Cosa significa inibire la ricaptazione dei neurotrasmettitori. Effetti degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sull'umore. Relazione tra uso di antidepressivi e rischi complessivi

Le interazioni con altri farmaci durante l'assunzione di SSRI sono associate alla loro capacità di influenzare gli isoenzimi del citocromo P450. Uso combinato con altri medicinali- uno dei principali fattori di rischio per gli effetti indesiderati degli antidepressivi di questo gruppo. Esiste un alto rischio di interazioni farmacologiche durante l'assunzione di fluoxetina, che interagisce con quattro tipi di isoenzimi del citocromo P450 - 2 D62, C9 / 10.2 C19 e 3 A3 / 4 - e fluvoxamina, che interagisce con gli isoenzimi 1 A2, 2 C19 e 3 A3 / 4. La paroxetina è anche un potente inibitore degli enzimi epatici. La sertralina è meno problematica a questo proposito, sebbene il suo effetto sull'inibizione degli enzimi sia dose dipendente; Citalopram ed escitalopram sono relativamente sicuri.
Gli SSRI non devono essere combinati con gli inibitori delle MAO poiché ciò può causare una grave sindrome serotoninergica.
Quando si prescrivono antidepressivi triciclici con SSRI, gli antidepressivi triciclici devono essere usati a dosi più basse e i loro livelli plasmatici devono essere monitorati, poiché questa combinazione può portare ad un aumento dei livelli ematici di antidepressivi triciclici e ad un aumentato rischio di tossicità.
L'uso combinato di SSRI e sali di litio migliora gli effetti serotoninergici degli antidepressivi e migliora anche gli effetti collaterali dei sali di litio e ne modifica le concentrazioni ematiche.
Gli SSRI possono aumentare gli effetti collaterali extrapiramidali dei tipici antipsicotici. Fluoxetina e paroxetina hanno più probabilità di altri SSRI di causare un aumento dei livelli ematici di antipsicotici tipici e quindi aumentare i loro effetti collaterali o tossicità. Anche la concentrazione ematica di molti antipsicotici atipici aumenta con gli SSRI.
La cimetidina può portare all'inibizione del metabolismo degli SSRI, ad un aumento della loro concentrazione nel sangue con un aumento della loro azione principale e effetti collaterali.
Gli SSRI aumentano la concentrazione di benzodiazepine nel plasma sanguigno.
Il warfarin in combinazione con gli SSRI porta ad un aumento del tempo di protrombina e ad un aumento del sanguinamento.
Quando si assumono aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei, nonché anticoagulanti e agenti antipiastrinici con SSRI, aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Gli antidolorifici antinfiammatori non steroidei (aspirina, ibuprofene, naprossene) possono ridurre l'efficacia degli SSRI:
In combinazione con alcol o farmaci ipnotici sedativi, gli SSRI portano ad un aumento dell'effetto inibitorio degli ipnotici sedativi e dell'alcol sul sistema nervoso centrale con lo sviluppo di effetti indesiderati.
Alcuni farmaci possono aumentare la tossicità degli SSRI, come lo zolpidem.
Gli SSRI possono potenziare lo sviluppo di disturbi extrapiramidali causati dall'uso di bupropione e psicostimolanti.
Alcuni antibiotici (in particolare l'eritromicina) possono aumentare i livelli ematici di sertralina e citalopram e persino causare psicosi se combinati con fluoxetina (claritromicina).
Nei pazienti che assumono SSRI, l'effetto analgesico del tramadolo o della codeina può essere indebolito.
Alcuni SSRI interagiscono negativamente con le statine - ad esempio, la fluoxetina in combinazione con alcune statine può causare miosite.
Gli SSRI attenuano notevolmente gli effetti delle triptamine (p. es., psilocibina), LSD, sostanze psichedeliche della famiglia 2C e aboliscono quasi completamente gli effetti serotoninergici dell'MDxx (p. es., MDMA, metilone, butilone).
Interazioni farmacologiche SSRI individuali.
Paroxetina. Il valproato di sodio rallenta il metabolismo della paroxetina e ne aumenta la concentrazione nel sangue. La paroxetina rallenta il metabolismo di alcuni antipsicotici (pimozide, etaperazina e) e antidepressivi triciclici e ne aumenta la concentrazione nel sangue con un possibile aumento della loro effetti collaterali.
fluvoxamina. Rallenta il metabolismo dell'aloperidolo (così come altri neurolettici del gruppo dei derivati ​​del butirrofenone) e aumenta la sua concentrazione nel sangue di 2 volte (contemporaneamente, la concentrazione di fluvoxamina aumenta di 2-10 volte), come un risultato del quale può raggiungere un livello tossico. Quando la fluvoxamina è combinata con antipsicotici atipici olanzapina o clozapina, rallenta anche il metabolismo dell'antipsicotico e ne aumenta la concentrazione nel sangue (più volte se combinato con clozapina). Inoltre, la fluvoxamina rallenta il metabolismo di alcuni antidepressivi triciclici con possibile aumento della loro concentrazione e sviluppo di intossicazione; l'uso combinato di fluvoxamina con beta-bloccanti, teofillina, caffeina, alprazolam, carbamazepina porta a effetti simili.
fluoxetina. Gli antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina e) aumentano la concentrazione di fluoxetina nel sangue con il possibile sviluppo di effetti tossici. La fluoxetina ha un effetto simile sul metabolismo di farmaci come TCA, trazodone, alprazolam, beta-bloccanti, carbamazepina, sodio valproato, fenitoina, barbiturici. La fluoxetina migliora l'effetto sedativo e il ritardo motorio durante l'assunzione di barbiturici e triazolobenzodiazepine (alprazolam, triazolam). Riduce l'effetto ansiogeno del buspirone. Il litio migliora sia gli effetti antidepressivi che tossici della fluoxetina. La fluoxetina provoca un aumento del livello del principale metabolita del bupropione - l'idrossibupropione, che può portare a manifestazioni cliniche effetti tossici di questo metabolita: catatonia, confusione e agitazione. Quando si utilizzava fluoxetina in combinazione con bloccanti dei canali del calcio (verapamil, nifedipina), sono stati osservati mal di testa, gonfiore e nausea.
Sertralina. Rallenta il metabolismo della desipramina (così come dell'imipramina) e aumenta la concentrazione di questo antidepressivo nel sangue del 50%. Riduce la clearance plasmatica di diazepam e tolbutamide, aumenta leggermente la loro concentrazione nel sangue. Aumenta gli effetti collaterali dei sali di litio, tuttavia non è stato riscontrato l'effetto della sertralina sulla concentrazione di sali di litio nel sangue.

