتم تقديم تعليمات أكثر تفصيلاً حول شروط إذابة الأدوية القابلة للذوبان ببطء ، وكذلك الأدوية التي تشكل محاليل غائمة ، في مقالات خاصة. يشار إلى معدلات الذوبان في المذيبات المختلفة في المواد الخاصة. وتنص على الحالات التي تؤكد فيها القابلية للذوبان درجة نقاء المادة الطبية.

في GF XI ، لا. 1 (ص 149) يتضمن طريقة الطور الذوبان ، مما يجعل من الممكن تحديد درجة نقاء المادة الطبية عن طريق قياسات دقيقةقيم الذوبان. تعتمد هذه الطريقة على قاعدة مرحلة جيبس ​​، والتي تحدد العلاقة بين عدد المراحل وعدد المكونات في ظل ظروف التوازن. يكمن جوهر إنشاء مرحلة الذوبان في الإضافة المتتالية لكتلة متزايدة من الدواء إلى حجم ثابت من المذيب. لتحقيق حالة التوازن ، يتعرض الخليط للاهتزاز لفترات طويلة عند درجة حرارة ثابتة ، وبعد ذلك ، باستخدام الرسوم البيانية ، يتم تحديد محتوى المادة الطبية المذابة ، أي حدد ما إذا كان مستحضر الاختبار عبارة عن مادة فردية أو خليط. تتميز طريقة ذوبان الطور بالموضوعية ، ولا تتطلب معدات باهظة الثمن ، ومعرفة طبيعة وهيكل الشوائب. وهذا يجعل من الممكن استخدامه للتحليلات النوعية والكمية ، وكذلك لدراسة الثبات والحصول على عينات من الأدوية المنقاة (تصل إلى درجة نقاء 99.5٪). ومن المزايا المهمة لهذه الطريقة القدرة على التمييز بين الأيزومرات الضوئية و أشكال الأدوية متعددة الأشكال. هذه الطريقة قابلة للتطبيق على جميع أنواع المركبات التي تشكل حلولًا حقيقية.

2.2 ضبط الرقم الهيدروجيني للوسط

يتم إعطاء معلومات مهمة حول درجة نقاء المنتج الطبي من خلال قيمة الرقم الهيدروجيني لمحلوله. يمكن استخدام هذه القيمة للحكم على وجود شوائب للمنتجات الحمضية أو القلوية.

مبدأ الكشف عن شوائب الأحماض الحرة (غير العضوية والعضوية) والقلويات الحرة ، أي الحموضة والقلوية ، لتحييد هذه المواد في محلول من المخدرات أو في مستخلص مائي. يتم إجراء التحييد في وجود مؤشرات (الفينول فثالين ، ميثيل أحمر ، ثيمول فثالين ، بروموفينول أزرق ، إلخ). يتم الحكم على الحموضة أو القلوية إما من خلال لون المؤشر ، أو من خلال تغييره ، أو يتم تحديد كمية المحلول القلوي أو الحمضي المُعاير المُستخدم في المعادلة.

تفاعل الوسط (الأس الهيدروجيني) هو سمة من سمات الخواص الكيميائية للمادة. هذه معلمة مهمة يجب تعيينها عند إجراء العمليات التكنولوجية والتحليلية. يجب أن تؤخذ درجة الحموضة أو قاعدية المحاليل في الاعتبار عند إجراء اختبارات نقاء الدواء والكمية. تعتمد مدة صلاحية المواد الطبية ، وكذلك شدة استخدامها ، على قيم الأس الهيدروجيني للحلول.

يمكن تحديد قيمة الرقم الهيدروجيني تقريبًا (حتى 0.3 وحدة) باستخدام ورقة مؤشر أو مؤشر عالمي. من بين الطرق العديدة لتحديد قيمة الرقم الهيدروجيني للبيئة ، يوصي GF XI بطرق قياس الألوان وقياس الجهد.

طريقة قياس الألوان سهلة التنفيذ للغاية. يعتمد على خاصية المؤشرات لتغيير لونها في نطاقات معينة من قيم الأس الهيدروجيني. لإجراء الاختبارات ، يتم استخدام المحاليل العازلة ذات التركيز الثابت لأيونات الهيدروجين ، والتي تختلف عن بعضها البعض بقيمة pH تبلغ 0.2. إلى سلسلة من هذه الحلول وإلى حل الاختبار ، أضف نفس الكمية (2-3 قطرات) من المؤشر. وفقًا لمصادفة اللون مع أحد المحاليل العازلة ، يتم الحكم على قيمة الأس الهيدروجيني لوسط محلول الاختبار.

في GF XI ، لا. 1 (ص 116) يوفر معلومات مفصلة عن إعداد المحاليل المعيارية القياسية لمختلف نطاقات الأس الهيدروجيني: من 1.2 إلى 11.4. ككواشف لهذا الغرض ، مجموعات من نسب مختلفة من محاليل كلوريد البوتاسيوم ، هيدروفثالات البوتاسيوم ، فوسفات البوتاسيوم أحادي الاستبدال ، حمض البوريك، رباعي بورات الصوديوم مع حمض الهيدروكلوريك أو محلول هيدروكسيد الصوديوم. يجب أن تحتوي المياه النقية المستخدمة في تحضير المحاليل العازلة على أس هيدروجيني قدره 5.8-7.0 وأن تكون خالية من شوائب ثاني أكسيد الكربون.

يجب أن تعزى طريقة قياس الجهد إلى الطرق الفيزيائية والكيميائية (الكهروكيميائية). يعتمد تحديد الجهد الكهربي للأس الهيدروجيني على قياس القوة الدافعة الكهربائية لعنصر مكون من قطب كهربائي قياسي (مع قيمة معروفةالمحتملة) وإلكترود مؤشر ، تعتمد إمكاناتهما على الرقم الهيدروجيني لمحلول الاختبار. لتحديد الرقم الهيدروجيني للوسط ، يتم استخدام مقاييس الجهد أو عدادات الأس الهيدروجيني من مختلف العلامات التجارية. يتم تعديلها باستخدام المحاليل العازلة. تختلف طريقة قياس الجهد لتحديد الأس الهيدروجيني عن طريقة القياس اللوني بدقة أعلى. له قيود أقل ويمكن استخدامه لتحديد الرقم الهيدروجيني في المحاليل الملونة ، وكذلك في وجود عوامل مؤكسدة واختزال.

في GF XI ، لا. 1 (ص 113) يتضمن جدولاً يسرد حلول المواد المستخدمة كحلول عازلة قياسية لاختبار مقاييس الأس الهيدروجيني. تتيح البيانات الواردة في الجدول إمكانية تحديد اعتماد درجة حرارة الأس الهيدروجيني لهذه الحلول.

2.3 تحديد الشفافية وتعكر الحلول

شفافية ودرجة تعكر السائل وفقًا لـ SP X (ص 757) و SP XI ، المجلد. 1 (ص 198) عن طريق مقارنة أنابيب الاختبار لسائل الاختبار مع نفس المذيب أو مع المعايير في ترتيب عمودي. يعتبر السائل شفافًا إذا لم يتم ملاحظة وجود جزيئات غير منحلة ، باستثناء الألياف المفردة ، عند إضاءته بمصباح كهربائي معتم (بقوة 40 واط) على خلفية سوداء. وفقًا لـ GF X ، فإن المعايير عبارة عن تعليق يتم الحصول عليه من كميات معينة من الطين الأبيض. معايير تحديد درجة التعكر وفقًا لـ SP XI هي معلقات في الماء من مخاليط كميات معينة من كبريتات الهيدرازين و hexamethylenetetramine. قم أولاً بإعداد محلول 1٪ من كبريتات الهيدرازين ومحلول 10٪ من hexamethylenetetramine. عن طريق خلط أحجام متساوية من هذه الحلول ، يتم الحصول على معيار مرجعي.

في المادة العامة من SP XI ، يوجد جدول يوضح كميات المعيار الرئيسي المطلوب لإعداد الحلول المرجعية الأول والثاني والثالث والرابع. كما يوضح مخطط عرض شفافية ودرجة تعكر السوائل.