Se non c'è abbastanza serotonina nel corpo umano, cade in una profonda depressione: non solo il suo umore peggiora, ma si osservano apatia, malinconia, ansia, debolezza costante, letargia, irritabilità, peggioramento dell'appetito, diminuzione del desiderio sessuale.

Questo stato è pericoloso, perché porta a pensieri suicidi, che una persona, se non affronta il problema in tempo, può realizzare. Gli antidepressivi sono in grado di far uscire il paziente da questo stato, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono particolarmente efficaci.

La serotonina è uno dei principali neurotrasmettitori del corpo. Questo è il nome delle sostanze biologicamente attive che si formano a seguito di determinate reazioni degli amminoacidi e il cui compito è trasmettere gli impulsi nervosi tra due cellule (neuroni). La trasmissione di tali segnali avviene elettricamente durante la transizione degli ioni da un neurone all'altro.

La serotonina è prodotta in una delle parti del cervello, la ghiandola pineale, e controlla il funzionamento del sistema nervoso centrale. Ciò consente al neurotrasmettitore di gestire molti processi che si verificano nel corpo umano (i recettori della serotonina si trovano non solo in tutto il sistema nervoso del corpo, ma si trovano anche sulle pareti dei vasi sanguigni nell'apparato digerente, sulla muscolatura liscia dei bronchi ).

Grazie alla serotonina, nel corpo si forma la melatonina, che regola il ciclo biologico (la sua carenza provoca spesso insonnia). Inoltre, il neurotrasmettitore è responsabile della regolazione stato emozionale persona, previene i disturbi psico-emotivi, creando una sensazione di felicità, piacere.

È anche responsabile della produzione di ormoni, normalizza la funzione sessuale, partecipa attivamente alla preparazione del corpo femminile al parto, favorisce la coagulazione del sangue, il normale funzionamento del tratto gastrointestinale e regola la funzione cerebrale.

Una carenza, come un eccesso di serotonina, colpisce una persona in modo estremamente negativo. La mancanza di un neurotrasmettitore lo rende più sensibile al dolore, il ritmo biologico si smarrisce, lo stato del sistema nervoso peggiora, provocando depressione, disturbo ossessivo-compulsivo e forti emicranie. L'eccesso porta ad allucinazioni e schizofrenia.

Per portare una persona fuori da questo stato e normalizzare la quantità di serotonina, vengono utilizzati vari antidepressivi, psicofarmaci, il cui scopo principale è il trattamento varie forme depressione.

Tali farmaci non colpiscono particolarmente una persona sana, mentre dopo un ciclo di terapia in una persona che soffre di depressione, migliorano l'umore, riducono o alleviano completamente l'ansia, l'apatia, la malinconia e lo stress emotivo. Ciò porta alla stabilità psicologica, alla normalizzazione del ritmo biologico, alla stabilizzazione del sonno, al miglioramento dell'appetito.

Caratteristiche degli SSRI

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) includono fluoxetina, paroxetina, citalopram, sertralina, fluvoxamina, dapaxetina, indalpina, efcitalopram, zimelidina. Hanno lo scopo di aumentare la quantità di serotonina nel corpo (è durante la depressione che il livello del neurotrasmettitore si abbassa).

I principi attivi dei farmaci agiscono bloccando (inibendo) selettivamente la serotonina nel cervello. Il blocco si verifica nello spazio sinaptico, cioè nei punti in cui le cellule nervose si collegano tra loro, poiché è lì che passano gli impulsi elettrici e i segnali vengono trasmessi usando la serotonina.

A causa di ciò, il neurotrasmettitore non ritorna alla cellula da cui è stato inviato il messaggio (il farmaco interrompe la ricaptazione della serotonina nella cellula nervosa). Questo porta al fatto che la nuova serotonina non viene prodotta e il segnale viene trasmesso ulteriormente, attivando (eccitando) le cellule che erano oppresse dalla depressione, alleviandone i sintomi.

Va notato che, sebbene tutti i farmaci SSRI blocchino il ritorno del neurotrasmettitore, differiscono per la loro selettività d'azione (selettività) sui recettori della serotonina e per il grado di efficacia.

Attualmente, i medici preferiscono lavorare con gli SSRI, che sono antidepressivi di terza generazione e, a differenza dei farmaci precedenti, sono caratterizzati da effetti collaterali più lievi. Un altro vantaggio di questo gruppo di farmaci è che vengono prescritti immediatamente nel dosaggio necessario per il successo del trattamento e non è più necessario aumentare la dose (è così che differiscono, ad esempio, dagli antidepressivi triciclici), poiché l'aumento del dosaggio ha nessun effetto terapeutico speciale.

Per questo motivo, non è necessario un monitoraggio costante della quantità di serotonina nel sangue. Un'eccezione è fatta solo per i pazienti che hanno un processo di sospensione del farmaco accelerato o ritardato, poiché ciò comporta un aumento o una diminuzione della concentrazione di serotonina nel sangue.