تلوين السوائل وفقًا لـ GF XI ، المجلد. تم إنشاء 1 (ص .194) من خلال مقارنة حلول الاختبار بكمية متساوية من أحد المعايير السبعة في ضوء النهار المنعكس على مات الأبيضمعرفتي. لإعداد المعايير ، يتم استخدام أربعة حلول أساسية ، يتم الحصول عليها عن طريق الخلط بنسب مختلفة من المحاليل الأولية لكلوريد الكوبالت وثاني كرومات البوتاسيوم وكبريتات النحاس (II) وكلوريد الحديد (III). يستخدم محلول حامض الكبريتيك (0.1 مول / لتر) كمذيب لإعداد المحاليل والمعايير.

تعتبر السوائل عديمة اللون إذا لم تختلف في اللون عن الماء ، والمحاليل - عن المذيب المقابل.

القدرة على الامتزاز والتشتت هي أيضا مؤشرات على نقاء بعض الأدوية.

في كثير من الأحيان ، يتم استخدام اختبار يعتمد على تفاعلها مع حمض الكبريتيك المركز للكشف عن الشوائب العضوية. يمكن أن يعمل هذا الأخير كعامل مؤكسد أو عامل تجفيف.

نتيجة لمثل هذه التفاعلات ، يتم تشكيل المنتجات الملونة. يجب ألا تتجاوز شدة اللون الناتج معيار اللون المقابل.

لتحديد نقاوة الأدوية ، يتم استخدام تعريف الرماد على نطاق واسع (GF XI ، الإصدار 2 ، ص 24). عن طريق تكليس عينة من المستحضر في بوتقة خزفية (بلاتينية) ، يتم تحديد الرماد الكلي. ثم ، بعد إضافة حمض الهيدروكلوريك المخفف ، حدد الرماد غير القابل للذوبان فيه حامض الهيدروكلوريك. بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا تحديد رماد الكبريتات الذي تم الحصول عليه بعد تسخين وتكلس عينة من المستحضر المعالج بحمض الكبريتيك المركز.

أحد مؤشرات نقاء الأدوية العضوية هو محتوى المخلفات بعد التكليس.

عند إثبات نقاوة بعض الأدوية ، فإنها تتحقق أيضًا من وجود مواد مختزلة (عن طريق تغيير لون محلول برمنجنات البوتاسيوم) ، ومواد التلوين (عديم اللون في المستخلص المائي). تم الكشف أيضًا عن الأملاح القابلة للذوبان في الماء (في المستحضرات غير القابلة للذوبان) ، والمواد غير القابلة للذوبان في الإيثانول ، والشوائب غير القابلة للذوبان في الماء (وفقًا لمعيار التعكر).

2.4 تقدير الثوابت الكيميائية

لتقدير نقاء الزيوت والدهون والشموع وبعض الإسترات ، تستخدم الثوابت الكيميائية مثل الرقم الحمضي ، رقم التصبن ، رقم الإستر ، رقم اليود (SP XI ، العدد 1 ، ص 191 ، 192 ، 193).

الرقم الحمضي - كتلة هيدروكسيد البوتاسيوم (ملغ) ، وهي ضرورية لتحييد الأحماض الحرة الموجودة في 1 غرام من مادة الاختبار.

رقم التصبن - كتلة هيدروكسيد البوتاسيوم (ملغ) ، وهو أمر ضروري لتحييد الأحماض والأحماض الحرة المتكونة أثناء التحلل المائي الكامل للإسترات الموجودة في 1 غرام من مادة الاختبار.

رقم الإستر هو كتلة هيدروكسيد البوتاسيوم (ملغ) اللازمة لتحييد الأحماض المتكونة أثناء التحلل المائي للإسترات الموجودة في 1 غرام من مادة الاختبار (أي الفرق بين رقم التصبن ورقم الحمض).

رقم اليود هو كتلة اليود (جم) التي تربط 100 جرام من مادة الاختبار.

يوفر SP XI طرقًا لإنشاء هذه الثوابت وطرق حسابها.

الفصل 3. طرق التحليل الكيميائية

3.1 ميزات طرق التحليل الكيميائي

تُستخدم هذه الطرق للتحقق من المواد الطبية واختبار نقاوتها وتحديد كميتها.

لأغراض التعريف ، يتم استخدام التفاعلات المصحوبة بتأثير خارجي ، مثل تغيير لون المحلول ، أو إطلاق المنتجات الغازية ، أو الترسيب ، أو إذابة الرواسب. يتمثل تحديد المواد الطبية غير العضوية في الكشف ، عن طريق التفاعلات الكيميائية ، عن الكاتيونات والأنيونات التي تتكون منها الجزيئات. تعتمد التفاعلات الكيميائية المستخدمة لتحديد المواد الطبية العضوية على استخدام التحليل الوظيفي.

يتم تحديد نقاوة المواد الطبية عن طريق تفاعلات حساسة ومحددة مناسبة لتحديد الحدود المسموح بها لمحتوى الشوائب.

أثبتت الطرق الكيميائية أنها الأكثر موثوقية وفعالية ، فهي تتيح إجراء التحليل بسرعة وبموثوقية عالية. في حالة الشك في نتائج التحليل ، تبقى الكلمة الأخيرة مع الطرق الكيميائية.

تنقسم الطرق الكمية للتحليل الكيميائي إلى تحليل الجاذبية ، والمعايرة ، والتحليل الغازي ، والتحليل الكمي للعناصر.

3.2 طريقة الوزن

تعتمد طريقة قياس الوزن على وزن المادة المترسبة في شكل مركب ضعيف الذوبان أو تقطير المذيبات العضوية بعد استخلاص المادة الطبية. الطريقة دقيقة ولكنها طويلة ، لأنها تتضمن عمليات مثل الترشيح والغسيل والتجفيف (أو التكليس) لوزن ثابت.

يمكن تحديد الكبريتات جاذبية من المواد الطبية غير العضوية عن طريق تحويلها إلى أملاح الباريوم غير القابلة للذوبان ، والسيليكات عن طريق التكليس الأولي إلى ثاني أكسيد السيليكون.

تعتمد طرق التحليل الوزني لمستحضرات أملاح الكينين التي أوصى بها الصندوق العالمي على ترسيب قاعدة هذا القلويد تحت تأثير محلول هيدروكسيد الصوديوم. يتم تحديد Bigumal بنفس الطريقة. يتم ترسيب مستحضرات البنزيل بنسلين على شكل ن- ملح إيثيل بيبيريدين من بنزيل بنسلين. البروجسترون - على شكل هيدرازون. من الممكن استخدام قياس الجاذبية لتحديد القلويدات (عن طريق وزن القواعد الحرة أو البيكريات ، البكرولونات ، السيليكوتنغستات ، التيترافينيل بوراتس) ، وكذلك لتحديد بعض الفيتامينات المترسبة على شكل منتجات تحلل غير قابلة للذوبان في الماء (فيكاسول ، روتين) أو في شكل silicotungstate (بروميد الثيامين). هناك أيضًا تقنيات قياس الجاذبية تعتمد على ترسيب الأشكال الحمضية من الباربيتورات من أملاح الصوديوم.

وثائق مماثلة

السمات المحددة للتحليل الصيدلاني. اختبار أصالة المنتجات الطبية. مصادر وأسباب سوء نوعية المواد الطبية. تصنيف وخصائص طرق مراقبة جودة المواد الطبية.

الملخص ، تمت الإضافة 09/19/2010


معايير التحليل الصيدلاني ، المبادئ العامة لاختبار صحة المواد الطبية ، معايير الجودة الجيدة. ملامح التحليل السريع لأشكال الجرعات في الصيدلية. إجراء تحليل تجريبي لأقراص أنالجين.

ورقة المصطلح ، تمت إضافة 08/21/2011


تنظيم الدولةفي مجال تداول المخدرات. تزوير الأدوية كمشكلة مهمة في سوق الأدوية اليوم. تحليل حالة ضبط جودة الأدوية في المرحلة الحالية.

تمت إضافة ورقة المصطلح في 04/07/2016


حالة البحث التسويقي للسوق الدوائي للأدوية. طرق تحليل مجموعة الأدوية. خصائص سلعة فينبوسيتين. تحليل الأدوية لتحسين الدورة الدموية الدماغي المعتمدة للاستخدام في الدولة.