Per questo motivo, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono ampiamente utilizzati in medicina e possono essere assunti in terapia domiciliare. Di solito sono prescritti per le seguenti malattie:

• disturbo depressivo maggiore;
• stress, disturbi di panico, nevrosi d'ansia;
• fobie, mania;
• disturbi ossessivo-compulsivi;
• bulimia;
• disturbo borderline di personalità;
• sindrome del dolore cronico;
• alcolismo;
• disturbo di depersonalizzazione (raramente prescritto, poiché gli SSRI sono inefficaci in questa malattia).

Applicazione

L'efficacia degli SSRI nel trattamento della depressione dipende in gran parte dallo stadio in cui la malattia ha iniziato a essere trattata. Nella depressione da lieve a moderata, c'è poca o nessuna differenza tra gli inibitori della ricaptazione e gli antidepressivi convenzionali.

Ma quando si parla di depressione grave, la differenza è ampia e persino incomparabile: è stato clinicamente dimostrato che dopo la sostituzione degli antidepressivi triciclici con SSRI, le condizioni dei pazienti sono migliorate in oltre il trenta per cento dei casi.

Non c'è bisogno di aspettarsi risultati immediati dagli SSRI: i primi segni dell'efficacia del farmaco possono essere visti dalla fine della seconda alla quinta, a volte anche l'ottava settimana dopo la prima dose del farmaco. La frequenza con cui è necessario assumere il farmaco dipende non solo dalla gravità della malattia, ma anche dal tasso di escrezione dal corpo.

Quasi tutti gli inibitori, ad eccezione della fluvoxamina, hanno una lunga emivita (più di un giorno), che ne consente l'assunzione solo una volta al giorno. La fluvoxamina viene escreta dopo quindici ore, quindi è necessario berla due volte al giorno.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali si manifestano proprio a causa dell'aumento della concentrazione di serotonina. Innanzitutto, questa sostanza viene prodotta nelle strutture del cervello, quindi il suo aumento non può che influenzare l'attività mentale.

Alcuni studi hanno dimostrato che dopo l'uso di SSRI in bambini e adolescenti, aumentano i pensieri suicidi, vari tipi di mania. Pertanto, durante il trattamento, devono essere attentamente monitorati. Negli adulti, se il comportamento suicidario correlato alla droga è controverso e non è stato dimostrato.

Questa reazione è dovuta al fatto che mentre l'effetto terapeutico degli antidepressivi è evidente solo dopo alcune settimane, l'effetto stimolante o sedativo (calmante) appare già una settimana dopo la prima dose del farmaco. Eliminare l'effetto stimolante prescrivendo l'uso di un tranquillante contemporaneamente all'assunzione del farmaco. Nonostante il rischio di pensieri suicidi, varie manie durante l'uso di SSRI sono inferiori rispetto ai TCA, inibitori delle MAO.

Se il paziente ha pensieri suicidi, è indesiderabile usare farmaci che possono attivare la sfera psicomotoria e fermarsi agli antidepressivi con effetto sedativo (sedativo). Un tale farmaco del gruppo SSRI è la fluoxetina (questo farmaco può provocare lo sviluppo della mania). Ci sono opinioni diverse sul citalopram: alcuni ritengono che abbia un effetto equilibrato, altri sostengono che sia stimolante. Inoltre, non c'è consenso sull'effetto della paroxetina.

Gli effetti collaterali sono spesso associati anche al fatto che i recettori della serotonina si trovano non solo nel sistema nervoso centrale e periferico, ma anche nel tratto gastrointestinale, nonché nella muscolatura liscia dei bronchi, sulle pareti dei vasi sanguigni. Per questo motivo, le persone che hanno gravi problemi al fegato o ai reni non dovrebbero usare gli SSRI. La stimolazione dei recettori influisce sulla loro attività e provoca vari disturbi, tra cui:

• problemi con l'apparato digerente (possono svilupparsi nausea, diarrea, stitichezza, vomito, anoressia);
• aumento dell'eccitazione, ansia, ansia;
• male alla testa;
• veloce affaticamento;
• insonnia (nel 20-25% dei casi) o aumento della sonnolenza;
• diarrea;
• disturbi della funzione motoria (tremore della mano).

Questa reazione del corpo è tipica nelle prime fasi dell'assunzione di SSRI e di solito scompare dopo un mese. A volte i pazienti lamentano una diminuzione del desiderio sessuale, un ritardo nell'orgasmo o l'incapacità di sentirlo. Se i farmaci vengono assunti per troppo tempo, c'è il rischio di sanguinamento.

Nei pazienti con disturbi psicologici molto gravi che assumono troppi farmaci, può verificarsi la sindrome serotoninergica, caratterizzata da convulsioni, febbre alta e disturbi del ritmo cardiaco. In questo caso, il farmaco deve essere interrotto e sostituito con uno più efficace.

I farmaci SSRI sono intercambiabili e se un farmaco fallisce, può essere utilizzato un farmaco dello stesso gruppo (se è successo che anche uno dei parenti sia stato trattato con un farmaco simile e il risultato è stato positivo, si dovrebbe dare la preferenza a questo farmaco) .

Se è necessario assumere inibitori della ricaptazione della serotonina con altri farmaci, in particolare antidepressivi triciclici, è necessario seguire rigorosamente le istruzioni del medico e seguire la dose prescritta. Un sovradosaggio può essere fatale.

Ad oggi, ci sono molti diversi tipi di farmaci, la cui azione è diretta alla centrale sistema nervoso. Nei disturbi depressivi o di altro tipo, i farmaci sono ampiamente utilizzati per alleviare il paziente da malinconia, letargia, apatia, ansia e irritabilità, migliorando nel contempo il suo umore.