ورقة مصطلح ، تمت الإضافة في 02/03/2016


استخدام المضادات الحيوية في الطب. تقييم جودة وتخزين وتوزيع أشكال الجرعات. التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية للبنسلين والتتراسيكلين والستربتومايسين. أساسيات التحليل الصيدلاني. طرق التحديد الكمي.

ورقة مصطلح ، تمت الإضافة 24/05/2014


تصنيف أشكال الجرعات وخصائص تحليلها. الطرق الكمية لتحليل أشكال الجرعات أحادية المكون ومتعددة المكونات. طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية بدون فصل مكونات الخليط وبعد فصلها الأولي.

الملخص ، تمت الإضافة في 11/16/2010


الميكروفلورا لأشكال الجرعات النهائية. التلوث الجرثومي للأدوية. طرق منع التلف الجرثومي للمواد الطبية الجاهزة. معايير الميكروبات بأشكال جرعات غير معقمة. مستحضرات معقمة ومعقمة.

عرض تقديمي ، تمت الإضافة 10/06/2017


دراسة العقاقير الحديثة لمنع الحمل. طرق استخدامها. عواقب التفاعل مع الاستخدام المشترك لوسائل منع الحمل مع أدوية أخرى. آلية عمل الأدوية غير الهرمونية والهرمونية.

ورقة مصطلح ، تمت الإضافة في 01/24/2018


تاريخ تطور تكنولوجيا أشكال الدواء وأعمال الصيدلة في روسيا. دور الأدوية في علاج الأمراض. تناول الأدوية بشكل صحيح. طريقة التطبيق والجرعة. الوقاية من الأمراض باستخدام الأدوية ، توصيات الطبيب.

عرض ، تمت إضافة 11/28/2015


نظام تحليل معلومات التسويق. اختيار مصادر المعلومات. تحليل تشكيلة منظمة الصيدلية. الصفات الشخصيةسوق المخدرات. مبادئ تجزئة السوق. الآليات الرئيسية لعمل الأدوية المضادة للفيروسات.

5 / 5 (الأصوات: 1 )

اليوم ، من الشائع جدًا العثور على أدوية وحبوب وهمية منخفضة الجودة تجعل المستهلك يشك في فعاليتها. هناك طرق معينة لتحليل الدواء تسمح بتحديد تركيبة الدواء وخصائصه بأقصى قدر من الدقة ، وهذا سيكشف عن درجة تأثير الدواء على جسم الإنسان. إذا كانت لديك شكاوى محددة حول المنتجات الطبية، ثم يمكن أن يكون الفحص الكيميائي والاستنتاج الموضوعي دليلاً في أي إجراءات قانونية.

ما هي طرق تحليل الأدوية المستخدمة في المختبرات؟

لتحديد الخصائص النوعية والكمية لدواء ما في المختبرات المتخصصة ، تُستخدم الطرق التالية على نطاق واسع:

• الفيزيائية والفيزيائية الكيميائية ، التي تساعد في تحديد درجة حرارة الانصهار والتصلب ، والكثافة ، والتركيب ، ونقاء الشوائب ، تجد محتوى المعادن الثقيلة.
• مادة كيميائية تحدد وجود المواد المتطايرة ، الماء ، النيتروجين ، قابلية ذوبان المادة الطبية ، حمضها ، عدد اليود ، إلخ.
• بيولوجي ، يسمح لك باختبار المادة من أجل العقم والنقاء الجرثومي ومحتوى السموم.

ستجعل طرق تحليل الأدوية من الممكن إثبات صحة التركيبة المعلنة من قبل الشركة المصنعة وتحديد أدنى انحرافات عن المعايير وتكنولوجيا الإنتاج. يحتوي مختبر ANO "مركز الخبرة الكيميائية" على جميع المعدات اللازمة لإجراء دراسة دقيقة لأي نوع من الأدوية. يطبق المتخصصون ذوو المؤهلات العالية مجموعة متنوعة من الأساليب لتحليل الأدوية وفي في أقرب وقت ممكنتقديم رأي خبير موضوعي.