Il meccanismo d'azione della maggior parte degli antidepressivi è associato alla correzione del livello di alcuni neurotrasmettitori, in particolare serotonina, dopamina e noradrenalina. Secondo gli studi condotti nella prima metà del 20° secolo, è il cambiamento nel rapporto dei neurotrasmettitori che porta alla comparsa dei sintomi della depressione clinica e di altre malattie mentali. Un ruolo speciale nell'insorgenza e nello sviluppo di malattie mentali è assegnato a una carenza di serotonina nelle sinapsi. Influenzando questo legame, diventa possibile controllare il decorso dei disturbi depressivi.

Breve descrizione del gruppo farmacologico e della classificazione

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) agiscono mantenendo l'attività a lungo termine della trasmissione serotoninergica impedendo l'assorbimento del neurotrasmettitore serotonina da parte del tessuto nervoso.

Accumulandosi nella fessura sinaptica, la serotonina agisce più a lungo su specifici recettori, prevenendo l'esaurimento della trasmissione sinaptica.

Una sinapsi è una struttura speciale che si forma tra due neuroni o tra un neurone e una cellula effettrice. La sua funzione è quella di trasmettere un impulso nervoso tra due cellule.

Il principale vantaggio di questo gruppo di antidepressivi è l'inibizione selettiva e mirata della sola serotonina, che aiuta a prevenire lo sviluppo di un gran numero di effetti collaterali sul corpo del paziente. Ecco perché i farmaci del gruppo SSRI sono tra i più moderni e clinicamente efficaci e sono relativamente facilmente tollerabili dai pazienti.

Ad oggi, oltre ai farmaci del gruppo SSRI, si distinguono i seguenti antidepressivi:

Gruppo	Meccanismo di azione	Rappresentanti
Antidepressivi triciclici (TCA)	Blocca la ricaptazione di alcuni neurotrasmettitori da parte della membrana presinaptica	Amitriptilina, Imipramina, Clomipramina, Maprotilina, Mianserina, Trazodone
Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO)	Inibire la monoamino ossidasi, un enzima presente nelle terminazioni nervose. Pertanto, le sostanze biologicamente attive impediscono la distruzione di serotonina, dopamina, norepinefrina, feniletilamina e altre monoamine da parte di questo enzima.	Moclobemide, Pirlindol
Inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina	Prevenire selettivamente il verificarsi di una "carenza" di noradrenalina nelle sinapsi	Reboxetina (il farmaco non viene prodotto in Russia)
Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI)	Inibire l'assorbimento di serotonina e noradrenalina, senza partecipare ai cambiamenti nella concentrazione di altri neurotrasmettitori	Milnacipran, Mirtazapina, Venlafaxina
Antidepressivi di altri gruppi	Possedere diversi meccanismi d'azione, a seconda del farmaco specifico	Ademetionina, Tianeptina, ecc.

Meccanismo d'azione e proprietà farmacologiche

La serotonina viene rilasciata dalle terminazioni nervose nell'area della formazione reticolare, responsabile della veglia, e nell'area del sistema limbico, che regola la sfera emotiva e comportamentale.

Dopo che la serotonina ha lasciato queste aree, viene trasferita nella fessura sinaptica, uno spazio speciale tra le membrane pre e postsinaptiche. Lì, il neurotrasmettitore tende ad attaccarsi a specifici recettori della serotonina.

Come risultato di una catena di complesse trasformazioni fisico-chimiche, la serotonina eccita membrane cellulari formazione reticolare e del sistema limbico, aumentando selettivamente la loro attività. Sotto l'azione di enzimi speciali, la serotonina si rompe, dopodiché i suoi componenti vengono catturati passivamente dagli stessi elementi che erano responsabili del suo rilascio proprio all'inizio della catena di cui sopra.

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina ne influenzano la struttura, prevenendone la distruzione con conseguente accumulo e prolungamento delle sue azioni effettrici che eccitano il sistema nervoso.

Come risultato di un aumento dell'attività di questo neurotrasmettitore, collegamenti patologici nello sviluppo di depressione, ansiosi, ansiosi-depressivi e altri disordini mentali regolando la funzione emotiva e mentale del cervello.

Indicazioni e controindicazioni per l'uso

L'indicazione principale per la nomina e l'uso di antidepressivi, indipendentemente dalla loro affiliazione, è il trattamento e la prevenzione della depressione, anche nel disturbo bipolare di personalità.

Inoltre, nella pratica degli psichiatri, vengono prescritti antidepressivi per correggere altri disturbi del sistema nervoso centrale:

Secondo studi stranieri, la nomina degli SSRI come farmaco principale è efficace nel trattamento della depressione infantile e adolescenziale a causa dell'assenza di un'ampia gamma di controindicazioni, "effetti collaterali" (effetti collaterali) ed effetti indesiderati, come nell'appuntamento di antidepressivi triciclici (TCA).

La capacità di "prevedere" l'effetto terapeutico dei farmaci consente al più corretto e con un minor rischio di effetti collaterali di prescrivere un trattamento a questo gruppo di pazienti. Gli SSRI offrono l'opportunità di fermare i sintomi della malattia, prevenire un periodo di esacerbazione e correggere il comportamento dei pazienti inclini al suicidio, il che è particolarmente rilevante nei pazienti con depressione giovanile.

Inoltre, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono estremamente efficaci nel trattamento della depressione postpartum, hanno un effetto positivo sulle donne con sindrome della menopausa, poiché riducono l'ansia e bloccano i pensieri dolorosi.

Elenco dei farmaci

Esistono molti diversi tipi di antidepressivi SSRI. Questa tabella elenca i titoli più popolari:

Sostanza attiva	Descrizione	Effetti collaterali	Immagine
fluoxetina	Aumenta l'effetto serotoninergico sul principio del feedback negativo. Praticamente nessun effetto sulla concentrazione di dopamina e noradrenalina. Rapidamente assorbito tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue si osserva dopo 6-8 ore	Nausea e vomito; sonnolenza; perdita di appetito; diminuzione della libido
Fluvoxamina	È un farmaco con un effetto ansiolitico (allevia l'ansia). La biodisponibilità è di circa il 53%. 3-4 ore dopo la somministrazione, si osserva la concentrazione massima del farmaco nel sangue. Viene metabolizzato nel fegato in nurfluoxetina, un principio attivo specifico.	Stati maniacali; tachicardia; artralgia (dolore articolare); xerostomia (secchezza delle fauci)
Sertralina	È uno dei farmaci più equilibrati in questo gruppo. Viene utilizzato nelle condizioni depressive più gravi. L'effetto terapeutico si osserva dopo 2-4 settimane dall'inizio del corso.	ipercinesia; rigonfiamento; broncospasmo
	È prescritto per la prevenzione della depressione e di altri disturbi mentali inespressi	Nausea, vomito, costipazione; tachicardia, sensazione di battito cardiaco, dolore toracico; tinnito; male alla testa
Paroxetina	Nelle proprietà farmacologiche della paroxetina si osserva la gravità degli effetti ansiolitici e sedativi. Possiede un alto grado assorbimento, raggiungendo una concentrazione massima nel sangue 5 ore dopo l'ingestione. È prescritto per attacchi di panico e disturbi ossessivo-compulsivi	Nausea; incompatibilità con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO)
	È usato negli stati depressivi moderati, poiché non ha un pronunciato effetto sedativo e ansiolitico.	Disturbo dell'appetito; rigonfiamento; esacerbazione delle condizioni depressive esistenti
Citalopram	Insieme ai recettori della serotonina, partecipa al blocco degli adrenorecettori, dei recettori H1-istamina e dei recettori M-colinergici. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta 2 ore dopo l'ingestione.	Tremore delle dita; emicrania; ipotensione ortostatica; disturbi della minzione
Trazodone	Oltre agli effetti ansiolitici e sedativi, ha un pronunciato effetto timoanalettico (migliora l'umore). La concentrazione massima del farmaco nel sangue del paziente viene osservata un'ora dopo la somministrazione. Usato per ridurre i sentimenti di ansia, ipotimia e altre condizioni simili	fatica; debolezza; mal di testa e vertigini; aumento dell'appetito; secchezza e sapore sgradevole in bocca; ritardo e aumento della minzione; mestruazioni premature
Escitalopram	È prescritto per le malattie mentali di gravità lieve e moderata. Alle caratteristiche medicinale va attribuita la mancanza di effetto sugli epatociti - cellule del fegato, che ne consente l'uso con altri farmaci senza timore di un effetto epatotossico	disordini del sonno; debolezza, ridotta concentrazione e prestazioni; perdita di appetito

Schema generale di terapia

I preparati di questo gruppo di antidepressivi vengono utilizzati 1-2 volte al giorno al mattino prima dei pasti. L'effetto terapeutico atteso non si verifica immediatamente, ma dopo 3-6 settimane di uso continuo di SSRI.

Il risultato della terapia è il sollievo delle manifestazioni depressive, dopo di che trattamento farmacologico dovrebbe essere continuato per prevenire le ricadute. Se ci sono controindicazioni, intolleranza individuale, resistenza o altre circostanze che non consentono la prescrizione di farmaci dal gruppo SSRI, il medico curante sceglie farmaci simili di tipo diverso.

I pazienti sottoposti a trattamento farmacologico devono tenere conto della probabilità di sviluppare una sindrome da astinenza, un complesso di sintomi negativi che si sviluppano sullo sfondo di una brusca cessazione dell'assunzione di farmaci:

• umore diminuito;
• debolezza, diminuzione dell'efficienza, dell'attenzione e della concentrazione;
• nausea, vomito e diarrea;
• Forte mal di testa;
• sonnolenza;
• alterata coordinazione dei movimenti;
• sindrome simil-influenzale, ecc.

Al fine di evitare il verificarsi di una sindrome da astinenza, sotto la supervisione del medico curante, le dosi dei farmaci assunti devono essere gradualmente ridotte fino alla loro completa interruzione. Questo di solito richiede 2-4 settimane.

A causa della normativa vigente Federazione Russa gli antidepressivi sono farmaci da prescrizione e non vengono venduti catene di farmacie senza ricetta.

I farmaci SSRI sono ampiamente utilizzati in psichiatria per l'assenza di gravi effetti collaterali, nonché per la "morbidezza" e la direzione dell'azione.

Ad oggi, esistono molti diversi tipi di farmaci, la cui azione è diretta al sistema nervoso centrale. Nei disturbi depressivi o di altro tipo, i farmaci sono ampiamente utilizzati per alleviare il paziente da malinconia, letargia, apatia, ansia e irritabilità, migliorando nel contempo il suo umore.

Il meccanismo d'azione della maggior parte degli antidepressivi è associato alla correzione del livello di alcuni neurotrasmettitori, in particolare serotonina, dopamina e noradrenalina. Secondo gli studi condotti nella prima metà del 20° secolo, è il cambiamento nel rapporto dei neurotrasmettitori che porta alla comparsa dei sintomi della depressione clinica e di altre malattie mentali. Un ruolo speciale nell'insorgenza e nello sviluppo di malattie mentali è assegnato a una carenza di serotonina nelle sinapsi. Influenzando questo legame, diventa possibile controllare il decorso dei disturbi depressivi.

Breve descrizione del gruppo farmacologico e della classificazione

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) agiscono mantenendo l'attività a lungo termine della trasmissione serotoninergica impedendo l'assorbimento del neurotrasmettitore serotonina da parte del tessuto nervoso.

Accumulandosi nella fessura sinaptica, la serotonina agisce più a lungo su specifici recettori, prevenendo l'esaurimento della trasmissione sinaptica.

Una sinapsi è una struttura speciale che si forma tra due neuroni o tra un neurone e una cellula effettrice. La sua funzione è quella di trasmettere un impulso nervoso tra due cellule.

Il principale vantaggio di questo gruppo di antidepressivi è l'inibizione selettiva e mirata della sola serotonina, che aiuta a prevenire lo sviluppo di un gran numero di effetti collaterali sul corpo del paziente. Ecco perché i farmaci del gruppo SSRI sono tra i più moderni e clinicamente efficaci e sono relativamente facilmente tollerabili dai pazienti.

Ad oggi, oltre ai farmaci del gruppo SSRI, si distinguono i seguenti antidepressivi:

Gruppo	Meccanismo di azione	Rappresentanti
Antidepressivi triciclici (TCA)	Blocca la ricaptazione di alcuni neurotrasmettitori da parte della membrana presinaptica	Amitriptilina, Imipramina, Clomipramina, Maprotilina, Mianserina, Trazodone
Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO)	Inibire la monoamino ossidasi, un enzima presente nelle terminazioni nervose. Pertanto, le sostanze biologicamente attive impediscono la distruzione di serotonina, dopamina, norepinefrina, feniletilamina e altre monoamine da parte di questo enzima.	Moclobemide, Pirlindol
Inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina	Prevenire selettivamente il verificarsi di una "carenza" di noradrenalina nelle sinapsi	Reboxetina (il farmaco non viene prodotto in Russia)
Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI)	Inibire l'assorbimento di serotonina e noradrenalina, senza partecipare ai cambiamenti nella concentrazione di altri neurotrasmettitori	Milnacipran, Mirtazapina, Venlafaxina
Antidepressivi di altri gruppi	Possedere diversi meccanismi d'azione, a seconda del farmaco specifico	Ademetionina, Tianeptina, ecc.

Meccanismo d'azione e proprietà farmacologiche

La serotonina viene rilasciata dalle terminazioni nervose nell'area della formazione reticolare, responsabile della veglia, e nell'area del sistema limbico, che regola la sfera emotiva e comportamentale.

Dopo che la serotonina ha lasciato queste aree, viene trasferita nella fessura sinaptica, uno spazio speciale tra le membrane pre e postsinaptiche. Lì, il neurotrasmettitore tende ad attaccarsi a specifici recettori della serotonina.

Come risultato di una catena di complesse trasformazioni fisico-chimiche, la serotonina eccita le membrane cellulari della formazione reticolare e del sistema limbico, aumentandone selettivamente l'attività. Sotto l'azione di enzimi speciali, la serotonina si rompe, dopodiché i suoi componenti vengono catturati passivamente dagli stessi elementi che erano responsabili del suo rilascio proprio all'inizio della catena di cui sopra.

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina ne influenzano la struttura, prevenendone la distruzione con conseguente accumulo e prolungamento delle sue azioni effettrici che eccitano il sistema nervoso.

Come risultato di un aumento dell'attività di questo neurotrasmettitore, i collegamenti patologici nello sviluppo di disturbi depressivi, ansiosi, ansiosi-depressivi e altri disturbi mentali vengono interrotti regolando la funzione emotiva e mentale del cervello.

Indicazioni e controindicazioni per l'uso

L'indicazione principale per la nomina e l'uso di antidepressivi, indipendentemente dalla loro affiliazione, è il trattamento e la prevenzione della depressione, anche nel disturbo bipolare di personalità.

Inoltre, nella pratica degli psichiatri, vengono prescritti antidepressivi per correggere altri disturbi del sistema nervoso centrale:

Secondo studi stranieri, la nomina degli SSRI come farmaco principale è efficace nel trattamento della depressione infantile e adolescenziale a causa dell'assenza di un'ampia gamma di controindicazioni, "effetti collaterali" (effetti collaterali) ed effetti indesiderati, come nell'appuntamento di antidepressivi triciclici (TCA).

La capacità di "prevedere" l'effetto terapeutico dei farmaci consente al più corretto e con un minor rischio di effetti collaterali di prescrivere un trattamento a questo gruppo di pazienti. Gli SSRI offrono l'opportunità di fermare i sintomi della malattia, prevenire un periodo di esacerbazione e correggere il comportamento dei pazienti inclini al suicidio, il che è particolarmente rilevante nei pazienti con depressione giovanile.

Inoltre, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono estremamente efficaci nel trattamento della depressione postpartum, hanno un effetto positivo sulle donne con sindrome della menopausa, poiché riducono l'ansia e bloccano i pensieri dolorosi.

Elenco dei farmaci

Esistono molti diversi tipi di antidepressivi SSRI. Questa tabella elenca i titoli più popolari:

Sostanza attiva	Descrizione	Effetti collaterali	Immagine
fluoxetina	Aumenta l'effetto serotoninergico sul principio del feedback negativo. Praticamente nessun effetto sulla concentrazione di dopamina e noradrenalina. Assorbito rapidamente attraverso il tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue si osserva dopo 6-8 ore	Nausea e vomito; sonnolenza; perdita di appetito; diminuzione della libido
Fluvoxamina	È un farmaco con un effetto ansiolitico (allevia l'ansia). La biodisponibilità è di circa il 53%. 3-4 ore dopo la somministrazione, si osserva la concentrazione massima del farmaco nel sangue. Viene metabolizzato nel fegato in nurfluoxetina, un principio attivo specifico.	Stati maniacali; tachicardia; artralgia (dolore articolare); xerostomia (secchezza delle fauci)
Sertralina	È uno dei farmaci più equilibrati in questo gruppo. Viene utilizzato nelle condizioni depressive più gravi. L'effetto terapeutico si osserva dopo 2-4 settimane dall'inizio del corso.	ipercinesia; rigonfiamento; broncospasmo
	È prescritto per la prevenzione della depressione e di altri disturbi mentali inespressi	Nausea, vomito, costipazione; tachicardia, sensazione di battito cardiaco, dolore toracico; tinnito; male alla testa
Paroxetina	Nelle proprietà farmacologiche della paroxetina si osserva la gravità degli effetti ansiolitici e sedativi. Ha un alto grado di assorbimento, raggiungendo una concentrazione massima nel sangue 5 ore dopo l'ingestione. È prescritto per attacchi di panico e disturbi ossessivo-compulsivi	Nausea; incompatibilità con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO)
	È usato negli stati depressivi moderati, poiché non ha un pronunciato effetto sedativo e ansiolitico.	Disturbo dell'appetito; rigonfiamento; esacerbazione delle condizioni depressive esistenti
Citalopram	Insieme ai recettori della serotonina, partecipa al blocco degli adrenorecettori, dei recettori H1-istamina e dei recettori M-colinergici. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta 2 ore dopo l'ingestione.	Tremore delle dita; emicrania; ipotensione ortostatica; disturbi della minzione
Trazodone	Oltre agli effetti ansiolitici e sedativi, ha un pronunciato effetto timoanalettico (migliora l'umore). La concentrazione massima del farmaco nel sangue del paziente viene osservata un'ora dopo la somministrazione. Usato per ridurre i sentimenti di ansia, ipotimia e altre condizioni simili	fatica; debolezza; mal di testa e vertigini; aumento dell'appetito; secchezza e sapore sgradevole in bocca; ritardo e aumento della minzione; mestruazioni premature
Escitalopram	È prescritto per le malattie mentali di gravità lieve e moderata. Le caratteristiche del farmaco dovrebbero includere l'assenza di influenza sugli epatociti - cellule del fegato, che ne consente l'uso con altri farmaci senza timore di effetti epatotossici.	disordini del sonno; debolezza, ridotta concentrazione e prestazioni; perdita di appetito

Schema generale di terapia

I preparati di questo gruppo di antidepressivi vengono utilizzati 1-2 volte al giorno al mattino prima dei pasti. L'effetto terapeutico atteso non si verifica immediatamente, ma dopo 3-6 settimane di uso continuo di SSRI.

Il risultato della terapia è il sollievo delle manifestazioni depressive, dopo di che il trattamento farmacologico deve essere continuato per prevenire il verificarsi di ricadute. Se ci sono controindicazioni, intolleranza individuale, resistenza o altre circostanze che non consentono la prescrizione di farmaci dal gruppo SSRI, il medico curante sceglie farmaci simili di tipo diverso.

I pazienti sottoposti a trattamento farmacologico devono tenere conto della probabilità di sviluppare una sindrome da astinenza, un complesso di sintomi negativi che si sviluppano sullo sfondo di una brusca cessazione dell'assunzione di farmaci:

• umore diminuito;
• debolezza, diminuzione dell'efficienza, dell'attenzione e della concentrazione;
• nausea, vomito e diarrea;
• Forte mal di testa;
• sonnolenza;
• alterata coordinazione dei movimenti;
• sindrome simil-influenzale, ecc.

Al fine di evitare il verificarsi di una sindrome da astinenza, sotto la supervisione del medico curante, le dosi dei farmaci assunti devono essere gradualmente ridotte fino alla loro completa interruzione. Questo di solito richiede 2-4 settimane.

In connessione con l'attuale legislazione della Federazione Russa, gli antidepressivi sono farmaci da prescrizione e non vengono dispensati nelle catene di farmacie senza prescrizione medica.

I farmaci SSRI sono ampiamente utilizzati in psichiatria per l'assenza di gravi effetti collaterali, nonché per la "morbidezza" e la direzione dell'azione.

trazodone (Trazodone, Trittico) È un bloccante debole ma altamente selettivo dei trasportatori della ricaptazione della serotonina (indice di selettività OZR: OZN: OZD = 52: 1: 1). Durante il metabolismo del trazodone si forma il metabolita attivo t-clorofenilpiperazina, che, come il farmaco progenitore, è un bloccante della ricaptazione della serotonina debole ma selettivo.

Il trazodone è anche in grado di bloccare i recettori 1-adrenergici e i recettori 5-HT2. È caratterizzato da una combinazione di effetto timolettico con un effetto ansiolitico.

Le principali indicazioni per l'uso del trazodone e di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono:

trattamento delle depressioni sia di tipo asteno-adinamico che agitato;

trattamento dei disturbi ossessivo-fobici (gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono attualmente considerati il ​​farmaco di scelta per questo gruppo di patologie);

trattamento della bulimia nervosa (ma non dell'anoressia nervosa!);

trattamento di stati di panico generalizzato, fobie sociali (agorafobia, ecc.);

trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Il trattamento inizia con la nomina di trazodone alla dose di 50 mg 3 volte al giorno. Se necessario, la dose viene gradualmente aumentata di 50 mg ogni 3-4 giorni fino al livello ottimale (di solito 300-500 mg / die).

NE: Il trazodone non ha la capacità di bloccare i recettori M-colinergici, quindi quando viene utilizzato non si sviluppa una sindrome simile all'atropina. Non provoca un aumento della pressione intraoculare e ritenzione urinaria acuta nei soggetti con glaucoma e iperplasia prostatica benigna. La ricezione di trazodone non è accompagnata da tachicardia, che è anche associata alla sua incapacità di bloccare i recettori M-colinergici.

A differenza dei bloccanti della ricaptazione delle monoamine non selettivi, il trazodone è caratterizzato da un effetto cardiotossico estremamente insignificante. Non è in grado di bloccare i canali Na+ del miocardio e di indurre aritmie.

Uno degli effetti indesiderati caratteristici degli inibitori della ricaptazione della serotonina è l'insorgenza di nausea, vomito, dolore addominale (addominale), che sono associati ad un aumento della concentrazione di serotonina e all'attivazione dei recettori 5-HT 2 e 5-HT 3 nel sinapsi dei plessi nervosi dello stomaco, dell'intestino e dei nuclei motori del nervo vago.

La ricezione di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina può essere accompagnata dallo sviluppo di tremore e, nei casi più gravi, da sindrome convulsiva.

A causa del blocco dei recettori  1 -adrenergici durante l'assunzione di trazodone, possono verificarsi gravi episodi di ipotensione ortostatica, che sono accompagnati da bradicardia.

Tutti gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono incompatibili con gli inibitori delle MAO. Il loro uso combinato può causare un forte aumento della concentrazione di serotonina nelle sinapsi del sistema nervoso centrale e l'emergere di una "sindrome serotoninergica", caratterizzata da una chiara stadiazione dello sviluppo:

all'inizio compaiono flatulenza, dolori spastici all'addome, nausea, vomito, diarrea, priapismo;

quindi sono collegati sintomi neurologici: acatisia (irrequietezza motoria), disartria, irrequietezza, tremore e convulsioni miocloniche;

è possibile un certo aumento della pressione sanguigna, ma non è così significativo come nella sindrome da ipercatecolamine, a causa dell'uso combinato di inibitori delle MAO e inibitori non selettivi della ricaptazione delle monoamine;

lo stadio terminale ricorda una sindrome neurolettica maligna: la temperatura corporea aumenta bruscamente, si verifica sudorazione, il viso è simile a una maschera, grasso.

In generale, la sindrome serotoninergica può svilupparsi gradualmente nell'arco di 2-3 giorni ed è più benigna della sindrome da ipercatecolamine con una combinazione di inibitori MAO e antidepressivi triciclici.

A volte l'assunzione di trazodone è accompagnata dallo sviluppo di erezioni inadeguate, prolungate e dolorose (priapismo), che in alcuni pazienti possono successivamente causare un'impotenza persistente. Si ritiene che questa azione del trazodone sia associata alla sua capacità di bloccare i recettori 1-adrenergici dei corpi cavernosi del pene.

VW: compresse a rilascio prolungato (retard) 150 mg.

DA ertralina (Sertralina, Zoloft, Stimotone) MD: È anche un bloccante selettivo della ricaptazione della serotonina (indice di selettività OZR: OZN: OZD = 1.400:1:17), combinando un'elevata forza e selettività dell'azione bloccante. Nel processo di biotrasformazione, forma il metabolita attivo N-desmetilsertralina.

La sertralina è caratterizzata da un effetto psicoregolatorio senza un effetto ansiolitico pronunciato (come nel trazodone).

La sertralina è usata per le stesse indicazioni di tutti gli antidepressivi di questo sottogruppo. Il trattamento inizia con una dose di 50 mg 1 volta al giorno. Se non vi è alcun effetto, la dose viene gradualmente aumentata di 50 mg ogni settimana fino al livello ottimale (di solito 100-200 mg/die).

La sertralina è caratterizzata dallo stesso spettro di effetti indesiderati dell'uso del trazodone. Tuttavia, è molto meglio tollerato, praticamente non provoca priapismo. Molto spesso, la sertralina provoca nausea, vomito, disturbi del sonno (insonnia).

VW: compresse rivestite con film da 50 e 100 mg.

F
luoxetina (Fluoxetina, Prozac, Deprenon, Fluoxycare, Framex) MD: È un inibitore della ricaptazione della serotonina altamente attivo e selettivo. Indice di selettività OZS:OZN:OZD=4.444:15:1. Nonostante il fatto che la fluoxetina sia superiore in selettività alla sertralina, è inferiore ad essa in attività (forza) di quasi 3 volte.

La fluoxetina ha la minore attività bloccante contro i recettori -adrenergici e i recettori M-colinergici rispetto ad altri antidepressivi di questo gruppo ed è paragonabile alla sertralina nella sua capacità di bloccare i recettori H1-istamina.

FC: La fluoxetina è una miscela racemica di un isomero S a eliminazione lenta e un isomero R a eliminazione rapida, quindi l'isomero S predomina nel corpo dopo l'assunzione di fluoxetina. Nel processo di biotrasformazione della fluoxetina si forma un metabolita attivo: la norfluoxetina, che ha un'eliminazione ancora più lenta (t ½ = 4-16 giorni).

PE: La fluoxetina ha un effetto timoanalettico combinato con un forte effetto ansiolitico. Ciò gli consente di essere utilizzato nelle forme agitate dall'ansia e nelle varianti asteniche della depressione.

La ricezione di fluoxetina è accompagnata da un brillante effetto anoressizzante (riducendo la necessità di cibo). A volte questa proprietà della fluoxetina viene utilizzata nel trattamento dell'obesità alimentare.

La fluoxetina è usata per le stesse indicazioni di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. La dose abituale è di 20 mg/die con un aumento graduale di 20 mg ogni 7-10 giorni fino alla dose ottimale (solitamente 20-60 mg/die).

Gli effetti indesiderati e la tollerabilità della fluoxetina sono simili a quelli della sertralina.

VW: capsule da 20 mg.

Schema 16. Classificazione degli antidepressivi in ​​base al grado di gravità e al rapporto tra la capacità di bloccare la ricaptazione di noradrenalina e serotonina.I bloccanti altamente selettivi (maprotilina, bupropione, trazodone, venlafaxina) sono stati eliminati separatamente. Si noti che quasi tutti i bloccanti selettivi della ricaptazione della serotonina hanno una debole capacità di blocco.

Tabella 25. Caratteristiche comparative degli effetti degli antidepressivi

Tabella 26. La scelta degli antidepressivi per la sindrome depressiva (secondo I.P. Lapin, rev., 1966)